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Uno studio su Avelumab in combinazione con Axitinib nel carcinoma renale avanzato (JAVELIN Renal 100)

6 dicembre 2021 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1B, IN APERTO, DI INDAGINE DELLA DOSE PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA FARMACOCINETICA E LA FARMACODINAMICA DI AVELUMAB (MSB0010718C) IN COMBINAZIONE CON AXITINIB (AG-013736) IN PAZIENTI CON TUMORE DELLE CELLULE RENALI AVANZATO NON TRATTATO IN PRECEDENZA

Si tratta di uno studio di fase 1b, in aperto, multicentrico, a dose multipla progettato per stimare la dose massima tollerata (MTD) e selezionare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di avelumab (MSB0010718C) in combinazione con axitinib (AG- 013736). Una volta stimata la MTD di avelumab somministrato in combinazione con axitinib (porzione di determinazione della dose), verrà aperta la fase di espansione della dose per caratterizzare ulteriormente la combinazione in termini di profilo di sicurezza, attività antitumorale, farmacocinetica, farmacodinamica e modulazione dei biomarcatori.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Giappone, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Giappone, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Regno Unito, SM5 1AA
        • St Helier Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • RCC avanzato confermato istologicamente o citologicamente con componente a cellule chiare
  • Tumore primario asportato
  • Disponibilità di un recente blocco di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) da una biopsia tumorale de novo durante lo screening (la lesione tumorale sottoposta a biopsia non deve essere una lesione target RECIST). In alternativa, può essere fornito un blocco di tessuto tumorale FFPE archiviato di recente (non vetrini tagliati) da una resezione o biopsia del tumore primario o metastatico se sono soddisfatti i seguenti criteri: 1) la biopsia o la resezione è stata eseguita entro 1 anno dall'arruolamento E 2) il paziente non ha ricevuto alcun trattamento antitumorale sistemico intermedio dal momento in cui il tessuto è stato ottenuto e l'arruolamento nello studio in corso. Se non è possibile fornire un blocco di tessuto FFPE secondo le normative documentate, saranno accettabili 15 vetrini non colorati (minimo 10).
  • Disponibilità di un blocco di tessuto tumorale FFPE archiviato dal campione di diagnosi primaria (se disponibile e non fornito come sopra). Se non è possibile fornire un blocco di tessuto FFPE, saranno accettabili 15 vetrini non colorati (minimo 10)
  • Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST versione 1.1 che non sia stata precedentemente irradiata.
  • Età ≥18 anni (≥ 20 anni in Giappone).
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia sistemica diretta all'RCC avanzato.
  • Precedente terapia adiuvante o neoadiuvante per RCC se si è verificata progressione o recidiva della malattia durante o entro 12 mesi dall'ultima dose di trattamento
  • Immunoterapia precedente con IL-2, IFN-α o anticorpo anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 o anticorpo antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA 4) (incluso ipilimumab) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario
  • Terapia precedente con axitinib e qualsiasi terapia precedente con altri inibitori della via del VEGF.
  • Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado ≥3), qualsiasi storia di anafilassi.
  • Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare sintomatica.
  • La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante il periodo di sperimentazione è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad esempio, vaccini influenzali inattivati).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fase di determinazione della dose e fase di espansione della dose.
Testare la dose massima tollerata di avelumab (MSB0010718C) in combinazione con axitinib (AG-013736)
Droga: Avelumab (MSB0010718C)
Avelumab con due livelli di dose: 10 mg/kg EV e 5 mg/kg EV ogni due settimane per trovare la dose massima tollerata in combinazione con axitinib e continuare il trattamento con un'espansione della dose.
Droga: Axitinib (AG-013736)
Axitinib con due livelli di dose: 5 mg e 3 mg BID orale per trovare la dose massima tollerata in combinazione con avelumab e continuare il trattamento con un'espansione della dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Periodo di osservazione DLT (dall'inizio del Ciclo 1 fino alla fine del Ciclo 2 [28 giorni])
DLT: maggiore o uguale a (>=) tossicità ematologica/non ematologica di Grado 3, aumento dei test di laboratorio correlati al fegato di Grado 3-4 (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi) con aumento di Grado 2 della bilirubina totale, Grado 3 non ematologico anomalie di laboratorio (intervento medico richiesto per trattare il partecipante/portato all'ospedalizzazione), incapacità di completare >=75% delle prime 2 dosi di cicli di axitinib (dal giorno 1 del ciclo 1 dopo il completamento del periodo di introduzione) o 2 infusioni di avelumab all'interno della DLT periodo di osservazione a causa della tossicità correlata al prodotto sperimentale.
Periodo di osservazione DLT (dall'inizio del Ciclo 1 fino alla fine del Ciclo 2 [28 giorni])

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti di trattamento per tutte le cause (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 259,7 settimane)
Evento avverso (AE) = qualsiasi evento medico sfavorevole nel partecipante che ha ricevuto il trattamento in studio senza riguardo alla causalità. TEAE=evento tra la prima dose del trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. AE grave (SAE)=AE che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi sono stati classificati in base al peggior grado di gravità dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) v4.03 del National Cancer Institute (NCI). Evento di grado 3 = evento inaccettabile o intollerabile, che interrompe significativamente la normale attività quotidiana, richiede terapia farmacologica sistemica/altro trattamento. L'evento di grado 4 ha portato il partecipante a un imminente pericolo di morte. Evento di grado 5=morte correlata a AE. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di LPLV (4 marzo 2021).
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 259,7 settimane)
Numero di partecipanti con TEAE correlati al trattamento
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 259,7 settimane)
L'evento avverso correlato al trattamento era qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio. TEAE=evento tra la prima dose del trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose che era assente prima del trattamento o che è peggiorato rispetto allo stato pretrattamento. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi sono stati classificati in base al peggior grado di gravità NCI CTCAE v4.03. Eventi di grado 3 = eventi inaccettabili o intollerabili, che interrompono in modo significativo la normale attività quotidiana, richiedono terapia farmacologica sistemica/altro trattamento. Gli eventi di grado 4 hanno portato il partecipante a essere in imminente pericolo di morte. Eventi di grado 5=morte correlata a un evento avverso. Gli eventi avversi e gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di LPLV (4 marzo 2021).
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (massimo 259,7 settimane)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio classificate da NCI CTCAE versione 4.03 - Ematologia
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e 1 giorno prima del giorno di inizio della nuova terapia farmacologica antitumorale (massimo 259,7 settimane)
Le anomalie di laboratorio (ematologia) riportate includevano anemia, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione della conta dei linfociti e diminuzione della conta dei neutrofili. Grado 1=lieve reazione transitoria; interruzione dell'infusione non indicata; intervento non indicato. Grado 2=terapia o interruzione dell'infusione indicata ma che risponde prontamente al trattamento sintomatico; farmaci profilattici indicati per <=24 ore. Grado 3=prolungato; ricorrenza dei sintomi dopo il miglioramento iniziale; ricovero indicato per postumi clinici. Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5=morte. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di LPLV (4 marzo 2021).
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e 1 giorno prima del giorno di inizio della nuova terapia farmacologica antitumorale (massimo 259,7 settimane)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio classificate da NCI CTCAE Versione 4.03 - Chimica
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e 1 giorno prima del giorno di inizio della nuova terapia farmacologica antitumorale (massimo 259,7 settimane)
Le anomalie di laboratorio (chimiche) riportate includevano aumento della creatinina, aumento dell'amilasi sierica, aumento della lipasi, aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT), aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), aumento della bilirubina ematica, aumento della creatina chinasi, ipoglicemia e iperglicemia. Grado 1=lieve reazione transitoria; interruzione dell'infusione non indicata; intervento non indicato. Grado 2=terapia o interruzione dell'infusione indicata ma che risponde prontamente al trattamento sintomatico; farmaci profilattici indicati per <=24 ore. Grado 3=prolungato; ricorrenza dei sintomi dopo il miglioramento iniziale; ricovero indicato per postumi clinici. Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5=morte. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di LPLV (4 marzo 2021).
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e 1 giorno prima del giorno di inizio della nuova terapia farmacologica antitumorale (massimo 259,7 settimane)
Variazione rispetto al basale nei segni vitali - Pressione diastolica da seduti
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo, giorno 8 dei cicli 1 e 2, fine del trattamento, giorni di follow-up 30, 60, 90 per tutti i partecipanti nella popolazione di analisi e giorno 7 di introduzione per i partecipanti con introduzione ( massimo di 139,6 settimane per PCD)
La pressione sanguigna è stata misurata con il partecipante in posizione seduta dopo che il partecipante era rimasto seduto in silenzio per almeno 5 minuti. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio, che si è verificata il giorno 1 nel periodo di lead-in per i partecipanti con lead-in e si è verificata il giorno 1 del ciclo 1 (C1D1) per i partecipanti senza introduzione. I risultati riflettono i dati disponibili al termine della data di completamento primaria (PCD) (03 aprile 2018).
Basale, giorno 1 di ogni ciclo, giorno 8 dei cicli 1 e 2, fine del trattamento, giorni di follow-up 30, 60, 90 per tutti i partecipanti nella popolazione di analisi e giorno 7 di introduzione per i partecipanti con introduzione ( massimo di 139,6 settimane per PCD)
Variazione rispetto al basale nei segni vitali - Pressione arteriosa sistolica da seduti
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo, giorno 8 dei cicli 1 e 2, fine del trattamento, giorni di follow-up 30, 60, 90 per tutti i partecipanti nella popolazione di analisi e giorno 7 di introduzione per i partecipanti con introduzione ( massimo di 139,6 settimane per PCD)
La pressione sanguigna è stata misurata con il partecipante in posizione seduta dopo che il partecipante era rimasto seduto in silenzio per almeno 5 minuti. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio, che si è verificata il giorno 1 nel periodo di lead-in per i partecipanti con lead-in e si è verificata il giorno 1 del ciclo 1 (C1D1) per i partecipanti senza introduzione. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Basale, giorno 1 di ogni ciclo, giorno 8 dei cicli 1 e 2, fine del trattamento, giorni di follow-up 30, 60, 90 per tutti i partecipanti nella popolazione di analisi e giorno 7 di introduzione per i partecipanti con introduzione ( massimo di 139,6 settimane per PCD)
Variazione rispetto al basale nei segni vitali - Frequenza del polso
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo, giorno 8 dei cicli 1 e 2, fine del trattamento, giorni di follow-up 30, 60, 90 per tutti i partecipanti nella popolazione di analisi e giorno 7 di introduzione per i partecipanti con introduzione ( massimo di 139,6 settimane per PCD)
La frequenza del polso è stata rilevata con il partecipante in posizione seduta dopo che il partecipante era rimasto seduto in silenzio per almeno 5 minuti. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione prima della data/ora della prima dose del trattamento in studio, che si è verificata il giorno 1 nel periodo di lead-in per i partecipanti con lead-in e si è verificata il giorno 1 del ciclo 1 (C1D1) per i partecipanti senza introduzione. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Basale, giorno 1 di ogni ciclo, giorno 8 dei cicli 1 e 2, fine del trattamento, giorni di follow-up 30, 60, 90 per tutti i partecipanti nella popolazione di analisi e giorno 7 di introduzione per i partecipanti con introduzione ( massimo di 139,6 settimane per PCD)
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta obiettiva (OR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
L'OR confermato è stato definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1 dalla data di inizio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm). La PR è stata definita come una riduzione >= 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Il diametro corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Tutte le lesioni target devono essere state valutate. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
Numero di partecipanti che ottengono il controllo delle malattie (DC) in base a RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
La DC è stata definita come OR (CR o PR) o malattia stabile (SD) secondo RECIST v1.1 dalla data di inizio fino alla prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o decesso dovuto a qualsiasi causa. La SD è stata definita come non qualificante per CR, PR o progressione (PD). La PD è stata definita come aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm). La PR è stata definita come una riduzione >= 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Il diametro corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Tutte le lesioni target devono essere state valutate. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
Durata della risposta (DR) Basata su RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
DR è stato definito come il tempo dalla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR o PR) che è stata successivamente confermata alla prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm). La PR è stata definita come una riduzione >= 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Il diametro corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Tutte le lesioni target devono essere state valutate. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
La PFS è stata definita come definita come il tempo dalla data di inizio alla data della prima documentazione di progressione oggettiva della malattia (PD) o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La PD è stata definita come aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target misurabili al di sopra della somma più piccola osservata (rispetto al basale se non è stata osservata alcuna diminuzione della somma durante la terapia), con un aumento assoluto minimo di 5 mm. Tutte le lesioni target devono essere state valutate. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
Tempo alla risposta tumorale (TTR) basato su RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
Il TTR è stato definito come il tempo dalla data di inizio alla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR o PR) che è stata successivamente confermata. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi target devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm). La PR è stata definita come una riduzione >= 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Il diametro corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Tutte le lesioni target devono essere state valutate. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
OS è stato definito come il tempo dalla data di inizio alla data di morte per qualsiasi causa. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 30 mesi dopo la prima dose
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per Axitinib quando somministrato da solo e in combinazione con Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nel giorno 7 di induzione e nel giorno 1 del ciclo 4
Cmax per axitinib quando somministrato da solo il giorno 7 di induzione e in combinazione con avelumab nel giorno 1 del ciclo 4 per Axitinib + Avelumab con braccio di induzione. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nel giorno 7 di induzione e nel giorno 1 del ciclo 4
Tempo per Cmax (Tmax) per Axitinib quando somministrato da solo e in combinazione con Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nel giorno 7 di induzione e nel giorno 1 del ciclo 4
Tmax per axitinib quando somministrato da solo il giorno 7 di induzione e in combinazione con avelumab nel giorno 1 del ciclo 4 per Axitinib + Avelumab con braccio di induzione. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nel giorno 7 di induzione e nel giorno 1 del ciclo 4
Area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica Dal tempo zero alla dose successiva allo stato stazionario (AUCtau) per Axitinib quando somministrato da solo e in combinazione con Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nel giorno 7 di induzione e nel giorno 1 del ciclo 4
L'AUCtau è stata definita come l'area sotto il profilo temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo tau, l'intervallo di dosaggio allo stato stazionario. tau = 12 ore per Axitinib. È stata segnalata l'AUCtau per Axitinib quando somministrato da solo il giorno 7 di induzione e in combinazione con avelumab nel giorno 1 del ciclo 4 per Axitinib + Avelumab con braccio di induzione. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nel giorno 7 di induzione e nel giorno 1 del ciclo 4
Emivita terminale (t1/2) per Axitinib quando somministrato da solo e in combinazione con Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nel giorno 7 di induzione e nel giorno 1 del ciclo 4
t1/2 è stato calcolato mediante Log e(2)/kel. kel era la costante di velocità della fase terminale calcolata da una regressione lineare della curva temporale della concentrazione lineare logaritmica. Nella regressione sono stati utilizzati solo i punti dati giudicati per descrivere il declino lineare del log terminale. t1/2 per Axitinib quando somministrato da solo al giorno 7 di induzione e in combinazione con avelumab al giorno 1 del ciclo 4 per Axitinib + Avelumab con braccio di induzione è stato riportato. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose nel giorno 7 di induzione e nel giorno 1 del ciclo 4
Concentrazione pre-dose durante dosi multiple (Ctrough) per Avelumab
Lasso di tempo: Predosare il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 e 50
Ctrough è stato osservato direttamente dai dati. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Predosare il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 e 50
Cmax per Avelumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora e 168 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose e 1 ora dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 4
Sono stati segnalati Cmax per avelumab nel giorno del ciclo 1 (C1D1) e C1D4. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Pre-dose, 1 ora e 168 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1; pre-dose e 1 ora dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 4
Numero di partecipanti con il loro stato di ligando della morte programmata target (PD-L1) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
Numero di partecipanti con stato PD-L1 positivo (PD-L1 >=1%) nelle cellule immunitarie (IC), nelle cellule tumorali (TC) o sia in IC che in TC. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Linea di base
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro avelumab quando combinato con axitinib per stato mai e poi mai positivo
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 dei cicli 1-4, 6, 8, poi ogni 12 settimane fino al ciclo 50 e il giorno di follow-up 30 (massimo 2 anni)
I campioni di sangue intero sono stati raccolti negli orari designati (giorno 1 dei cicli 1-4, 6 e 8, quindi ogni 12 settimane fino al ciclo 50 e al giorno di follow-up 30) per fornire il siero per la valutazione dell'immunogenicità di avelumab. I campioni di ADA di siero umano sono stati analizzati per la presenza o l'assenza di anticorpi anti-avelumab con un test di immunoassorbimento enzimatico quasi quantitativo, seguendo un approccio a più livelli che utilizza screening, conferma e titolo/quantificazione. I campioni di siero ADA sono stati sottoposti a screening al livello 1. Nel caso in cui non ci fossero campioni positivi, non dovevano essere condotte ulteriori analisi. Se sono stati identificati campioni positivi, questi campioni sono stati ulteriormente testati con il test di conferma per confermarli come positivi. Numero di partecipanti con ADA positivo al basale, ADA mai positivo, ADA sempre positivo, ADA potenziato dal trattamento, ADA indotto dal trattamento, risposta ADA transitoria o risposta ADA persistente dal basale fino a 2 anni. I risultati riflettono i dati disponibili al cutoff di PCD (03 aprile 2018).
Pre-dose il giorno 1 dei cicli 1-4, 6, 8, poi ogni 12 settimane fino al ciclo 50 e il giorno di follow-up 30 (massimo 2 anni)

Collaboratori e investigatori

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Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

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Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 ottobre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 aprile 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

4 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2015

Primo Inserito (STIMA)

9 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (ALTRO: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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