Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Avelumab i kombination med axitinib ved avanceret nyrecellekræft (JAVELIN Renal 100)

6. december 2021 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1B, ÅBEN LABEL, DOSEFINDENDE UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED, FARMAKOKINETIK OG FARMAKODYNAMIK AF AVELUMAB (MSB0010718C) I KOMBINATION MED AXITINIB (AG-013736 FRA FORUDSOMHEDEN)

Dette er et fase 1b, åbent, multicenter, flerdosisforsøg designet til at estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og vælge den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af avelumab (MSB0010718C) i kombination med axitinib (AG- 013736). Når MTD af avelumab administreret i kombination med axitinib er estimeret (dosisfindende del), vil dosisudvidelsesfasen blive åbnet for yderligere at karakterisere kombinationen med hensyn til sikkerhedsprofil, antitumoraktivitet, farmakokinetik, farmakodynamik og biomarkørmodulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM5 1AA
        • St Helier Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Japan
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden RCC med klar cellekomponent
  • Primær tumor reseceret
  • Tilgængeligheden af ​​en nylig formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok fra en de novo tumorbiopsi under screening (biopsieret tumorlæsion bør ikke være en RECIST-mållæsion). Alternativt kan en nyligt opnået arkiveret FFPE-tumorvævsblok (ikke skåret objektglas) fra en primær eller metastatisk tumorresektion eller biopsi leveres, hvis følgende kriterier er opfyldt: 1) biopsien eller resektionen blev udført inden for 1 år efter tilmelding OG 2) patienten har ikke modtaget nogen intervenerende systemisk anti-cancerbehandling fra det tidspunkt, hvor vævet blev udtaget og optagelse i det aktuelle studie. Hvis en FFPE-vævsblok ikke kan leveres i henhold til dokumenterede regler, vil 15 ufarvede objektglas (minimum 10) være acceptable.
  • Tilgængelighed af en arkival FFPE-tumorvævsblok fra primær diagnoseprøve (hvis tilgængelig og ikke angivet som ovenfor). Hvis en FFPE-vævsblok ikke kan leveres, vil 15 ufarvede objektglas (minimum 10) være acceptable
  • Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST version 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet.
  • Alder ≥18 år (≥ 20 år i Japan).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, nyre- og leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk terapi rettet mod fremskreden RCC.
  • Forudgående adjuverende eller neoadjuverende behandling for RCC, hvis sygdomsprogression eller tilbagefald er opstået under eller inden for 12 måneder efter den sidste dosis af behandlingen
  • Tidligere immunterapi med IL-2, IFN-α eller anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 eller anticytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen 4 (CTLA 4) antistof (inklusive ipilimumab) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
  • Tidligere behandling med axitinib samt enhver tidligere behandling med andre VEGF-vejhæmmere.
  • Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥3), enhver historie med anafylaksi.
  • Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller symptomatisk lungeemboli.
  • Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner (f.eks. inaktiverede influenzavacciner).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dosisfindingsfase og dosisudvidelsesfase.
For at teste den maksimalt tolererede dosis af avelumab (MSB0010718C) i kombination med axitinib (AG-013736)
Medicin: Avelumab (MSB0010718C)
Avelumab med to dosisniveauer: 10 mg/kg IV og 5 mg/kg IV hver anden uge for at finde den maksimalt tolererede dosis i kombination med axitinib og fortsætte behandlingen i en dosisudvidelse.
Medicin: Axitinib (AG-013736)
Axitinib med to dosisniveauer: 5 mg og 3 mg oral BID for at finde den maksimalt tolererede dosis i kombination med avelumab og fortsætte behandlingen i en dosisudvidelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: DLT-observationsperiode (fra begyndelsen af ​​cyklus 1 til slutningen af ​​cyklus 2 [28 dage])
DLT: større end eller lig med (>=) Grad 3 hæmatologisk/ikke-hæmatologisk toksicitet, Grad 3-4 leverrelateret laboratorietestforhøjelse (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase) med grad 2 forhøjelse af total bilirubin, ikke-hæmatologisk grad 3 laboratorieabnormitet (krævet medicinsk intervention for at behandle deltager/ført til hospitalsindlæggelse), manglende evne til at fuldføre >=75 % af de første 2 cyklussers doser af axitinib (fra cyklus 1 dag 1 efter afslutning af indledningsperioden) eller 2 infusioner af avelumab inden for DLT observationsperiode på grund af undersøgelsesproduktrelateret toksicitet.
DLT-observationsperiode (fra begyndelsen af ​​cyklus 1 til slutningen af ​​cyklus 2 [28 dage])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling med alle kausaliteter Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 259,7 uger)
Bivirkninger (AE) = enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltager, der modtog undersøgelsesbehandling uden hensyn til kausalitet. TEAE=hændelse mellem første dosis af undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling eller forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Alvorlig AE (SAE)=AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. AE'er blev bedømt efter den værste National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 sværhedsgrad. Grad 3 hændelse=uacceptabel eller utålelig hændelse, der signifikant afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling. Grad 4 hændelse forårsagede, at deltageren var i overhængende livsfare. Grad 5 hændelse=død relateret til AE. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af LPLV (04. marts 2021).
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 259,7 uger)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 259,7 uger)
Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. TEAE=hændelse mellem første dosis af undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. AE'er blev bedømt efter den værste NCI CTCAE v4.03 sværhedsgrad. Grad 3 hændelser = uacceptable eller uacceptable hændelser, der væsentligt afbryder sædvanlig daglig aktivitet, kræver systemisk lægemiddelbehandling/anden behandling. Grad 4 hændelser forårsagede, at deltageren var i overhængende livsfare. Grad 5 hændelser=død relateret til en AE. Behandlingsrelaterede AE'er og SAE'er blev bestemt af investigator. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af LPLV (04. marts 2021).
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (maksimalt 259,7 uger)
Antal deltagere med laboratorieabnormaliteter bedømt af NCI CTCAE Version 4.03 - Hæmatologi
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og 1 dag før startdagen for ny behandling mod kræft (maksimalt 259,7 uger)
Laboratorieabnormaliteter (hæmatologi) rapporterede omfattede anæmi, blodpladetal faldt, lymfocyttal faldet og neutrofiltal faldet. Grad 1=mild forbigående reaktion; infusionsafbrydelse ikke indiceret; indgreb ikke indiceret. Grad 2=terapi eller infusionsafbrydelse er indiceret, men reagerer omgående på symptomatisk behandling; profylaktisk medicin indiceret i <=24 timer. Grad 3=forlænget; tilbagevenden af ​​symptomer efter indledende forbedring; hospitalsindlæggelse indiceret for kliniske følgesygdomme. Grad 4 = livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 = død. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af LPLV (04. marts 2021).
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og 1 dag før startdagen for ny behandling mod kræft (maksimalt 259,7 uger)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter bedømt af NCI CTCAE Version 4.03 - Kemi
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og 1 dag før startdagen for ny behandling mod kræft (maksimalt 259,7 uger)
Rapporterede laboratorieabnormaliteter (kemi) omfattede øget kreatinin, øget serumamylase, øget lipase, øget alaninaminotransferase (ALT), øget aspartataminotransferase (AST), øget bilirubin i blodet, øget kreatinkinase, hypoglykæmi og hyperglykæmi. Grad 1=mild forbigående reaktion; infusionsafbrydelse ikke indiceret; indgreb ikke indiceret. Grad 2=terapi eller infusionsafbrydelse er indiceret, men reagerer omgående på symptomatisk behandling; profylaktisk medicin indiceret i <=24 timer. Grad 3=forlænget; tilbagevenden af ​​symptomer efter indledende forbedring; hospitalsindlæggelse indiceret for kliniske følgesygdomme. Grad 4 = livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 = død. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af LPLV (04. marts 2021).
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og 1 dag før startdagen for ny behandling mod kræft (maksimalt 259,7 uger)
Ændring fra baseline i vitale tegn - siddende diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus, dag 8 i cyklus 1 og 2, afslutning af behandlingen, opfølgningsdage 30, 60, 90 for alle deltagere i analysepopulationen og indledende dag 7 for deltagere med indledning ( maksimalt 139,6 uger ved PCD)
Blodtrykket blev taget med deltageren i siddende stilling, efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter. Baseline blev defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, som fandt sted på dag 1 i indledende periode for deltagere med indledning, og forekom på cyklus 1 dag 1 (C1D1) for deltagere uden indføring. Resultaterne afspejler data, der er tilgængelige ved skæringsdatoen for primær færdiggørelsesdato (PCD) (3. april 2018).
Baseline, dag 1 i hver cyklus, dag 8 i cyklus 1 og 2, afslutning af behandlingen, opfølgningsdage 30, 60, 90 for alle deltagere i analysepopulationen og indledende dag 7 for deltagere med indledning ( maksimalt 139,6 uger ved PCD)
Ændring fra baseline i vitale tegn - siddende systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus, dag 8 i cyklus 1 og 2, afslutning af behandlingen, opfølgningsdage 30, 60, 90 for alle deltagere i analysepopulationen og indledende dag 7 for deltagere med indledning ( maksimalt 139,6 uger ved PCD)
Blodtrykket blev taget med deltageren i siddende stilling, efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter. Baseline blev defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, som fandt sted på dag 1 i indledende periode for deltagere med indledning, og forekom på cyklus 1 dag 1 (C1D1) for deltagere uden indføring. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Baseline, dag 1 i hver cyklus, dag 8 i cyklus 1 og 2, afslutning af behandlingen, opfølgningsdage 30, 60, 90 for alle deltagere i analysepopulationen og indledende dag 7 for deltagere med indledning ( maksimalt 139,6 uger ved PCD)
Ændring fra baseline i vitale tegn - pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver cyklus, dag 8 i cyklus 1 og 2, afslutning af behandlingen, opfølgningsdage 30, 60, 90 for alle deltagere i analysepopulationen og indledende dag 7 for deltagere med indledning ( maksimalt 139,6 uger ved PCD)
Puls blev taget med deltageren i siddende stilling, efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter. Baseline blev defineret som den sidste vurdering forud for datoen/tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, som fandt sted på dag 1 i indledende periode for deltagere med indledning, og forekom på cyklus 1 dag 1 (C1D1) for deltagere uden indføring. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Baseline, dag 1 i hver cyklus, dag 8 i cyklus 1 og 2, afslutning af behandlingen, opfølgningsdage 30, 60, 90 for alle deltagere i analysepopulationen og indledende dag 7 for deltagere med indledning ( maksimalt 139,6 uger ved PCD)
Antal deltagere, der opnår objektiv respons (OR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
Bekræftet ELLER blev defineret som fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1 fra startdatoen indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR blev defineret som >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Alle mållæsioner skal være vurderet. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
Antal deltagere, der opnår sygdomskontrol (DC) Baseret på RECIST version 1.1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
DC blev defineret som OR (CR eller PR) eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST v1.1 fra startdatoen indtil den første dokumentation for objektiv sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. SD blev defineret som ikke kvalificerende til CR, PR eller progression (PD). PD blev defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en absolut stigning på mindst 5 mm. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR blev defineret som >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Alle mållæsioner skal være vurderet. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
Varighed af svar (DR) Baseret på RECIST version 1.1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
DR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR), der efterfølgende blev bekræftet til den første dokumentation for objektiv tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR blev defineret som >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Alle mållæsioner skal være vurderet. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
PFS blev defineret som defineret som tiden fra startdatoen til datoen for den første dokumentation for objektiv progression af sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD blev defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en absolut stigning på mindst 5 mm. Alle mållæsioner skal være vurderet. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
Time to Tumor Response (TTR) Baseret på RECIST version 1.1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
TTR blev defineret som tiden fra startdatoen til den første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR), der efterfølgende blev bekræftet. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom. Alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR blev defineret som >= 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. Alle mållæsioner skal være vurderet. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
OS blev defineret som tiden fra startdatoen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Cyklus 1 Dag 1 op til 30 måneder efter den første dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for Axitinib, når det doseres alene og i kombination med Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på indledende dag 7 og cyklus 4 dag 1
Cmax for axitinib, når det doseres alene på Lead-in-dag 7 og i kombination med avelumab på cyklus 4, dag 1 for Axitinib + Avelumab med Lead-in-arm. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på indledende dag 7 og cyklus 4 dag 1
Tid til Cmax (Tmax) for Axitinib, når det doseres alene og i kombination med Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på indledende dag 7 og cyklus 4 dag 1
Tmax for axitinib, når det doseres alene på Lead-in dag 7 og i kombination med avelumab på cyklus 4, dag 1 for Axitinib + Avelumab med Lead-in Arm. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på indledende dag 7 og cyklus 4 dag 1
Område under plasmakoncentrationens tidsprofil fra tid nul til næste dosis ved steady state (AUCtau) for Axitinib, når det doseres alene og i kombination med Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på indledende dag 7 og cyklus 4 dag 1
AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentrationens tidsprofil fra tid nul til tid tau, doseringsintervallet ved steady state. tau = 12 timer for Axitinib. AUCtau for Axitinib, når det blev doseret alene på Lead-in-dag 7 og i kombination med avelumab på cyklus 4, dag 1 for Axitinib + Avelumab med Lead-in-arm. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på indledende dag 7 og cyklus 4 dag 1
Terminal halveringstid (t1/2) for Axitinib, når det doseres alene og i kombination med Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på indledende dag 7 og cyklus 4 dag 1
t1/2 blev beregnet ved Log e(2)/kel. kel var den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den logaritmiske lineære koncentrationstidskurve. Kun de datapunkter, der blev vurderet til at beskrive det lineære fald i terminallog, blev brugt i regressionen. t1/2 for Axitinib, når det blev doseret alene på Lead-in-dag 7 og i kombination med avelumab på cyklus 4, dag 1 for Axitinib + Avelumab med Lead-in-arm. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på indledende dag 7 og cyklus 4 dag 1
Koncentration før dosis under gentagen dosering (Ctrough) for Avelumab
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 og 50
Ctrough blev observeret direkte fra data. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Foruddosis på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 og 50
Cmax for Avelumab
Tidsramme: Før dosis, 1 time og 168 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; før dosis og 1 time efter dosis på cyklus 4 dag 1
Cmax for avelumab på cyklus 1 dag (C1D1) og C1D4 blev rapporteret. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Før dosis, 1 time og 168 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1; før dosis og 1 time efter dosis på cyklus 4 dag 1
Antal deltagere med deres Target Programmed Death-Ligand (PD-L1) status ved baseline
Tidsramme: Baseline
Antal deltagere med PD-L1 positiv (PD-L1 >=1%) status i immuncelle (IC), tumorcelle (TC) eller både IC og TC. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Baseline
Antal deltagere med antistof antistof (ADA) mod Avelumab når det kombineres med axitinib efter aldrig og nogensinde positiv status
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 i cyklus 1-4, 6, 8, derefter hver 12. uge indtil cyklus 50, og på opfølgningsdag 30 (maksimalt 2 år)
Fuldblodsprøver blev udtaget på de angivne tidspunkter (dag 1 i cyklus 1-4, 6 og 8, derefter hver 12. uge indtil cyklus 50 og opfølgningsdag 30) for at tilvejebringe serum til evaluering af avelumabs immunogenicitet. Humane serum-ADA-prøver blev analyseret for tilstedeværelse eller fravær af anti-avelumab-antistoffer med kvasi-kvantitativ enzym-bundet immunosorbent-assay, efter en trindelt tilgang ved hjælp af screening, bekræftelse og titer/kvantificering. ADA-serumprøver blev screenet på niveau 1. I tilfælde af, at der ikke var nogen positive prøver, skulle der ikke udføres yderligere analyser. Hvis der blev identificeret positive prøver, blev disse prøver yderligere testet med det bekræftende assay for at bekræfte som positive. Antal deltagere med ADA positiv ved baseline, ADA aldrig positiv, ADA altid positiv, behandlingsboostet ADA, behandlingsinduceret ADA, forbigående ADA respons eller vedvarende ADA respons fra baseline op til 2 år. Resultaterne afspejler tilgængelige data ved cutoff af PCD (3. apr. 2018).
Foruddosis på dag 1 i cyklus 1-4, 6, 8, derefter hver 12. uge indtil cyklus 50, og på opfølgningsdag 30 (maksimalt 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. oktober 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. april 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

4. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2015

Først opslået (SKØN)

9. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (ANDET: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekræft

Kliniske forsøg med Avelumab (MSB0010718C)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner