Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie avelumabu v kombinaci s axitinibem u pokročilého karcinomu ledvinových buněk (JAVELIN Renal 100)

6. prosince 2021 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1B, OTEVŘENÁ, DÁVKOVACÍ STUDIE K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, FARMAKOKINETIKY A FARMAKODYNAMIKY PŘÍPRAVKU AVELUMAB (MSB0010718C) V KOMBINACI S AXITINIBEM (AG-013736) U PREPACIENTŮ A.

Toto je fáze 1b, otevřená, multicentrická, vícedávková studie navržená k odhadu maximální tolerované dávky (MTD) a výběru doporučené dávky 2. fáze (RP2D) avelumabu (MSB0010718C) v kombinaci s axitinibem (AG- 013736). Jakmile je odhadnuta MTD avelumabu podávaného v kombinaci s axitinibem (část pro zjištění dávky), otevře se fáze expanze dávky, aby se dále charakterizovala kombinace z hlediska bezpečnostního profilu, protinádorové aktivity, farmakokinetiky, farmakodynamiky a modulace biomarkerů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japonsko, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Spojené království, SM5 1AA
        • St Helier Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý RCC s jasnou buněčnou složkou
  • Primární nádor resekován
  • Dostupnost nedávného blokády nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu (FFPE) z biopsie nádoru de novo během screeningu (bioptovaná nádorová léze by neměla být cílovou lézí RECIST). Alternativně lze poskytnout nedávno získaný archivní blok nádorové tkáně FFPE (nikoli řezaná sklíčka) z primární nebo metastatické resekce nádoru nebo biopsie, pokud jsou splněna následující kritéria: 1) biopsie nebo resekce byla provedena do 1 roku od zařazení A 2) pacient nedostal žádnou intervenující systémovou protirakovinnou léčbu od doby získání tkáně a zařazení do aktuální studie. Pokud nelze poskytnout tkáňový blok FFPE podle dokumentovaných předpisů, bude přijatelných 15 neobarvených sklíček (minimálně 10).
  • Dostupnost archivního bloku nádorové tkáně FFPE ze vzorku primární diagnózy (pokud je k dispozici a není poskytnut výše). Pokud nelze poskytnout tkáňový blok FFPE, bude přijatelných 15 neobarvených sklíček (minimálně 10).
  • Alespoň jedna měřitelná léze definovaná v RECIST verze 1.1, která nebyla dříve ozářena.
  • Věk ≥18 let (≥20 let v Japonsku).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce ledvin a jater

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová terapie zaměřená na pokročilý RCC.
  • Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba RCC, pokud došlo k progresi onemocnění nebo k relapsu během nebo do 12 měsíců po poslední dávce léčby
  • Předchozí imunoterapie protilátkou proti IL-2, IFN-α nebo anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 nebo anti cytotoxickým T lymfocytům asociovaným antigenem 4 (CTLA 4) (včetně ipilimumabu) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body
  • Předchozí léčba axitinibem, stejně jako jakákoli předchozí léčba jinými inhibitory dráhy VEGF.
  • Známé těžké hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky (stupeň ≥3), jakákoliv anamnéza anafylaxe.
  • Jakékoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza nebo symptomatická plicní embolie.
  • Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín (například inaktivovaných vakcín proti chřipce).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze hledání dávky a fáze expanze dávky.
Testovat maximální tolerovanou dávku avelumabu (MSB0010718C) v kombinaci s axitinibem (AG-013736)
Lék: Avelumab (MSB0010718C)
Avelumab se dvěma úrovněmi dávek: 10 mg/kg IV a 5 mg/kg IV každé dva týdny k nalezení maximální tolerované dávky v kombinaci s axitinibem a pokračování v léčbě s expanzí dávky.
Lék: Axitinib (AG-013736)
Axitinib se dvěma úrovněmi dávek: 5 mg a 3 mg perorálně BID k nalezení maximální tolerované dávky v kombinaci s avelumabem a pokračování v léčbě s rozšiřováním dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Období pozorování DLT (od začátku 1. cyklu do konce 2. cyklu [28 dní])
DLT: větší nebo rovno (>=) hematologická/nehematologická toxicita 3. stupně, 3.-4. laboratorní abnormalita (nutná lékařská intervence k léčbě účastníka / vedla k hospitalizaci), neschopnost dokončit >=75 % prvních 2 cyklů dávek axitinibu (od cyklu 1 Den 1 po dokončení úvodního období) nebo 2 infuze avelumabu v rámci DLT období pozorování kvůli toxicitě související se zkoumaným produktem.
Období pozorování DLT (od začátku 1. cyklu do konce 2. cyklu [28 dní])

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s akutními nežádoucími účinky léčby všech příčin (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 259,7 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) = jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u účastníka, který obdržel studijní léčbu bez ohledu na kauzalitu. TEAE = událost mezi první dávkou studijní léčby a až 30 dnů po poslední dávce, která chyběla před léčbou nebo se zhoršila vzhledem ke stavu před léčbou. Závažná AE (SAE) = AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zkušenost; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE byly hodnoceny nejhorším stupněm závažnosti National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Událost 3. stupně = nepřijatelná nebo netolerovatelná událost, která významně přerušuje obvyklou denní aktivitu, vyžaduje systémovou medikamentózní terapii/jinou léčbu. Událost 4. stupně způsobila, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života. Událost 5. stupně=smrt související s AE. Výsledky odrážejí dostupné údaje o limitu LPLV (4. března 2021).
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 259,7 týdnů)
Počet účastníků s TEAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 259,7 týdnů)
AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. TEAE = událost mezi první dávkou studijní léčby a až 30 dnů po poslední dávce, která chyběla před léčbou nebo se zhoršila vzhledem ke stavu před léčbou. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zkušenost; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE byly hodnoceny nejhorším stupněm závažnosti NCI CTCAE v4.03. Události 3. stupně = nepřijatelné nebo netolerovatelné události, které významně přerušují obvyklou denní aktivitu, vyžadují systémovou medikamentózní terapii/jinou léčbu. Události 4. stupně způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života. Události 5. stupně = úmrtí související s AE. AE a SAE související s léčbou byly stanoveny zkoušejícím. Výsledky odrážejí dostupné údaje o limitu LPLV (4. března 2021).
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximálně 259,7 týdnů)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami hodnocenými NCI CTCAE Verze 4.03 - Hematologie
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby a 1 den před dnem zahájení nové protinádorové lékové terapie (maximálně 259,7 týdnů)
Hlášené laboratorní abnormality (hematologie) zahrnovaly anémii, snížený počet krevních destiček, snížený počet lymfocytů a snížený počet neutrofilů. Stupeň 1 = mírná přechodná reakce; přerušení infuze není indikováno; zásah není indikován. Stupeň 2 = je indikováno přerušení léčby nebo infuze, ale rychle reaguje na symptomatickou léčbu; profylaktické léky indikované po dobu <=24 hodin. Stupeň 3 = prodloužená; recidiva symptomů po počátečním zlepšení; hospitalizace indikována pro klinické následky. 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. 5. stupeň = smrt. Výsledky odrážejí dostupné údaje o limitu LPLV (4. března 2021).
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby a 1 den před dnem zahájení nové protinádorové lékové terapie (maximálně 259,7 týdnů)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami hodnocenými NCI CTCAE Verze 4.03 - Chemie
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby a 1 den před dnem zahájení nové protinádorové lékové terapie (maximálně 259,7 týdnů)
Hlášené laboratorní abnormality (chemické vyšetření) zahrnovaly zvýšení kreatininu, zvýšení sérové ​​amylázy, zvýšení lipázy, zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), zvýšení aspartátaminotransferázy (AST), zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení kreatinkinázy, hypoglykémie a hyperglykémie. Stupeň 1 = mírná přechodná reakce; přerušení infuze není indikováno; zásah není indikován. Stupeň 2 = je indikováno přerušení léčby nebo infuze, ale rychle reaguje na symptomatickou léčbu; profylaktické léky indikované po dobu <=24 hodin. Stupeň 3 = prodloužená; recidiva symptomů po počátečním zlepšení; hospitalizace indikována pro klinické následky. 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. 5. stupeň = smrt. Výsledky odrážejí dostupné údaje o limitu LPLV (4. března 2021).
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby a 1 den před dnem zahájení nové protinádorové lékové terapie (maximálně 259,7 týdnů)
Změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty - Diastolický krevní tlak vsedě
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu, den 8 cyklů 1 a 2, konec léčby, dny následného sledování 30, 60, 90 pro všechny účastníky v analyzované populaci a úvodní den 7 pro účastníky s úvodním ( maximálně 139,6 týdnů podle PCD)
Krevní tlak byl měřen u účastníka v sedě poté, co účastník tiše seděl alespoň 5 minut. Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby, ke kterému došlo v den 1 v úvodním období pro účastníky s úvodním zahájením a došlo k cyklu 1, den 1 (C1D1) pro účastníky bez náběhu. Výsledky odrážejí údaje dostupné ke konečnému datu primárního dokončení (PCD) (3. dubna 2018).
Výchozí stav, den 1 každého cyklu, den 8 cyklů 1 a 2, konec léčby, dny následného sledování 30, 60, 90 pro všechny účastníky v analyzované populaci a úvodní den 7 pro účastníky s úvodním ( maximálně 139,6 týdnů podle PCD)
Změna vitálních funkcí od výchozí hodnoty – systolický krevní tlak vsedě
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu, den 8 cyklů 1 a 2, konec léčby, dny následného sledování 30, 60, 90 pro všechny účastníky v analyzované populaci a úvodní den 7 pro účastníky s úvodním ( maximálně 139,6 týdnů podle PCD)
Krevní tlak byl měřen u účastníka v sedě poté, co účastník tiše seděl alespoň 5 minut. Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby, ke kterému došlo v den 1 v úvodním období pro účastníky s úvodním zahájením a došlo k cyklu 1, den 1 (C1D1) pro účastníky bez náběhu. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Výchozí stav, den 1 každého cyklu, den 8 cyklů 1 a 2, konec léčby, dny následného sledování 30, 60, 90 pro všechny účastníky v analyzované populaci a úvodní den 7 pro účastníky s úvodním ( maximálně 139,6 týdnů podle PCD)
Změna od základní hodnoty ve vitálních funkcích - tepová frekvence
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu, den 8 cyklů 1 a 2, konec léčby, dny následného sledování 30, 60, 90 pro všechny účastníky v analyzované populaci a úvodní den 7 pro účastníky s úvodním ( maximálně 139,6 týdnů podle PCD)
Tepová frekvence byla měřena u účastníka v sedě poté, co účastník tiše seděl po dobu alespoň 5 minut. Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před datem/časem první dávky studijní léčby, ke kterému došlo v den 1 v úvodním období pro účastníky s úvodním zahájením a došlo k cyklu 1, den 1 (C1D1) pro účastníky bez náběhu. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Výchozí stav, den 1 každého cyklu, den 8 cyklů 1 a 2, konec léčby, dny následného sledování 30, 60, 90 pro všechny účastníky v analyzované populaci a úvodní den 7 pro účastníky s úvodním ( maximálně 139,6 týdnů podle PCD)
Počet účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi (OR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
Potvrzený OR byl definován jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST v1.1 od data zahájení až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR byla definována jako >= 30% pokles součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií. Krátký průměr byl použit v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
Počet účastníků, kteří dosáhli kontroly onemocnění (DC) na základě RECIST verze 1.1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
DC byla definována jako OR (CR nebo PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST v1.1 od data zahájení do první dokumentace objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. SD byla definována jako nekvalifikovaná pro CR, PR nebo progresi (PD). PD byla definována jako 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR byla definována jako >= 30% pokles součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií. Krátký průměr byl použit v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
Doba trvání odpovědi (DR) na základě RECIST verze 1.1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
DR byla definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR), která byla následně potvrzena, do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR byla definována jako >= 30% pokles součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií. Krátký průměr byl použit v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
PFS bylo definováno jako doba od počátečního data do data první dokumentace objektivní progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD byla definována jako 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie nebyl pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním zvýšením o 5 mm. Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
Doba do odpovědi nádoru (TTR) Na základě RECIST verze 1.1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
TTR byla definována jako čas od data zahájení do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR), která byla následně potvrzena. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny cílové uzly se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm). PR byla definována jako >= 30% pokles součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí pod výchozí linií. Krátký průměr byl použit v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Všechny cílové léze musí být vyhodnoceny. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
OS byl definován jako čas od data zahájení do data úmrtí z jakékoli příčiny. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Cyklus 1 Den 1 až 30 měsíců po první dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro axitinib při podávání samotného a v kombinaci s avelumabem
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v úvodní den 7 a cyklus 4, den 1
Cmax pro axitinib při samostatném dávkování v zaváděcí den 7 a v kombinaci s avelumabem v cyklu 4, den 1 pro axitinib + avelumab se zaváděcím ramenem. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v úvodní den 7 a cyklus 4, den 1
Doba pro Cmax (Tmax) pro axitinib při podávání samotného a v kombinaci s avelumabem
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v úvodní den 7 a cyklus 4, den 1
Tmax pro axitinib při samostatném dávkování v zaváděcí den 7 a v kombinaci s avelumabem v cyklu 4, den 1 pro axitinib + avelumab se zaváděcím ramenem. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v úvodní den 7 a cyklus 4, den 1
Oblast pod časovým profilem plazmatické koncentrace od času nula do další dávky v ustáleném stavu (AUCtau) pro axitinib, když je podáván samostatně a v kombinaci s avelumabem
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v úvodní den 7 a cyklus 4, den 1
AUCtau byla definována jako plocha pod časovým profilem plazmatické koncentrace od času nula do času tau, dávkovací interval v ustáleném stavu. tau = 12 hodin pro axitinib. Byla hlášena hodnota AUCtau pro axitinib při samostatném dávkování v zaváděcí den 7 a v kombinaci s avelumabem v cyklu 4, den 1 pro axitinib + avelumab se zaváděcím ramenem. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v úvodní den 7 a cyklus 4, den 1
Terminální poločas (t1/2) pro axitinib, když je podáván samostatně a v kombinaci s avelumabem
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v úvodní den 7 a cyklus 4, den 1
tl/2 byl vypočten pomocí Log e(2)/kel. kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace a času. V regresi byly použity pouze ty datové body, které byly posouzeny pro popis terminálního logaritmického lineárního poklesu. Bylo hlášeno t1/2 pro axitinib, když byl podáván samostatně v zaváděcí den 7 a v kombinaci s avelumabem ve 4. cyklu, 1. den pro axitinib + avelumab se zaváděcím ramenem. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v úvodní den 7 a cyklus 4, den 1
Předdávková koncentrace během vícenásobného dávkování (Ctrough) pro avelumab
Časové okno: Předdávkujte v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 a 50
Ctrough byl přímo pozorován z dat. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Předdávkujte v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 a 50
Cmax pro avelumab
Časové okno: Před dávkou, 1 hodinu a 168 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; před dávkou a 1 hodinu po dávce v cyklu 4 den 1
Byla hlášena Cmax pro avelumab v 1. cyklu (C1D1) a C1D4. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Před dávkou, 1 hodinu a 168 hodin po dávce v cyklu 1, den 1; před dávkou a 1 hodinu po dávce v cyklu 4 den 1
Počet účastníků se statusem cílového programovaného ligandu smrti (PD-L1) na základní úrovni
Časové okno: Základní linie
Počet účastníků s pozitivním stavem PD-L1 (PD-L1 >=1 %) v imunitních buňkách (IC), nádorových buňkách (TC) nebo v IC i TC. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Základní linie
Počet účastníků s protidrogovou protilátkou (ADA) proti avelumabu v kombinaci s axitinibem nikdy a nikdy pozitivní stav
Časové okno: Předdávejte v den 1 cyklů 1-4, 6, 8, poté každých 12 týdnů až do cyklu 50 a v den následného sledování 30 (maximálně 2 roky)
Vzorky plné krve byly odebrány v určených časech (1. den cyklů 1-4, 6 a 8, poté každých 12 týdnů až do cyklu 50 a následného dne 30), aby se poskytlo sérum pro hodnocení imunogenicity avelumabu. Vzorky ADA lidského séra byly analyzovány na přítomnost nebo nepřítomnost protilátek proti avelumabu pomocí kvazikvantitativního imunosorbentního testu s navázaným enzymem, podle odstupňovaného přístupu využívajícího screening, potvrzení a titr/kvantifikaci. Vzorky séra ADA byly testovány na úrovni 1. V případě, že nebyly nalezeny žádné pozitivní vzorky, nebyly provedeny žádné další analýzy. Pokud byly identifikovány pozitivní vzorky, byly tyto vzorky dále testovány konfirmačním testem, aby se potvrdilo, že jsou pozitivní. Počet účastníků s ADA pozitivní na začátku, ADA nikdy pozitivní, ADA stále pozitivní, ADA posílená léčbou, ADA vyvolaná léčbou, přechodná odpověď ADA nebo přetrvávající odpověď ADA od výchozí hodnoty až do 2 let. Výsledky odrážejí dostupné údaje o uzávěrce PCD (3. dubna 2018).
Předdávejte v den 1 cyklů 1-4, 6, 8, poté každých 12 týdnů až do cyklu 50 a v den následného sledování 30 (maximálně 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. října 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

3. dubna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2015

První zveřejněno (ODHAD)

9. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (JINÝ: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčná rakovina

Klinické studie na Avelumab (MSB0010718C)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit