Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de avelumabe em combinação com axitinibe em câncer avançado de células renais (JAVELIN Renal 100)

6 de dezembro de 2021 atualizado por: Pfizer

ESTUDO DE FASE 1B, ABERTO, DE DEFINIÇÃO DE DOSE PARA AVALIAR A SEGURANÇA, A FARMACOCINÉTICA E A FARMACODINÂMICA DE AVELUMAB (MSB0010718C) EM COMBINAÇÃO COM AXITINIB (AG-013736) EM PACIENTES COM CÂNCER DE CÉLULAS RENAL AVANÇADO NÃO TRATADO ANTERIORMENTE

Este é um estudo de fase 1b, aberto, multicêntrico, de dose múltipla, projetado para estimar a dose máxima tolerada (MTD) e selecionar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de avelumabe (MSB0010718C) em combinação com axitinibe (AG- 013736). Uma vez estimado o MTD do avelumabe administrado em combinação com axitinibe (porção de determinação da dose), a fase de expansão da dose será aberta para caracterizar ainda mais a combinação em termos de perfil de segurança, atividade antitumoral, farmacocinética, farmacodinâmica e modulação de biomarcadores.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Japão
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japão, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japão, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Reino Unido, SM5 1AA
        • St Helier Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • CCR avançado confirmado histológica ou citologicamente com componente de células claras
  • Tumor primário ressecado
  • Disponibilidade de um bloco de tecido tumoral recente fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de uma biópsia tumoral de novo durante a triagem (a lesão tumoral biopsiada não deve ser uma lesão-alvo RECIST). Alternativamente, um bloco de tecido tumoral FFPE obtido recentemente (não lâminas cortadas) de uma ressecção ou biópsia de tumor primário ou metastático pode ser fornecido se os seguintes critérios forem atendidos: 1) a biópsia ou ressecção foi realizada dentro de 1 ano da inscrição E 2) o paciente não recebeu nenhum tratamento anticancerígeno sistêmico interveniente desde o momento em que o tecido foi obtido e a inclusão no estudo atual. Se um bloco de tecido FFPE não puder ser fornecido de acordo com os regulamentos documentados, 15 lâminas não coradas (mínimo de 10) serão aceitáveis.
  • Disponibilidade de um bloco de tecido tumoral FFPE de arquivo do espécime de diagnóstico primário (se disponível e não fornecido conforme acima). Se um bloco de tecido FFPE não puder ser fornecido, 15 lâminas não coradas (no mínimo 10) serão aceitáveis
  • Pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1, que não tenha sido previamente irradiada.
  • Idade ≥18 anos (≥ 20 anos no Japão).
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Função adequada da medula óssea, funções renais e hepáticas

Critério de exclusão:

  • Terapia sistêmica prévia direcionada ao CCR avançado.
  • Terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para CCR se progressão da doença ou recidiva ocorreu durante ou dentro de 12 meses após a última dose do tratamento
  • Imunoterapia prévia com IL-2, IFN-α, ou anticorpo anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 ou anticorpo anti-linfócito T citotóxico associado ao antígeno 4 (CTLA 4) (incluindo ipilimumabe), ou qualquer outro anticorpo ou droga que visa especificamente a co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
  • Terapia anterior com axitinibe, bem como quaisquer terapias anteriores com outros inibidores da via VEGF.
  • Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥3), qualquer história de anafilaxia.
  • Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar sintomática.
  • A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Fase de descoberta de dose e fase de expansão de dose.
Para testar a dose máxima tolerada de avelumabe (MSB0010718C) em combinação com axitinibe (AG-013736)
Medicamento: Avelumabe (MSB0010718C)
Avelumabe com dois níveis de dose: 10 mg/kg IV e 5 mg/kg IV a cada duas semanas para encontrar a dose máxima tolerada em combinação com axitinibe e continuar o tratamento em uma expansão de dose.
Medicamento: Axitinibe (AG-013736)
Axitinibe com dois níveis de dose: 5 mg e 3 mg oral BID para encontrar a dose máxima tolerada em combinação com avelumabe e continuar o tratamento em uma expansão de dose.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Período de observação DLT (desde o início do Ciclo 1 até o final do Ciclo 2 [28 dias])
DLT: superior ou igual a (>=) toxicidade hematológica/não hematológica de Grau 3, elevação de testes laboratoriais relacionados ao fígado de Grau 3-4 (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase) com elevação de Grau 2 da bilirrubina total, Grau 3 não hematológico anormalidade laboratorial (intervenção médica necessária para tratar o participante/levou à hospitalização), incapacidade de completar >=75% das primeiras 2 doses de ciclos de axitinibe (do Ciclo 1, dia 1 após a conclusão do período inicial) ou 2 infusões de avelumabe dentro do DLT período de observação devido à toxicidade relacionada ao produto sob investigação.
Período de observação DLT (desde o início do Ciclo 1 até o final do Ciclo 2 [28 dias])

