Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Avelumab i kombinasjon med axitinib ved avansert nyrecellekreft (JAVELIN Renal 100)

6. desember 2021 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1B, ÅPEN ETIKETTE, DOSESINNENDE STUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHET, FARMAKOKINETIKK OG FARMAKODYNAMIKK AV AVELUMAB (MSB0010718C) I KOMBINASJON MED AXITINIB (AG-013736) I FORRETNING AV PÅRÅDET.

Dette er en fase 1b, åpen, multisenter, flerdosestudie designet for å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og velge anbefalt fase 2-dose (RP2D) av avelumab (MSB0010718C) i kombinasjon med axitinib (AG- 013736). Når MTD av avelumab administrert i kombinasjon med axitinib er estimert (dosefinnende del), vil doseutvidelsesfasen åpnes for ytterligere å karakterisere kombinasjonen når det gjelder sikkerhetsprofil, antitumoraktivitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og biomarkørmodulasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Japan
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Storbritannia, SM5 1AA
        • St Helier Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert RCC med klar cellekomponent
  • Primær svulst reseksjonert
  • Tilgjengelighet av en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk fra en de novo tumorbiopsi under screening (biopsiert tumorlesjon skal ikke være en RECIST-mållesjon). Alternativt kan en nylig innhentet arkivert FFPE-svulstvevsblokk (ikke kuttede lysbilder) fra en primær eller metastatisk tumorreseksjon eller biopsi gis hvis følgende kriterier er oppfylt: 1) biopsien eller reseksjonen ble utført innen 1 år etter registrering OG 2) Pasienten har ikke mottatt noen intervenerende systemisk anti-kreftbehandling fra tidspunktet vevet ble tatt og innrullering i den nåværende studien. Hvis en FFPE-vevsblokk ikke kan leveres i henhold til dokumenterte forskrifter, vil 15 ufargede objektglass (minimum 10) være akseptable.
  • Tilgjengelighet av en arkivert FFPE-svulstvevsblokk fra primærdiagnoseprøve (hvis tilgjengelig og ikke gitt i henhold til ovenfor). Hvis en FFPE-vevsblokk ikke kan leveres, vil 15 ufargede objektglass (minimum 10) være akseptable
  • Minst én målbar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt.
  • Alder ≥18 år (≥ 20 år i Japan).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon, nyre- og leverfunksjoner

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk terapi rettet mot avansert RCC.
  • Tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling for RCC hvis sykdomsprogresjon eller tilbakefall har oppstått under eller innen 12 måneder etter siste dose av behandlingen
  • Tidligere immunterapi med IL-2, IFN-α eller anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 eller anti cytotoksisk T-lymfocytt assosiert antigen 4 (CTLA 4) antistoff (inkludert ipilimumab), eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier
  • Tidligere terapi med axitinib samt eventuelle tidligere terapier med andre VEGF-hemmere.
  • Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥3), enhver historie med anafylaksi.
  • Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose eller symptomatisk lungeemboli.
  • Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner (for eksempel inaktiverte influensavaksiner).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Dosefinnende fase og doseutvidelsesfase.
For å teste den maksimalt tolererte dosen av avelumab (MSB0010718C) i kombinasjon med axitinib (AG-013736)
Legemiddel: Avelumab (MSB0010718C)
Avelumab med to dosenivåer: 10 mg/kg IV og 5 mg/kg IV annenhver uke for å finne maksimal tolerert dose i kombinasjon med axitinib og fortsette behandlingen i en doseutvidelse.
Legemiddel: Axitinib (AG-013736)
Axitinib med to dosenivåer: 5 mg og 3 mg oral BID for å finne maksimal tolerert dose i kombinasjon med avelumab og fortsette behandlingen i en doseutvidelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: DLT-observasjonsperiode (fra begynnelsen av syklus 1 til slutten av syklus 2 [28 dager])
DLT: større enn eller lik (>=) grad 3 hematologisk/ikke-hematologisk toksisitet, grad 3-4 leverrelatert laboratorietestøkning (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase) med grad 2 økning av total bilirubin, ikke-hematologisk grad 3 laboratorieavvik (krever medisinsk intervensjon for å behandle deltaker/ført til sykehusinnleggelse), manglende evne til å fullføre >=75 % av de første 2 syklusdosene med axitinib (fra syklus 1 dag 1 etter fullført innføringsperiode) eller 2 infusjoner av avelumab innen DLT observasjonsperiode på grunn av undersøkelsesproduktrelatert toksisitet.
DLT-observasjonsperiode (fra begynnelsen av syklus 1 til slutten av syklus 2 [28 dager])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med all-årsaksbehandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 259,7 uker)
Bivirkning (AE) = enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til årsakssammenheng. TEAE=hendelse mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 30 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Alvorlig AE (SAE)=AE som resulterer i noen av følgende utfall eller anses som betydelig av andre grunner: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE ble gradert etter den verste National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 alvorlighetsgrad. Grad 3-hendelse=uakseptabel eller utålelig hendelse, som signifikant forstyrrer vanlig daglig aktivitet, krever systemisk medikamentell behandling/annen behandling. Grad 4-hendelse førte til at deltakeren var i overhengende livsfare. Grad 5 hendelse=død relatert til AE. Resultatene gjenspeiler tilgjengelige data ved cutoff av LPLV (04. mars 2021).
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 259,7 uker)
Antall deltakere med behandlingsrelatert TEAE
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 259,7 uker)
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. TEAE=hendelse mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 30 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE ble gradert etter dårligste NCI CTCAE v4.03 alvorlighetsgrad. Grad 3 hendelser = uakseptable eller utålelige hendelser, som signifikant forstyrrer vanlig daglig aktivitet, krever systemisk medikamentell behandling/annen behandling. Grad 4-hendelser førte til at deltakeren var i overhengende livsfare. Grad 5 hendelser=død relatert til en AE. Behandlingsrelaterte AE og SAE ble bestemt av etterforskeren. Resultatene gjenspeiler tilgjengelige data ved cutoff av LPLV (04. mars 2021).
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimalt 259,7 uker)
Antall deltakere med laboratorieavvik gradert av NCI CTCAE versjon 4.03 - Hematologi
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen og 1 dag før startdagen for ny kreftbehandling (maksimalt 259,7 uker)
Laboratorieavvik (hematologi) som ble rapportert inkluderte anemi, redusert antall blodplater, redusert antall lymfocytter og redusert antall nøytrofiler. Grad 1=mild forbigående reaksjon; infusjonsavbrudd ikke indisert; intervensjon ikke indikert. Grad 2 = behandlings- eller infusjonsavbrudd indisert, men reagerer umiddelbart på symptomatisk behandling; profylaktiske medisiner indisert for <=24 timer. Grad 3=forlenget; tilbakefall av symptomer etter første bedring; sykehusinnleggelse indisert for kliniske følgetilstander. Grad 4=livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 = død. Resultatene gjenspeiler tilgjengelige data ved cutoff av LPLV (04. mars 2021).
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen og 1 dag før startdagen for ny kreftbehandling (maksimalt 259,7 uker)
Antall deltakere med laboratorieavvik gradert av NCI CTCAE versjon 4.03 - Kjemi
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen og 1 dag før startdagen for ny kreftbehandling (maksimalt 259,7 uker)
Laboratorieavvik (kjemi) som ble rapportert inkluderte økt kreatinin, økt serumamylase, økt lipase, økt alaninaminotransferase (ALT), økt aspartataminotransferase (AST), økt bilirubin i blod, økt kreatinkinase, hypoglykemi og hyperglykemi. Grad 1=mild forbigående reaksjon; infusjonsavbrudd ikke indisert; intervensjon ikke indikert. Grad 2 = behandlings- eller infusjonsavbrudd indisert, men reagerer umiddelbart på symptomatisk behandling; profylaktiske medisiner indisert for <=24 timer. Grad 3=forlenget; tilbakefall av symptomer etter første bedring; sykehusinnleggelse indisert for kliniske følgetilstander. Grad 4=livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 = død. Resultatene gjenspeiler tilgjengelige data ved cutoff av LPLV (04. mars 2021).
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen og 1 dag før startdagen for ny kreftbehandling (maksimalt 259,7 uker)
Endring fra baseline i vitale tegn - sittende diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver syklus, dag 8 i syklus 1 og 2, behandlingsslutt, oppfølgingsdager 30, 60, 90 for alle deltakere i analysepopulasjonen, og innledende dag 7 for deltakere med innledning ( maksimalt 139,6 uker ved PCD)
Blodtrykket ble målt med deltakeren i sittende stilling etter at deltakeren hadde sittet stille i minst 5 minutter. Baseline ble definert som den siste vurderingen før datoen/klokkeslettet for den første dosen av studiebehandlingen, som skjedde på dag 1 i innføringsperioden for deltakere med innføring, og skjedde på syklus 1 dag 1 (C1D1) for deltakerne uten innføring. Resultatene gjenspeiler data som er tilgjengelige ved grense for primær fullføringsdato (PCD) (3. april 2018).
Baseline, dag 1 i hver syklus, dag 8 i syklus 1 og 2, behandlingsslutt, oppfølgingsdager 30, 60, 90 for alle deltakere i analysepopulasjonen, og innledende dag 7 for deltakere med innledning ( maksimalt 139,6 uker ved PCD)
Endring fra baseline i vitale tegn - sittende systolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver syklus, dag 8 i syklus 1 og 2, behandlingsslutt, oppfølgingsdager 30, 60, 90 for alle deltakere i analysepopulasjonen, og innledende dag 7 for deltakere med innledning ( maksimalt 139,6 uker ved PCD)
Blodtrykket ble målt med deltakeren i sittende stilling etter at deltakeren hadde sittet stille i minst 5 minutter. Baseline ble definert som den siste vurderingen før datoen/klokkeslettet for den første dosen av studiebehandlingen, som skjedde på dag 1 i innføringsperioden for deltakere med innføring, og skjedde på syklus 1 dag 1 (C1D1) for deltakerne uten innføring. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Baseline, dag 1 i hver syklus, dag 8 i syklus 1 og 2, behandlingsslutt, oppfølgingsdager 30, 60, 90 for alle deltakere i analysepopulasjonen, og innledende dag 7 for deltakere med innledning ( maksimalt 139,6 uker ved PCD)
Endring fra baseline i vitale tegn - pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline, dag 1 i hver syklus, dag 8 i syklus 1 og 2, behandlingsslutt, oppfølgingsdager 30, 60, 90 for alle deltakere i analysepopulasjonen, og innledende dag 7 for deltakere med innledning ( maksimalt 139,6 uker ved PCD)
Puls ble tatt med deltakeren i sittende stilling etter at deltakeren hadde sittet rolig i minst 5 minutter. Baseline ble definert som den siste vurderingen før datoen/klokkeslettet for den første dosen av studiebehandlingen, som skjedde på dag 1 i innføringsperioden for deltakere med innføring, og skjedde på syklus 1 dag 1 (C1D1) for deltakerne uten innføring. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Baseline, dag 1 i hver syklus, dag 8 i syklus 1 og 2, behandlingsslutt, oppfølgingsdager 30, 60, 90 for alle deltakere i analysepopulasjonen, og innledende dag 7 for deltakere med innledning ( maksimalt 139,6 uker ved PCD)
Antall deltakere som oppnår objektiv respons (OR) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
Bekreftet ELLER ble definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1 fra startdatoen til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR ble definert som >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Alle mållesjoner må ha blitt vurdert. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
Antall deltakere som oppnår sykdomskontroll (DC) Basert på RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
DC ble definert som OR (CR eller PR) eller stabil sykdom (SD) per RECIST v1.1 fra startdatoen til første dokumentasjon på objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. SD ble definert som ikke kvalifisert for CR, PR eller progresjon (PD). PD ble definert som 20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste summen som ble observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR ble definert som >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Alle mållesjoner må ha blitt vurdert. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
Varighet av respons (DR) Basert på RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
DR ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons (CR eller PR) som deretter ble bekreftet til den første dokumentasjonen av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR ble definert som >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Alle mållesjoner må ha blitt vurdert. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
PFS ble definert som definert som tiden fra startdatoen til datoen for den første dokumentasjonen av objektiv progresjon av sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD ble definert som 20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste summen som ble observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen ble observert under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm. Alle mållesjoner må ha blitt vurdert. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
Tid til tumorrespons (TTR) Basert på RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
TTR ble definert som tiden fra startdato til første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR) som senere ble bekreftet. CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom. Alle målnoder må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR ble definert som >= 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Alle mållesjoner må ha blitt vurdert. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
OS ble definert som tiden fra startdatoen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Syklus 1 Dag 1 opptil 30 måneder etter første dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for Axitinib når det doseres alene og i kombinasjon med Avelumab
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på innføringsdag 7 og syklus 4 dag 1
Cmax for axitinib når det doseres alene på Lead-in dag 7 og i kombinasjon med avelumab på syklus 4 dag 1 for Axitinib + Avelumab med Lead-in Arm. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Fordose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på innføringsdag 7 og syklus 4 dag 1
Tid for Cmax (Tmax) for Axitinib når det doseres alene og i kombinasjon med Avelumab
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på innføringsdag 7 og syklus 4 dag 1
Tmax for axitinib når det doseres alene på Lead-in dag 7 og i kombinasjon med avelumab på syklus 4 dag 1 for Axitinib + Avelumab med Lead-in Arm. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Fordose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på innføringsdag 7 og syklus 4 dag 1
Område under plasmakonsentrasjonstidsprofilen fra null til neste dose ved steady state (AUCtau) for Axitinib når det doseres alene og i kombinasjon med Avelumab
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på innføringsdag 7 og syklus 4 dag 1
AUCtau ble definert som areal under plasmakonsentrasjonens tidsprofil fra tid null til tid tau, doseringsintervallet ved steady state. tau = 12 timer for Axitinib. AUCtau for Axitinib når det ble doseret alene på Lead-in dag 7 og i kombinasjon med avelumab på syklus 4, dag 1 for Axitinib + Avelumab med Lead-in Arm ble rapportert. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Fordose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på innføringsdag 7 og syklus 4 dag 1
Terminal halveringstid (t1/2) for Axitinib når det doseres alene og i kombinasjon med Avelumab
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på innføringsdag 7 og syklus 4 dag 1
t1/2 ble beregnet med Log e(2)/kel. kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den logaritmiske lineære konsentrasjonstidskurven. Bare de datapunktene som ble vurdert til å beskrive den lineære nedgangen i terminalloggen ble brukt i regresjonen. t1/2 for Axitinib ved dosering alene på Lead-in dag 7 og i kombinasjon med avelumab på syklus 4, dag 1 for Axitinib + Avelumab med Lead-in Arm ble rapportert. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Fordose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på innføringsdag 7 og syklus 4 dag 1
Førdosekonsentrasjon under gjentatt dosering (Ctrough) for Avelumab
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklusene 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 og 50
Ctrough ble direkte observert fra data. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Forhåndsdosering på dag 1 av syklusene 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 og 50
Cmax for Avelumab
Tidsramme: Fordose, 1 time og 168 timer etter dose på syklus 1 dag 1; førdose og 1 time etter dose på syklus 4 dag 1
Cmax for avelumab på syklus 1 dag (C1D1) og C1D4 ble rapportert. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Fordose, 1 time og 168 timer etter dose på syklus 1 dag 1; førdose og 1 time etter dose på syklus 4 dag 1
Antall deltakere med deres målprogrammerte dødsligand (PD-L1) status ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Antall deltakere med PD-L1 positiv (PD-L1 >=1%) status i immuncelle (IC), tumorcelle (TC), eller både IC og TC. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Grunnlinje
Antall deltakere med anti-drug antistoff (ADA) mot Avelumab når kombinert med axitinib etter aldri og noen gang positiv status
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1-4, 6, 8, deretter hver 12. uke frem til syklus 50, og på oppfølgingsdag 30 (maksimalt 2 år)
Fullblodsprøver ble tatt på de angitte tidspunktene (dag 1 av syklus 1-4, 6 og 8, deretter hver 12. uke frem til syklus 50 og oppfølgingsdag 30) for å gi serum for evaluering av avelumabs immunogenisitet. Humane serum-ADA-prøver ble analysert for tilstedeværelse eller fravær av anti-avelumab-antistoffer med kvasi-kvantitativ enzymkoblet immunosorbentanalyse, etter en trinnvis tilnærming ved bruk av screening, bekreftelse og titer/kvantifisering. ADA-serumprøver ble screenet på nivå 1. I tilfelle det ikke var noen positive prøver, skulle det ikke utføres ytterligere analyser. Hvis positive prøver ble identifisert, ble disse prøvene testet videre med bekreftelsesanalysen for å bekrefte som positive. Antall deltakere med ADA-positiv ved baseline, ADA aldri-positiv, ADA-alltid-positiv, behandlingsforsterket ADA, behandlingsindusert ADA, forbigående ADA-respons eller vedvarende ADA-respons fra baseline opp til 2 år. Resultatene gjenspeiler data tilgjengelig ved cutoff av PCD (03. april 2018).
Forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1-4, 6, 8, deretter hver 12. uke frem til syklus 50, og på oppfølgingsdag 30 (maksimalt 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. oktober 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. april 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

4. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

9. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (ANNEN: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrecellekreft

Kliniske studier på Avelumab (MSB0010718C)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere