Auswirkungen von Magensäure auf das Darmmikrobiom

Das Mikrobiom des Dickdarms ist für die Gesundheit und Krankheit des Menschen von wesentlicher Bedeutung. Clostridium difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD), eine hochmorbide Form der infektiösen Diarrhoe, wird durch Antibiotika verursacht, die das Mikrobiom stören und die Vermehrung von C. difficile ermöglichen. Protonenpumpenhemmer (PPIs) sind starke Suppressoren der Magensäure und gehören zu den am häufigsten verwendeten Arzneimitteln in den Vereinigten Staaten. Dutzende von Beobachtungsstudien zeigen, dass die Langzeitanwendung von PPI mit CDAD in Verbindung gebracht wird. Der Mechanismus, durch den PPI CDAD verursachen, ist jedoch unbekannt. Wir glauben, dass PPIs CDAD verursachen, indem sie Veränderungen im Mikrobiom des menschlichen Dickdarms hervorrufen. Wir werden den hypothetischen Mechanismus für den Zusammenhang zwischen PPIs und CDAD bestätigen oder widerlegen, indem wir ein unverblindetes, einarmiges Studiendesign verwenden. Wir werden die Pyrosequenzierung der hypervariablen V4-Region des bakteriellen Gens der ribosomalen 16S-Untereinheit in menschlichen Stuhlproben verwenden, um die Dickdarmflora zu beschreiben. Wir werden Kotproben von Freiwilligen vor und nach PPIs sammeln, die für unterschiedliche Dauer verabreicht wurden, und das Mikrobiom testen, um festzustellen, 1) ob PPIs die Gesamtdiversität verringern, 2) ob PPIs die relative Häufigkeit von Bacteroidetes verringern, 3) ob eine längere Dauer von PPIs die Diversität beeinflusst, und 4) ob es nach Abschluss eines definierten PPI-Kurses zu einer Wiederherstellung der Vielfalt kommt. Wir glauben, dass PPIs ein Muster einer verringerten Gesamtmikrobiomdiversität und einer Verringerung der Anaerobier verursachen werden – das gleiche Muster, das nach der Verwendung von Antibiotika zu beobachten ist. Darüber hinaus glauben wir, dass eine längere PPI-Dauer die Diversität weiter verringern wird und dass das Mikrobiom nach dem Absetzen der PPI auf das Niveau der Diversität vor der PPI zurückkehren wird. Diese Ergebnisse werden biologisch basierte klinische Interventionen erleichtern, um die CDAD-Raten bei Patienten zu reduzieren, die eine Säureunterdrückung benötigen.