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento de todas as causas (TEAEs)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 259,7 semanas)
Evento adverso (EA) = qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a causalidade. TEAE=evento entre a primeira dose do tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose que estava ausente antes do tratamento ou piorou em relação ao estado pré-tratamento. EA grave (EAG)=EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerados significativos por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs foram classificados pelo pior grau de gravidade do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Evento de grau 3 = evento inaceitável ou intolerável, interrompendo significativamente a atividade diária habitual, requer terapia medicamentosa sistêmica/outro tratamento. O evento de Grau 4 fez com que o participante estivesse em perigo iminente de morte. Evento grau 5=óbito relacionado a EA. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de LPLV (04 de março de 2021).
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 259,7 semanas)
Número de participantes com TEAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 259,7 semanas)
EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo. TEAE=evento entre a primeira dose do tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose que estava ausente antes do tratamento ou que piorou em relação ao estado pré-tratamento. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs foram classificados pelo pior grau de gravidade NCI CTCAE v4.03. Eventos de grau 3 = eventos inaceitáveis ​​ou intoleráveis, interrompendo significativamente a atividade diária habitual, requerem terapia medicamentosa sistêmica/outro tratamento. Eventos de Grau 4 fizeram com que o participante estivesse em perigo iminente de morte. Eventos de grau 5=morte relacionada a um EA. Os EAs e EAS relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de LPLV (04 de março de 2021).
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (máximo de 259,7 semanas)
Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais Classificadas pelo NCI CTCAE Versão 4.03 - Hematologia
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo e 1 dia antes do dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer (máximo de 259,7 semanas)
As anormalidades laboratoriais (hematologia) relatadas incluíram anemia, diminuição da contagem de plaquetas, diminuição da contagem de linfócitos e diminuição da contagem de neutrófilos. Grau 1=reação transitória leve; interrupção da infusão não indicada; intervenção não indicada. Grau 2=terapia ou interrupção da infusão indicada, mas responde prontamente ao tratamento sintomático; medicações profiláticas indicadas por <=24 horas. Grau 3=prolongado; recorrência dos sintomas após melhora inicial; internação indicada por sequelas clínicas. Grau 4=consequências que ameaçam a vida; intervenção urgente indicada. Grau 5=morte. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de LPLV (04 de março de 2021).
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo e 1 dia antes do dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer (máximo de 259,7 semanas)
Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais Classificadas pelo NCI CTCAE Versão 4.03 - Química
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo e 1 dia antes do dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer (máximo de 259,7 semanas)
As anormalidades laboratoriais (química) relatadas incluíram aumento da creatinina, aumento da amilase sérica, aumento da lipase, aumento da alanina aminotransferase (ALT), aumento da aspartato aminotransferase (AST), aumento da bilirrubina no sangue, aumento da creatina quinase, hipoglicemia e hiperglicemia. Grau 1=reação transitória leve; interrupção da infusão não indicada; intervenção não indicada. Grau 2=terapia ou interrupção da infusão indicada, mas responde prontamente ao tratamento sintomático; medicações profiláticas indicadas por <=24 horas. Grau 3=prolongado; recorrência dos sintomas após melhora inicial; internação indicada por sequelas clínicas. Grau 4=consequências que ameaçam a vida; intervenção urgente indicada. Grau 5=morte. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de LPLV (04 de março de 2021).
Linha de base até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo e 1 dia antes do dia de início da nova terapia medicamentosa anticâncer (máximo de 259,7 semanas)
Alteração da linha de base nos sinais vitais - Pressão arterial diastólica sentado
Prazo: Linha de base, dia 1 de cada ciclo, dia 8 dos ciclos 1 e 2, final do tratamento, dias de acompanhamento 30, 60, 90 para todos os participantes na população de análise e dia 7 de introdução para participantes com introdução ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
A pressão arterial foi medida com o participante na posição sentada após o participante ter ficado sentado calmamente por pelo menos 5 minutos. A linha de base foi definida como a última avaliação antes da data/hora da primeira dose do tratamento do estudo, que ocorreu no Dia 1 no período de introdução para participantes com introdução e ocorreu no Ciclo 1, dia 1 (C1D1) para os participantes sem entrada. Os resultados refletem os dados disponíveis no limite da data de conclusão primária (PCD) (03 de abril de 2018).
Linha de base, dia 1 de cada ciclo, dia 8 dos ciclos 1 e 2, final do tratamento, dias de acompanhamento 30, 60, 90 para todos os participantes na população de análise e dia 7 de introdução para participantes com introdução ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
Alteração da linha de base nos sinais vitais - Pressão arterial sistólica sentado
Prazo: Linha de base, dia 1 de cada ciclo, dia 8 dos ciclos 1 e 2, final do tratamento, dias de acompanhamento 30, 60, 90 para todos os participantes na população de análise e dia 7 de introdução para participantes com introdução ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
A pressão arterial foi medida com o participante na posição sentada após o participante ter ficado sentado calmamente por pelo menos 5 minutos. A linha de base foi definida como a última avaliação antes da data/hora da primeira dose do tratamento do estudo, que ocorreu no Dia 1 no período de introdução para participantes com introdução e ocorreu no Ciclo 1, dia 1 (C1D1) para os participantes sem entrada. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Linha de base, dia 1 de cada ciclo, dia 8 dos ciclos 1 e 2, final do tratamento, dias de acompanhamento 30, 60, 90 para todos os participantes na população de análise e dia 7 de introdução para participantes com introdução ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
Mudança da linha de base em sinais vitais - frequência de pulso
Prazo: Linha de base, dia 1 de cada ciclo, dia 8 dos ciclos 1 e 2, final do tratamento, dias de acompanhamento 30, 60, 90 para todos os participantes na população de análise e dia 7 de introdução para participantes com introdução ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
A frequência cardíaca foi medida com o participante na posição sentada após o participante ficar sentado quieto por pelo menos 5 minutos. A linha de base foi definida como a última avaliação antes da data/hora da primeira dose do tratamento do estudo, que ocorreu no Dia 1 no período de introdução para participantes com introdução e ocorreu no Ciclo 1, dia 1 (C1D1) para os participantes sem entrada. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Linha de base, dia 1 de cada ciclo, dia 8 dos ciclos 1 e 2, final do tratamento, dias de acompanhamento 30, 60, 90 para todos os participantes na população de análise e dia 7 de introdução para participantes com introdução ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
Número de participantes que atingiram a resposta objetiva (OR) com base nos critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
OR confirmada foi definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST v1.1 desde a data de início até a progressão da doença ou morte por qualquer causa. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). A RP foi definida como >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro curto foi usado na soma dos nódulos alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões alvo. Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
Número de participantes alcançando o controle da doença (DC) com base no RECIST versão 1.1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
DC foi definida como OR (CR ou PR) ou doença estável (SD) por RECIST v1.1 desde a data de início até a primeira documentação de progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa. SD foi definido como não qualificado para CR, PR ou progressão (PD). A DP foi definida como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (sobre a linha de base se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). A RP foi definida como >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro curto foi usado na soma dos nódulos alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões alvo. Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
Duração da resposta (DR) com base no RECIST versão 1.1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
A RD foi definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) que foi subsequentemente confirmada até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). A RP foi definida como >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro curto foi usado na soma dos nódulos alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões alvo. Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
A PFS foi definida como o tempo desde a data de início até a data da primeira documentação de progressão objetiva da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP foi definida como um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (sobre a linha de base se nenhuma diminuição na soma foi observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm. Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
Tempo de Resposta ao Tumor (TTR) Baseado no RECIST Versão 1.1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
O TTR foi definido como o tempo desde a data de início até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) que foi posteriormente confirmada. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo, com exceção da doença nodal. Todos os nós de destino devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). A RP foi definida como >= 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro curto foi usado na soma dos nódulos alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões alvo. Todas as lesões-alvo devem ter sido avaliadas. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
OS foi definido como o tempo desde a data de início até a data da morte por qualquer causa. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Ciclo 1 Dia 1 até 30 meses após a primeira dose
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para axitinibe quando administrado isoladamente e em combinação com avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose no Lead-in Dia 7 e Ciclo 4 Dia 1
Cmax para axitinib quando administrado sozinho no Lead-in Dia 7 e em combinação com avelumab no Ciclo 4 Dia 1 para Axitinib + Avelumab com Lead-in Arm. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose no Lead-in Dia 7 e Ciclo 4 Dia 1
Tempo para Cmax (Tmax) para axitinibe quando administrado isoladamente e em combinação com avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose no Lead-in Dia 7 e Ciclo 4 Dia 1
Tmax para axitinibe quando administrado sozinho no dia 7 de introdução e em combinação com avelumabe no ciclo 4, dia 1 para axitinibe + avelumabe com braço de introdução. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose no Lead-in Dia 7 e Ciclo 4 Dia 1
Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero até a próxima dose no estado estacionário (AUCtau) para axitinibe quando administrado isoladamente e em combinação com avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose no Lead-in Dia 7 e Ciclo 4 Dia 1
A AUCtau foi definida como a área sob o perfil de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até o tempo tau, o intervalo de dosagem no estado estacionário. tau = 12 horas para Axitinib. Foi relatada AUCtau para Axitinibe quando administrado isoladamente no Dia 7 de introdução e em combinação com avelumabe no Ciclo 4, Dia 1 para Axitinibe + Avelumabe com Braço de introdução. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose no Lead-in Dia 7 e Ciclo 4 Dia 1
Meia-vida terminal (t1/2) para axitinibe quando administrado isoladamente e em combinação com avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose no Lead-in Dia 7 e Ciclo 4 Dia 1
t1/2 foi calculado por Log e(2)/kel. kel era a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de tempo de concentração linear logarítmica. Apenas os pontos de dados julgados para descrever o declínio linear logarítmico terminal foram usados ​​na regressão. t1/2 para Axitinib quando administrado sozinho no Lead-in Dia 7 e em combinação com avelumab no Ciclo 4 Dia 1 para Axitinib + Avelumab com Lead-in Arm foi relatado. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose no Lead-in Dia 7 e Ciclo 4 Dia 1
Concentração Pré-dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) para Avelumabe
Prazo: Pré-dose no dia 1 dos ciclos 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 e 50
Cvale foi observado diretamente a partir dos dados. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Pré-dose no dia 1 dos ciclos 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 e 50
Cmáx para Avelumabe
Prazo: Pré-dose, 1 hora e 168 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose e 1 hora após a dose no Ciclo 4 Dia 1
Cmax para avelumabe no Dia do Ciclo 1 (C1D1) e C1D4 foram relatados. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Pré-dose, 1 hora e 168 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1; pré-dose e 1 hora após a dose no Ciclo 4 Dia 1
Número de participantes com seu status de ligante de morte programada alvo (PD-L1) na linha de base
Prazo: Linha de base
Número de participantes com status positivo de PD-L1 (PD-L1 >=1%) em células imunes (IC), células tumorais (TC) ou em IC e TC. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Linha de base
Número de participantes com anticorpo antidroga (ADA) contra avelumabe quando combinado com axitinibe por status nunca e sempre positivo
Prazo: Pré-dose no dia 1 dos ciclos 1-4, 6, 8, depois a cada 12 semanas até o ciclo 50 e no dia 30 de acompanhamento (máximo de 2 anos)
Amostras de sangue total foram coletadas nos horários designados (Dia 1 dos Ciclos 1-4, 6 e 8, depois a cada 12 semanas até o Ciclo 50 e Dia de Acompanhamento 30) para fornecer soro para avaliação da imunogenicidade do avelumabe. Espécimes ADA de soro humano foram analisados ​​quanto à presença ou ausência de anticorpos anti-avelumabe com ensaio quase quantitativo de imunoabsorção enzimática, seguindo uma abordagem em camadas usando triagem, confirmação e titulação/quantificação. As amostras de soro ADA foram rastreadas no nível 1. No caso de não haver amostras positivas, nenhuma análise adicional deveria ser realizada. Se amostras positivas foram identificadas, essas amostras foram testadas posteriormente com o ensaio confirmatório para confirmar como positivas. Número de participantes com ADA positivo no início do estudo, ADA nunca positivo, ADA sempre positivo, ADA reforçado pelo tratamento, ADA induzido pelo tratamento, resposta transitória do ADA ou resposta persistente do ADA desde o início até 2 anos. Os resultados refletem os dados disponíveis no corte de PCD (03 de abril de 2018).
Pré-dose no dia 1 dos ciclos 1-4, 6, 8, depois a cada 12 semanas até o ciclo 50 e no dia 30 de acompanhamento (máximo de 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

26 de outubro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

3 de abril de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

4 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de julho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

9 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (OUTRO: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de Células Renais

Ensaios clínicos em Avelumabe (MSB0010718C)

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in South Korea

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever