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Eine Studie zu Avelumab in Kombination mit Axitinib bei fortgeschrittenem Nierenzellkrebs (JAVELIN Renal 100)

6. Dezember 2021 aktualisiert von: Pfizer

EINE OPEN-LABEL-DOSEFINDUNGSSTUDIE DER PHASE 1B ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT, PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK VON AVELUMAB (MSB0010718C) IN KOMBINATION MIT AXITINIB (AG-013736) BEI PATIENTEN MIT BISHER UNBEHANDELTEM FORTGESCHRITTENEM NIERENZELLKREBS

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1b-Mehrfachdosisstudie zur Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und Auswahl der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Avelumab (MSB0010718C) in Kombination mit Axitinib (AG- 013736). Sobald die MTD von Avelumab, das in Kombination mit Axitinib verabreicht wird, geschätzt ist (Teil zur Dosisfindung), wird die Dosisexpansionsphase eröffnet, um die Kombination in Bezug auf Sicherheitsprofil, Antitumoraktivität, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Biomarkermodulation weiter zu charakterisieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM5 1AA
        • St Helier Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes RCC mit klarzelliger Komponente
  • Primärtumor reseziert
  • Verfügbarkeit eines aktuellen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblocks aus einer De-novo-Tumorbiopsie während des Screenings (biopsierte Tumorläsion sollte keine RECIST-Zielläsion sein). Alternativ kann ein kürzlich erhaltener archivierter FFPE-Tumorgewebeblock (keine geschnittenen Objektträger) aus einer Resektion oder Biopsie eines primären oder metastasierten Tumors bereitgestellt werden, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind: 1) die Biopsie oder Resektion wurde innerhalb von 1 Jahr nach der Registrierung durchgeführt UND 2) Der Patient hat ab dem Zeitpunkt der Gewebeentnahme und der Aufnahme in die aktuelle Studie keine intervenierende systemische Krebsbehandlung erhalten. Wenn kein FFPE-Gewebeblock gemäß den dokumentierten Vorschriften bereitgestellt werden kann, sind 15 ungefärbte Objektträger (mindestens 10) akzeptabel.
  • Verfügbarkeit eines archivierten FFPE-Tumorgewebeblocks aus der Primärdiagnoseprobe (falls verfügbar und nicht wie oben angegeben). Wenn kein FFPE-Gewebeblock bereitgestellt werden kann, sind 15 ungefärbte Objektträger (mindestens 10) akzeptabel
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1, die zuvor nicht bestrahlt wurde.
  • Alter ≥ 18 Jahre (≥ 20 Jahre in Japan).
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  • Ausreichende Knochenmarkfunktion, Nieren- und Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittenem RCC.
  • Vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie des RCC, wenn es während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Behandlungsdosis zu einer Krankheitsprogression oder einem Rückfall gekommen ist
  • Vorherige Immuntherapie mit IL-2, IFN-α oder Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-zytotoxischem-T-Lymphozyten-assoziiertem-Antigen-4-(CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab) oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt
  • Vorherige Therapie mit Axitinib sowie alle vorherigen Therapien mit anderen Inhibitoren des VEGF-Signalwegs.
  • Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3), jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte.
  • Einer der folgenden Fälle in den letzten 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/peripherer arterieller Bypass, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose oder symptomatische Lungenembolie.
  • Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während der Studienphase ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen (z. B. inaktivierte Influenza-Impfstoffe).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Dosisfindungsphase und Dosisexpansionsphase.
Um die maximal verträgliche Dosis von Avelumab (MSB0010718C) in Kombination mit Axitinib (AG-013736) zu testen
Arzneimittel: Avelumab (MSB0010718C)
Avelumab mit zwei Dosisstufen: 10 mg/kg i.v. und 5 mg/kg i.v. alle zwei Wochen, um die maximal tolerierte Dosis in Kombination mit Axitinib zu finden und die Behandlung in einer Dosiserweiterung fortzusetzen.
Arzneimittel: Axitinib (AG-013736)
Axitinib mit zwei Dosisstufen: 5 mg und 3 mg oral zweimal täglich, um die maximal verträgliche Dosis in Kombination mit Avelumab zu finden und die Behandlung in einer Dosiserweiterung fortzusetzen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: DLT-Beobachtungszeitraum (vom Beginn von Zyklus 1 bis zum Ende von Zyklus 2 [28 Tage])
DLT: größer oder gleich (>=) Grad 3 hämatologischer/nicht-hämatologischer Toxizität, Grad 3-4 leberbezogener Laborwerterhöhung (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase) mit Grad 2 Erhöhung des Gesamtbilirubins, nicht-hämatologischer Grad 3 Laboranomalie (erforderlicher medizinischer Eingriff zur Behandlung des Teilnehmers/führte zu einem Krankenhausaufenthalt), Unfähigkeit, >=75 % der ersten 2 Zyklen mit Axitinib-Dosen (ab Zyklus 1, Tag 1 nach Abschluss der Einleitungsphase) oder 2 Avelumab-Infusionen innerhalb der DLT abzuschließen Beobachtungszeitraum wegen Toxizität im Zusammenhang mit dem Prüfprodukt.
DLT-Beobachtungszeitraum (vom Beginn von Zyklus 1 bis zum Ende von Zyklus 2 [28 Tage])

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit kausalitätsbedingter Behandlung von auftretenden unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 259,7 Wochen)
Unerwünschtes Ereignis (AE) = jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der die Studienbehandlung ohne Berücksichtigung der Kausalität erhalten hat. TEAE = Ereignis zwischen der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder sich relativ zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Schwerwiegendes AE (SAE) = AE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. UEs wurden nach dem schlimmsten Schweregrad der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft. Ereignis Grad 3 = inakzeptables oder nicht tolerierbares Ereignis, das die normale tägliche Aktivität erheblich unterbricht und eine systemische medikamentöse Therapie/andere Behandlung erfordert. Ein Ereignis vom Grad 4 führte dazu, dass sich der Teilnehmer in unmittelbarer Todesgefahr befand. Ereignis 5. Grades = Tod im Zusammenhang mit AE. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Cutoff von LPLV (04. März 2021) verfügbar waren.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 259,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten TEAEs
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 259,7 Wochen)
Behandlungsbedingte UE waren alle unerwünschten medizinischen Ereignisse, die dem Studienmedikament bei einem Teilnehmer zugeschrieben wurden, der das Studienmedikament erhielt. TEAE = Ereignis zwischen der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder sich relativ zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. UEs wurden nach dem schlimmsten NCI CTCAE v4.03-Schweregrad eingestuft. Ereignisse 3. Grades = inakzeptable oder nicht tolerierbare Ereignisse, die die normale tägliche Aktivität erheblich unterbrechen und eine systemische medikamentöse Therapie/andere Behandlung erfordern. Ereignisse des Grades 4 führten dazu, dass sich der Teilnehmer in unmittelbarer Todesgefahr befand. Ereignisse vom Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem UE. Behandlungsbedingte UE und SUE wurden vom Prüfarzt bestimmt. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Cutoff von LPLV (04. März 2021) verfügbar waren.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximal 259,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien, bewertet von NCI CTCAE Version 4.03 – Hämatologie
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und 1 Tag vor Beginn der neuen medikamentösen Therapie gegen Krebs (maximal 259,7 Wochen)
Zu den gemeldeten Laboranomalien (Hämatologie) gehörten Anämie, verringerte Thrombozytenzahl, verringerte Lymphozytenzahl und verringerte Neutrophilenzahl. Grad 1 = leichte vorübergehende Reaktion; Infusionsunterbrechung nicht angezeigt; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 = Therapie- oder Infusionsunterbrechung indiziert, spricht aber umgehend auf symptomatische Behandlung an; prophylaktische Medikamente für <=24 Stunden angezeigt. Grad 3 = verlängert; Wiederauftreten der Symptome nach anfänglicher Besserung; Krankenhausaufenthalt wegen klinischer Folgen angezeigt. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Cutoff von LPLV (04. März 2021) verfügbar waren.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und 1 Tag vor Beginn der neuen medikamentösen Therapie gegen Krebs (maximal 259,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien, bewertet von NCI CTCAE Version 4.03 – Chemie
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und 1 Tag vor Beginn der neuen medikamentösen Therapie gegen Krebs (maximal 259,7 Wochen)
Zu den berichteten Laboranomalien (Chemie) gehörten Kreatinin erhöht, Serumamylase erhöht, Lipase erhöht, Alaninaminotransferase (ALT) erhöht, Aspartataminotransferase (AST) erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, Kreatinkinase erhöht, Hypoglykämie und Hyperglykämie. Grad 1 = leichte vorübergehende Reaktion; Infusionsunterbrechung nicht angezeigt; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 = Therapie- oder Infusionsunterbrechung indiziert, spricht aber umgehend auf symptomatische Behandlung an; prophylaktische Medikamente für <=24 Stunden angezeigt. Grad 3 = verlängert; Wiederauftreten der Symptome nach anfänglicher Besserung; Krankenhausaufenthalt wegen klinischer Folgen angezeigt. Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 = Tod. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Cutoff von LPLV (04. März 2021) verfügbar waren.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und 1 Tag vor Beginn der neuen medikamentösen Therapie gegen Krebs (maximal 259,7 Wochen)
Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert – Diastolischer Blutdruck im Sitzen
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Zyklus, Tag 8 der Zyklen 1 und 2, Ende der Behandlung, Follow-up-Tage 30, 60, 90 für alle Teilnehmer in der Analysepopulation und Lead-in-Tag 7 für Teilnehmer mit Lead-in ( maximal 139,6 Wochen nach PCD)
Der Blutdruck wurde bei dem Teilnehmer in sitzender Position gemessen, nachdem der Teilnehmer für mindestens 5 Minuten ruhig gesessen hatte. Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor Datum/Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung, die an Tag 1 in der Lead-in-Phase für Teilnehmer mit Lead-in stattfand und an Tag 1 des Zyklus 1 (C1D1) für Teilnehmer stattfand ohne Einlauf. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Stichtag des primären Abschlussdatums (PCD) (3. April 2018) verfügbar waren.
Baseline, Tag 1 jedes Zyklus, Tag 8 der Zyklen 1 und 2, Ende der Behandlung, Follow-up-Tage 30, 60, 90 für alle Teilnehmer in der Analysepopulation und Lead-in-Tag 7 für Teilnehmer mit Lead-in ( maximal 139,6 Wochen nach PCD)
Änderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert – Systolischer Blutdruck im Sitzen
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Zyklus, Tag 8 der Zyklen 1 und 2, Ende der Behandlung, Follow-up-Tage 30, 60, 90 für alle Teilnehmer in der Analysepopulation und Lead-in-Tag 7 für Teilnehmer mit Lead-in ( maximal 139,6 Wochen nach PCD)
Der Blutdruck wurde bei dem Teilnehmer in sitzender Position gemessen, nachdem der Teilnehmer für mindestens 5 Minuten ruhig gesessen hatte. Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor Datum/Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung, die an Tag 1 in der Lead-in-Phase für Teilnehmer mit Lead-in stattfand und an Tag 1 des Zyklus 1 (C1D1) für Teilnehmer stattfand ohne Einlauf. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Baseline, Tag 1 jedes Zyklus, Tag 8 der Zyklen 1 und 2, Ende der Behandlung, Follow-up-Tage 30, 60, 90 für alle Teilnehmer in der Analysepopulation und Lead-in-Tag 7 für Teilnehmer mit Lead-in ( maximal 139,6 Wochen nach PCD)
Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert – Pulsfrequenz
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Zyklus, Tag 8 der Zyklen 1 und 2, Ende der Behandlung, Follow-up-Tage 30, 60, 90 für alle Teilnehmer in der Analysepopulation und Lead-in-Tag 7 für Teilnehmer mit Lead-in ( maximal 139,6 Wochen nach PCD)
Die Pulsfrequenz wurde bei dem Teilnehmer in sitzender Position gemessen, nachdem der Teilnehmer für mindestens 5 Minuten ruhig gesessen hatte. Der Ausgangswert war definiert als die letzte Bewertung vor Datum/Uhrzeit der ersten Dosis der Studienbehandlung, die an Tag 1 in der Lead-in-Phase für Teilnehmer mit Lead-in stattfand und an Tag 1 des Zyklus 1 (C1D1) für Teilnehmer stattfand ohne Einlauf. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Baseline, Tag 1 jedes Zyklus, Tag 8 der Zyklen 1 und 2, Ende der Behandlung, Follow-up-Tage 30, 60, 90 für alle Teilnehmer in der Analysepopulation und Lead-in-Tag 7 für Teilnehmer mit Lead-in ( maximal 139,6 Wochen nach PCD)
Anzahl der Teilnehmer, die ein objektives Ansprechen (OR) erreichten, basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
Bestätigtes OR wurde definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß RECIST v1.1 vom Startdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe abnehmen (kurze Achse <10 mm). PR wurde definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert. Der kurze Durchmesser wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
Anzahl der Teilnehmer, die eine Seuchenkontrolle (DC) erreicht haben, basierend auf RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
DC wurde definiert als OR (CR oder PR) oder stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST v1.1 vom Startdatum bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund jeglicher Ursache. SD wurde als nicht qualifizierend für CR, PR oder Progression (PD) definiert. PD wurde definiert als 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe (über dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Verringerung der Summe beobachtet wurde) mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe abnehmen (kurze Achse <10 mm). PR wurde definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert. Der kurze Durchmesser wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
Dauer des Ansprechens (DR) Basierend auf RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
DR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation eines objektiven Tumoransprechens (CR oder PR), die anschließend bestätigt wurde, bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe abnehmen (kurze Achse <10 mm). PR wurde definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert. Der kurze Durchmesser wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
PFS wurde definiert als die Zeit vom Startdatum bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven Krankheitsprogression (PD) oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. PD wurde definiert als 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe (über dem Ausgangswert, wenn während der Therapie keine Verringerung der Summe beobachtet wurde) mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm. Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
Zeit bis zum Tumoransprechen (TTR) Basierend auf RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
TTR war definiert als die Zeit vom Startdatum bis zur ersten Dokumentation eines objektiven Tumoransprechens (CR oder PR), das anschließend bestätigt wurde. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der nodalen Erkrankung definiert. Alle Zielknoten müssen auf normale Größe abnehmen (kurze Achse <10 mm). PR wurde definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert. Der kurze Durchmesser wurde in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wurde. Alle Zielläsionen müssen beurteilt worden sein. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
OS wurde definiert als die Zeit vom Startdatum bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 30 Monate nach der ersten Dosis
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für Axitinib bei alleiniger Gabe und in Kombination mit Avelumab
Zeitfenster: Prädosis, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Einführungstag 7 und Zyklus 4, Tag 1
Cmax für Axitinib bei alleiniger Gabe am Einführungstag 7 und in Kombination mit Avelumab am Tag 1 des Zyklus 4 für Axitinib + Avelumab mit Einführungsarm. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Prädosis, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Einführungstag 7 und Zyklus 4, Tag 1
Zeit für Cmax (Tmax) für Axitinib bei alleiniger Gabe und in Kombination mit Avelumab
Zeitfenster: Prädosis, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Einführungstag 7 und Zyklus 4, Tag 1
Tmax für Axitinib bei alleiniger Gabe an Tag 7 der Einführung und in Kombination mit Avelumab an Tag 1 des Zyklus 4 für Axitinib + Avelumab mit Einführungsarm. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Prädosis, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Einführungstag 7 und Zyklus 4, Tag 1
Bereich unter dem Zeitprofil der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt Null bis zur nächsten Dosis im Steady State (AUCtau) für Axitinib bei alleiniger Gabe und in Kombination mit Avelumab
Zeitfenster: Prädosis, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Einführungstag 7 und Zyklus 4, Tag 1
AUCtau wurde als Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeitprofil vom Zeitpunkt null bis zum Zeitpunkt tau, dem Dosierungsintervall im Steady State, definiert. tau = 12 Stunden für Axitinib. AUCtau für Axitinib bei alleiniger Gabe an Tag 7 der Einleitung und in Kombination mit Avelumab an Tag 1 des Zyklus 4 für Axitinib + Avelumab mit der Einleitungsphase wurde berichtet. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Prädosis, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Einführungstag 7 und Zyklus 4, Tag 1
Terminale Halbwertszeit (t1/2) für Axitinib bei alleiniger Gabe und in Kombination mit Avelumab
Zeitfenster: Prädosis, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Einführungstag 7 und Zyklus 4, Tag 1
t1/2 wurde mit Log e(2)/kel berechnet. kel war die Geschwindigkeitskonstante der Endphase, berechnet durch eine lineare Regression der logarithmischen linearen Konzentrationszeitkurve. In der Regression wurden nur die Datenpunkte verwendet, die zur Beschreibung des linearen Abfalls des Endprotokolls beurteilt wurden. t1/2 für Axitinib bei alleiniger Gabe an Tag 7 der Einleitung und in Kombination mit Avelumab an Tag 1 des Zyklus 4 für Axitinib + Avelumab mit der Einleitungsphase wurde berichtet. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Prädosis, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis am Einführungstag 7 und Zyklus 4, Tag 1
Konzentration vor der Dosierung während der Mehrfachdosierung (Ctrough) für Avelumab
Zeitfenster: Prädosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 und 50
Der Ctrough wurde direkt aus den Daten beobachtet. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Prädosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 und 50
Cmax für Avelumab
Zeitfenster: Prädosis, 1 Stunde und 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1; Vordosierung und 1 Stunde nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 4
Cmax für Avelumab am Zyklus-1-Tag (C1D1) und C1D4 wurden berichtet. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Prädosis, 1 Stunde und 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1; Vordosierung und 1 Stunde nach der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 4
Anzahl der Teilnehmer mit ihrem zielprogrammierten Todesliganden (PD-L1)-Status zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit PD-L1-positivem (PD-L1 >= 1 %) Status in Immunzellen (IC), Tumorzellen (TC) oder sowohl IC als auch TC. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörper (ADA) gegen Avelumab in Kombination mit Axitinib nach nie und nie positivem Status
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 1-4, 6, 8, danach alle 12 Wochen bis Zyklus 50 und am Folgetag 30 (maximal 2 Jahre)
Vollblutproben wurden zu den festgelegten Zeiten (Tag 1 der Zyklen 1–4, 6 und 8, dann alle 12 Wochen bis Zyklus 50 und Nachbeobachtungstag 30) entnommen, um Serum für die Bewertung der Immunogenität von Avelumab bereitzustellen. Humanserum-ADA-Proben wurden mit einem quasi-quantitativen enzymgebundenen Immunosorbent-Assay nach einem abgestuften Ansatz mit Screening, Bestätigung und Titer/Quantifizierung auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Anti-Avelumab-Antikörpern analysiert. ADA-Serumproben wurden auf Stufe 1 gescreent. Für den Fall, dass keine positiven Proben vorhanden waren, sollten keine weiteren Analysen durchgeführt werden. Wenn positive Proben identifiziert wurden, wurden diese Proben mit dem Bestätigungsassay weiter getestet, um sie als positiv zu bestätigen. Anzahl der Teilnehmer mit ADA-positiv zu Studienbeginn, ADA nie positiv, ADA immer positiv, behandlungsgeboostertem ADA, behandlungsinduziertem ADA, vorübergehendem ADA-Ansprechen oder anhaltendem ADA-Ansprechen ab Studienbeginn bis zu 2 Jahren. Die Ergebnisse spiegeln Daten wider, die zum Zeitpunkt des PCD-Cutoffs (3. April 2018) verfügbar waren.
Vordosierung an Tag 1 der Zyklen 1-4, 6, 8, danach alle 12 Wochen bis Zyklus 50 und am Folgetag 30 (maximal 2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

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Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. Oktober 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. April 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

4. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (ANDERE: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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