Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van maagzuur op het colonmicrobioom

22 juli 2024 bijgewerkt door: Daniel Freedberg, MD

De effecten van maagzuuronderdrukking op het darmmicrobioom

Het darmmicrobioom is essentieel voor de gezondheid en ziekte van de mens. Clostridium difficile-geassocieerde diarree (CDAD), een zeer ziekelijke vorm van infectieuze diarree, wordt veroorzaakt door antibiotica die het microbioom verstoren en ervoor zorgen dat C. difficile zich kan vermenigvuldigen. Protonpompremmers (PPI's) zijn krachtige onderdrukkers van maagzuur en behoren tot de meest voorkomende medicijnen in de Verenigde Staten. Tientallen observationele onderzoeken tonen aan dat langdurig PPI-gebruik in verband wordt gebracht met CDAD. Het mechanisme waarmee PPI's CDAD veroorzaken, is echter onbekend. Wij geloven dat PPI's CDAD veroorzaken door veranderingen in het microbioom van de menselijke dikke darm teweeg te brengen. We zullen het veronderstelde mechanisme voor de associatie tussen PPI's en CDAD bevestigen of weerleggen met behulp van een niet-geblindeerd, eenarmig onderzoeksontwerp. We zullen pyrosequencing gebruiken van het hypervariabele V4-gebied van het bacteriële 16S-ribosomale subeenheidgen in menselijke fecale monsters om de darmflora te beschrijven. We verzamelen ontlastingsmonsters van vrijwilligers voor en na PPI's die gedurende verschillende tijdsduur zijn gegeven en testen het microbioom om te bepalen 1) of PPI's de algehele diversiteit verminderen, 2) of PPI's de relatieve overvloed aan Bacteroidetes verminderen, 3) of een langere duur van PPI's de diversiteit beïnvloedt, en 4) of er sprake is van herstel van de diversiteit na het doorlopen van een gedefinieerd traject van PPI's. Wij zijn van mening dat PPI's een patroon zullen veroorzaken van verminderde algehele microbioomdiversiteit en verminderde anaëroben - hetzelfde patroon dat wordt waargenomen na gebruik van antibiotica. Bovendien zijn we van mening dat een langere PPI-duur de diversiteit verder zal verminderen en dat het microbioom zal terugkeren naar pre-PPI-niveaus van diversiteit nadat PPI's zijn gestopt. Deze resultaten zullen biologisch gebaseerde klinische interventies vergemakkelijken om de tarieven van CDAD te verminderen bij patiënten die zuuronderdrukking nodig hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studieopzet We zullen 12 volwassen vrijwilligers rekruteren voor een cross-over studie met een totale duur van 12 weken. Proefpersonen worden gedurende 4 weken zonder PPI's geobserveerd en worden vervolgens gedurende 4 weken op PPI's geplaatst. Vervolgens worden proefpersonen gerandomiseerd om nog eens 4 weken PPI's of geen therapie te krijgen. Er worden ontlastingsmonsters verzameld op 4 verschillende tijdstippen.

Onderzoeksresultaten en statistische analyses Het primaire resultaat is een verandering in de algehele diversiteit van de fecale flora na 4 weken PPI's in vergelijking met 4 weken zonder zuuronderdrukking. Bijkomende resultaten die moeten worden beoordeeld, zijn onder meer het effect van PPI's op de relatieve hoeveelheid Bacteroidetes in week 4 en verandering in de diversiteit van de fecale flora in week 8.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van systemische antibiotica in het afgelopen jaar
  • Gebruik van zuuronderdrukkende medicijnen (PPI's of H2-receptorantagonisten) in het afgelopen jaar (maagzuurremmers toegestaan ​​indien meer dan een maand na de datum van inschrijving)
  • Geschiedenis van chronische gastro-intestinale mucosale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte, coeliakie, microscopische colitis)
  • Elke klinisch significante of ongecontroleerde ernstige morbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hart- of luchtwegaandoeningen of ongecontroleerde HIV
  • Abnormale stoelgangfrequentie (minimaal 1 keer per 2 dagen, maximaal 3 keer per dag)
  • Gebruik van clopidogrel of medicijnen met mogelijk significante interactie met protonpompremmers
  • Osteooperose of voorgeschiedenis van niet-traumatische botbreuken
  • Geschiedenis van bijwerkingen van PPI's
  • Start van eventuele nieuwe medicatie binnen de maand voorafgaand aan inschrijving
  • Zwangerschap
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Omeprazol 40 mg tweemaal daags x 4-8 weken
Zie studiebeschrijving voor meer details.
Geneesmiddel: Omeprazol 40 mg tweemaal daags
Zoals hierboven.
Andere namen:
  • Merknaam: Prilosec

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Shannon Diversity Index die verandering in de diversiteit van het microbioom meet
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 4, week 8

Om de diversiteit van het colonmicrobioom te beoordelen, wordt voor elk onderwerp de Shannon-diversiteitsindex berekend:

  • Na vier weken zonder zuuronderdrukking (week 0 vs. week 4)
  • Na vier weken tweemaal daags PPI (week 4 vs. Week 8)

De Shannon-diversiteitsindex is een wiskundige maatstaf voor de soortendiversiteit in een bepaalde gemeenschap. De Shannon-index wordt berekend als: -∑[(pi)×ln(pi)] waarbij H de Shannon-diversiteitsindex is, en pi het aandeel individuen van de i-de soort in een hele gemeenschap is. De minimumwaarde van de Shannon-diversiteitsindex is 0, wat aangeeft dat er geen diversiteit is: er wordt slechts één soort in dat leefgebied aangetroffen. Er is geen bovengrens voor de Shannon-index. Hoe hoger de waarde van H, hoe groter de diversiteit aan soorten in een bepaalde gemeenschap.
Basislijn (week 0), week 4, week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daniel Freedberg, MD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julian A Abrams, MD, MS, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

17 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAL3307

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Raadpleeg de gepubliceerde onderzoeksresultaten voor samenvattende gegevens.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Clostridium difficile

Klinische onderzoeken op Omeprazol 40 mg tweemaal daags

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren