Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az avelumab és axitinib kombinációjának vizsgálata előrehaladott vesesejtes rák esetén (JAVELIN Renal 100)

2021. december 6. frissítette: Pfizer

FÁZIS 1B, NYÍLT CÍMKÉZÉS, DÓZISKERESŐ VIZSGÁLAT AZ AVELUMAB (MSB0010718C) BIZTONSÁGÁNAK, FARMAKOKINETIKÁJÁNAK ÉS FARMAKODINAMIKÁJÁNAK ÉRTÉKELÉSE AXITINIBVEL (AG-013736) AZ AXITINIBVEL KOMBINÁLVA (AG-013736)

Ez egy 1b fázisú, nyílt, többközpontú, többszörös dózisú vizsgálat, amelynek célja a maximális tolerált dózis (MTD) becslése és az avelumab (MSB0010718C) javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) kiválasztása axitinibbel (AG-) kombinálva. 013736). Az axitinibbel kombinációban adott avelumab MTD-jének becslése után megnyílik a dózis-kiterjesztési szakasz, hogy tovább jellemezzék a kombinációt a biztonságossági profil, a tumorellenes aktivitás, a farmakokinetika, a farmakodinamika és a biomarker moduláció szempontjából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

55

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Egyesült Királyság, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Egyesült Királyság, SM5 1AA
        • St Helier Hospital
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Japán
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japán, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japán, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japán, 160-8582
        • Keio University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott RCC tiszta sejtkomponenssel
  • Elsődleges daganat eltávolítva
  • Új, formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokk elérhetősége de novo tumorbiopsziából a szűrés során (a biopsziás tumorlézió nem lehet RECIST céllézió). Alternatív megoldásként a közelmúltban kapott archivált FFPE tumorszövet blokk (nem levágott tárgylemez) primer vagy metasztatikus tumorreszekcióból vagy biopsziából is biztosítható, ha a következő kritériumok teljesülnek: 1) a biopsziát vagy a reszekciót a felvételt követő 1 éven belül elvégezték ÉS 2) a beteg nem kapott semmilyen közbeeső szisztémás rákellenes kezelést a szövet megszerzésétől és a jelenlegi vizsgálatba való felvételétől kezdve. Ha FFPE szövetblokk nem biztosítható a dokumentált előírások szerint, 15 festetlen tárgylemez (legalább 10) elfogadható.
  • Archív FFPE tumorszövet blokk elérhetősége az elsődleges diagnózismintából (ha rendelkezésre áll, és a fentiek szerint nincs megadva). Ha FFPE szövetblokk nem biztosítható, 15 festetlen tárgylemez (legalább 10) elfogadható.
  • Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1-es verziója szerint, amelyet korábban nem sugároztak be.
  • Életkor ≥18 év (≥ 20 év Japánban).
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes szisztémás terápia, amely a fejlett RCC-re irányult.
  • RCC korábbi adjuváns vagy neoadjuváns terápiája, ha a betegség progressziója vagy relapszusa a kezelés utolsó adagja alatt vagy az azt követő 12 hónapon belül történt
  • Korábbi immunterápia IL-2, IFN-α vagy anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 vagy anti citotoxikus T limfocita asszociált antigén 4 (CTLA 4) antitesttel (ideértve az ipilimumabot is), vagy bármely más antitesttel, ill. olyan gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg
  • Korábbi axitinib-terápia, valamint bármely korábbi kezelés más VEGF-útvonal-gátlókkal.
  • Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (≥3 fokozat), bármilyen anafilaxiás anamnézis.
  • Az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, coronaria/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis vagy tüneti tüdőembólia.
  • Az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt a vakcinázás tilos, kivéve az inaktivált vakcinák (például inaktivált influenza elleni vakcinák) beadását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Dóziskeresési fázis és dóziskiterjesztési fázis.
Az avelumab (MSB0010718C) maximális tolerált dózisának tesztelése axitinibbel kombinálva (AG-013736)
Drog: Avelumab (MSB0010718C)
Avelumab két dózisszinttel: 10 mg/ttkg IV és 5 mg/ttkg IV kéthetente, hogy megtalálják a maximálisan tolerálható adagot axitinibbel kombinálva, és a kezelést dóziskiterjesztésben folytassák.
Drog: Axitinib (AG-013736)
Axitinib két dózisszinttel: 5 mg és 3 mg szájon át naponta kétszer, hogy megtalálják a maximális tolerálható dózist avelumabbal kombinálva, és a kezelést dóziskiterjesztésben folytassák.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: DLT megfigyelési időszak (az 1. ciklus elejétől a 2. ciklus végéig [28 nap])
DLT: nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 3. fokozatú hematológiai/nem hematológiai toxicitás, 3-4. fokú májhoz kapcsolódó laboratóriumi vizsgálati emelkedés (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz) 2-es fokú összbilirubin-emelkedéssel, nem hematológiai 3. fokozat laboratóriumi eltérés (orvosi beavatkozás szükséges a résztvevő kezeléséhez/kórházi kezeléshez vezetett), képtelenség az első 2 ciklus axitinib adagjának >=75%-ának befejezésére (az 1. ciklustól az 1. naptól a bevezető periódus befejezése után) vagy 2 avelumab infúzió a DLT-n belül megfigyelési időszak a vizsgálati termékkel kapcsolatos toxicitás miatt.
DLT megfigyelési időszak (az 1. ciklus elejétől a 2. ciklus végéig [28 nap])

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ok-okozati kezeléssel járó sürgős nemkívánatos események (TEAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximum 259,7 hét)
Nemkívánatos esemény (AE) = bármely nemkívánatos orvosi esemény a vizsgálati kezelésben részesült résztvevőnél, tekintet nélkül az okozati összefüggésre. TEAE = a vizsgálati kezelés első adagja és az utolsó adag utáni legfeljebb 30 nap közötti esemény, amely a kezelés előtt hiányzott, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodott. Súlyos AE (SAE)=AE, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat; tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute (NCI) által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) v4.03 súlyossági fokozata szerint értékelték. 3. fokozatú esemény = elfogadhatatlan vagy elviselhetetlen esemény, amely jelentősen megszakítja a szokásos napi tevékenységet, szisztémás gyógyszeres kezelést/egyéb kezelést igényel. A 4. fokozatú esemény miatt a résztvevő közvetlen életveszélybe került. 5. fokozatú esemény=AE-hez kapcsolódó haláleset. Az eredmények az LPLV határértékétől (2021. március 4.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximum 259,7 hét)
A kezeléssel összefüggő TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximum 259,7 hét)
A kezeléssel összefüggő mellékhatás minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. TEAE = a vizsgálati kezelés első adagja és az utolsó adag utáni legfeljebb 30 nap közötti esemény, amely a kezelés előtt hiányzott, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodott. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat; tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A mellékhatásokat a legrosszabb NCI CTCAE v4.03 súlyossági fokozat szerint értékelték. 3. fokozatú események = elfogadhatatlan vagy elviselhetetlen események, amelyek jelentősen megszakítják a szokásos napi tevékenységet, szisztémás gyógyszeres kezelést/egyéb kezelést igényelnek. A 4. fokozatú események miatt a résztvevő közvetlen életveszélybe került. 5. fokozatú események = AE-hez kapcsolódó haláleset. A kezeléssel összefüggő mellékhatásokat és SAE-ket a vizsgáló határozta meg. Az eredmények az LPLV határértékétől (2021. március 4.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximum 259,7 hét)
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint - Hematológia
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal és az új rákellenes gyógyszeres kezelés kezdete előtt 1 nappal (maximum 259,7 hét)
Laboratóriumi (hematológiai) eltérések között szerepelt anémia, csökkent vérlemezkeszám, csökkent limfocitaszám és csökkent neutrofilszám. 1. fokozat = enyhe átmeneti reakció; az infúzió megszakítása nem javasolt; beavatkozás nem jelezve. 2. fokozat = a terápia vagy az infúzió megszakítása javasolt, de azonnal reagál a tüneti kezelésre; profilaktikus gyógyszerek <=24 órán keresztül. 3. fokozat = elhúzódó; a tünetek kiújulása a kezdeti javulás után; klinikai következmények miatt kórházi kezelés javasolt. 4. fokozat = életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat = halál. Az eredmények az LPLV határértékétől (2021. március 4.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal és az új rákellenes gyógyszeres kezelés kezdete előtt 1 nappal (maximum 259,7 hét)
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma az NCI CTCAE 4.03-as verziója szerint osztályozva – Kémia
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal és az új rákellenes gyógyszeres kezelés kezdete előtt 1 nappal (maximum 259,7 hét)
Laboratóriumi eltérések (kémia) a következők voltak: emelkedett kreatinin, emelkedett szérumamiláz, emelkedett lipáz, alanin-aminotranszferáz (ALT), emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST), emelkedett vér bilirubin, emelkedett kreatin-kináz, hipoglikémia és hiperglikémia. 1. fokozat = enyhe átmeneti reakció; az infúzió megszakítása nem javasolt; beavatkozás nem jelezve. 2. fokozat = a terápia vagy az infúzió megszakítása javasolt, de azonnal reagál a tüneti kezelésre; profilaktikus gyógyszerek <=24 órán keresztül. 3. fokozat = elhúzódó; a tünetek kiújulása a kezdeti javulás után; klinikai következmények miatt kórházi kezelés javasolt. 4. fokozat = életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat = halál. Az eredmények az LPLV határértékétől (2021. március 4.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nappal és az új rákellenes gyógyszeres kezelés kezdete előtt 1 nappal (maximum 259,7 hét)
Változás a kiindulási állapothoz képest az életjelekben – ülő diasztolés vérnyomás
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja, 1. és 2. ciklus 8. napja, kezelés vége, 30., 60., 90. követési nap az elemzési populáció minden résztvevője számára, és a 7. bevezető nap a bevezetővel rendelkező résztvevők számára ( maximum 139,6 hét PCD szerint)
A vérnyomásmérés ülő helyzetben történt, miután a résztvevő legalább 5 percig csendben ült. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisának dátuma/időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg, amely a bevezető időszak 1. napján történt a bevezető időszak 1. napján, és a résztvevők esetében az 1. ciklus 1. napján (C1D1) bevezető nélkül. Az eredmények az elsődleges befejezési dátum (PCD) (2018. április 3.) időpontjában rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja, 1. és 2. ciklus 8. napja, kezelés vége, 30., 60., 90. követési nap az elemzési populáció minden résztvevője számára, és a 7. bevezető nap a bevezetővel rendelkező résztvevők számára ( maximum 139,6 hét PCD szerint)
Változás a kiindulási állapothoz képest az életjelekben – ülő szisztolés vérnyomás
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja, 1. és 2. ciklus 8. napja, kezelés vége, 30., 60., 90. követési nap az elemzési populáció minden résztvevője számára, és a 7. bevezető nap a bevezetővel rendelkező résztvevők számára ( maximum 139,6 hét PCD szerint)
A vérnyomásmérés ülő helyzetben történt, miután a résztvevő legalább 5 percig csendben ült. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisának dátuma/időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg, amely a bevezető időszak 1. napján történt a bevezető időszak 1. napján, és a résztvevők esetében az 1. ciklus 1. napján (C1D1) bevezető nélkül. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja, 1. és 2. ciklus 8. napja, kezelés vége, 30., 60., 90. követési nap az elemzési populáció minden résztvevője számára, és a 7. bevezető nap a bevezetővel rendelkező résztvevők számára ( maximum 139,6 hét PCD szerint)
Változás az alapvonalhoz képest az életjelekben – pulzusszám
Időkeret: Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja, 1. és 2. ciklus 8. napja, kezelés vége, 30., 60., 90. követési nap az elemzési populáció minden résztvevője számára, és a 7. bevezető nap a bevezetővel rendelkező résztvevők számára ( maximum 139,6 hét PCD szerint)
A pulzusszámot ülő helyzetben vettük, miután a résztvevő legalább 5 percig csendben ült. A kiindulási állapotot a vizsgálati kezelés első dózisának dátuma/időpontja előtti utolsó értékelésként határozták meg, amely a bevezető időszak 1. napján történt a bevezető időszak 1. napján, és a résztvevők esetében az 1. ciklus 1. napján (C1D1) bevezető nélkül. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Kiindulási állapot, minden ciklus 1. napja, 1. és 2. ciklus 8. napja, kezelés vége, 30., 60., 90. követési nap az elemzési populáció minden résztvevője számára, és a 7. bevezető nap a bevezetővel rendelkező résztvevők számára ( maximum 139,6 hét PCD szerint)
Azon résztvevők száma, akik objektív választ (OR) értek el a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
A megerősített VAGY teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt a RECIST v1.1 szerint a kezdő dátumtól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege >= 30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid átmérőt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. Minden célléziót fel kell mérni. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
A RECIST 1.1-es verziója alapján betegségkontrollt (DC) elért résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
A DC-t OR (CR vagy PR) vagy stabil betegségként (SD) határozták meg a RECIST v1.1 szerint a kezdő dátumtól a betegség objektív progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásának első dokumentálásáig. Az SD-t úgy határozták meg, hogy nem alkalmas CR-re, PR-re vagy progresszióra (PD). A PD-t a mérhető célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként határozták meg a legkisebb megfigyelt összeg felett (az alapvonalhoz képest, ha a terápia során nem figyeltek meg az összeg csökkenést), minimális abszolút növekedéssel 5 mm-rel. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege >= 30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid átmérőt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. Minden célléziót fel kell mérni. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
A válasz időtartama (DR) a RECIST 1.1-es verziója alapján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
A DR-t úgy határozták meg, mint az objektív tumorválasz (CR vagy PR) első dokumentálásától, amelyet ezt követően megerősítettek, az objektív tumorprogresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege >= 30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid átmérőt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. Minden célléziót fel kell mérni. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
A PFS-t úgy határozták meg, mint a betegség objektív progressziójának (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásának kezdetétől eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A PD-t a mérhető célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként határozták meg a legkisebb megfigyelt összeg felett (az alapvonalhoz képest, ha a terápia során nem figyeltek meg az összeg csökkenést), minimális abszolút növekedéssel 5 mm-rel. Minden célléziót fel kell mérni. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
A tumorválaszig eltelt idő (TTR) a RECIST 1.1-es verziója alapján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
A TTR-t úgy határoztuk meg, mint a kezdő dátumtól az objektív tumorválasz (CR vagy PR) első dokumentálásáig eltelt időt, amelyet ezt követően megerősítettek. A CR-t az összes céllézió teljes eltűnéseként határozták meg, kivéve a csomóponti betegségeket. Minden célcsomópontnak normál méretűre kell csökkennie (rövid tengely <10 mm). A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes mérhető céllézió átmérőjének összege >= 30%-os csökkenést az alapvonalhoz képest. A célcsomópontok összegénél a rövid átmérőt, míg az összes többi célléziónál a leghosszabb átmérőt használtuk. Minden célléziót fel kell mérni. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a kezdő dátumtól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
1. ciklus 1. nap 30 hónapig az első adag után
Az axitinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) önmagában és avelumabbal kombinálva
Időkeret: Előadagolás, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után a 7. bevezető napon és a 4. ciklus 1. napján
Az axitinib Cmax értéke önmagában a 7. bevezető napon és avelumabbal kombinálva a 4. ciklus 1. napján az Axitinib + Avelumab bevezető karral történő alkalmazása esetén. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Előadagolás, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után a 7. bevezető napon és a 4. ciklus 1. napján
Az axitinib Cmax (Tmax) elérésének ideje önmagában és avelumabbal kombinálva
Időkeret: Előadagolás, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után a 7. bevezető napon és a 4. ciklus 1. napján
Az axitinib Tmax értéke önmagában a 7. bevezető napon és avelumabbal kombinálva a 4. ciklus 1. napján az Axitinib + Avelumab bevezető karral történő alkalmazása esetén. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Előadagolás, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után a 7. bevezető napon és a 4. ciklus 1. napján
A plazmakoncentrációs időprofil alatti terület a nulla időponttól a következő adagig egyensúlyi állapotban (AUCtau) az axitinib önmagában és avelumabbal kombinációban adagolva
Időkeret: Előadagolás, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után a 7. bevezető napon és a 4. ciklus 1. napján
Az AUCtau-t a plazmakoncentráció időprofilja alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól a tau időpontjáig, vagyis az adagolási intervallumot egyensúlyi állapotban. tau = 12 óra az axitinib esetében. Az axitinib AUCtau-ját jelentették, ha önmagában adták be a 7. bevezető napon, és avelumabbal kombinálva a 4. ciklusban, az Axitinib + Avelumab és a bevezető kar 1. napján. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Előadagolás, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után a 7. bevezető napon és a 4. ciklus 1. napján
Az axitinib terminális felezési ideje (t1/2) önmagában és avelumabbal kombinálva
Időkeret: Előadagolás, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után a 7. bevezető napon és a 4. ciklus 1. napján
A t1/2-t Log e(2)/kel módszerrel számítottuk ki. A kel volt a terminális fázissebesség-állandó, amelyet a log lineáris koncentráció-idő-görbe lineáris regressziójával számítottunk ki. Csak azokat az adatpontokat használtuk a regresszióban, amelyek a terminális log lineáris csökkenést leírják. A 7. bevezető napon önmagában, a 4. ciklusban avelumabbal kombinálva az Axitinib + Avelumab és a bevezető kar 1. napján t1/2-t jelentettek. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Előadagolás, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adag beadása után a 7. bevezető napon és a 4. ciklus 1. napján
Az Avelumab adagolás előtti koncentrációja többszöri adagolás során (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás az 1., 2., 3., 4., 6., 8., 14., 20., 26., 32., 38., 44. és 50. ciklus 1. napján
A Ctrough közvetlenül az adatokból volt megfigyelhető. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Előadagolás az 1., 2., 3., 4., 6., 8., 14., 20., 26., 32., 38., 44. és 50. ciklus 1. napján
Az Avelumab Cmax
Időkeret: Adagolás előtti, 1 órával és 168 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján; az adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 4. ciklus 1. napján
Az avelumab Cmax-értékét az 1. ciklus napján (C1D1) és C1D4-et jelentették. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Adagolás előtti, 1 órával és 168 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján; az adagolás előtti és 1 órával az adagolás után a 4. ciklus 1. napján
Azon résztvevők száma, akik az alaphelyzetben a célprogramozott halál-ligandum (PD-L1) státuszukkal rendelkeznek
Időkeret: Alapvonal
Azon résztvevők száma, akik PD-L1 pozitív (PD-L1 >=1%) státuszúak immunsejtben (IC), tumorsejtben (TC), vagy IC-ben és TC-ben egyaránt. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Alapvonal
Az avelumab elleni gyógyszerellenes antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma, amikor axitinibbel kombinálva, soha és soha pozitív státuszban
Időkeret: Előadagolás az 1-4., 6., 8. ciklus 1. napján, majd ezt követően 12 hetente az 50. ciklusig, és a 30. követési napon (maximum 2 évig)
Teljes vérmintákat vettünk a kijelölt időpontokban (az 1-4., 6. és 8. ciklus 1. napja, majd 12 hetente az 50. ciklusig, és a 30. követési nap), hogy szérumot biztosítsunk az avelumab immunogenitásának értékeléséhez. A humán szérum ADA mintákat kvázi-kvantitatív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal elemezték az anti-avelumab antitestek jelenlétére vagy hiányára, szűrést, megerősítést és titer/mennyiségi meghatározást alkalmazó többszintű megközelítést követve. Az ADA szérummintákat az 1. szinten szűrték. Abban az esetben, ha nem volt pozitív minta, további elemzést nem kellett végezni. Ha pozitív mintákat azonosítottak, ezeket a mintákat tovább tesztelték a megerősítő vizsgálattal, hogy megerősítsék, hogy pozitívak. Azon résztvevők száma, akiknél ADA pozitív volt a kiinduláskor, ADA soha pozitív, ADA folyamatosan pozitív, kezeléssel megerősített ADA, kezelés által kiváltott ADA, tranziens ADA válasz vagy tartós ADA válasz a kiindulási állapottól 2 évig. Az eredmények a PCD levágására (2018. április 3.) rendelkezésre álló adatokat tükrözik.
Előadagolás az 1-4., 6., 8. ciklus 1. napján, majd ezt követően 12 hetente az 50. ciklusig, és a 30. követési napon (maximum 2 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2015. október 26.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. április 3.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. március 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 7.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. július 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 6.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (EGYÉB: Alias Study Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Vesesejtes rák

Klinikai vizsgálatok a Avelumab (MSB0010718C)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel