Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Avelumab in combinatie met Axitinib bij gevorderde niercelkanker (JAVELIN Renal 100)

6 december 2021 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1B, OPEN-LABEL, DOSISVINDEND ONDERZOEK OM DE VEILIGHEID, FARMACOKINETIEK EN FARMACODYNAMICA VAN AVELUMAB (MSB0010718C) IN COMBINATIE MET AXITINIB (AG-013736) TE EVALUEREN BIJ PATIËNTEN MET EERDER ONBEHANDELDE GEAVANCEERDE NIERCELKANKER

Dit is een fase 1b, open-label, multicenter onderzoek met meerdere doses, ontworpen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te schatten en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van avelumab (MSB0010718C) in combinatie met axitinib (AG- 013736). Zodra de MTD van avelumab toegediend in combinatie met axitinib is geschat (dosisbepalingsgedeelte), zal de dosisuitbreidingsfase worden geopend om de combinatie verder te karakteriseren in termen van veiligheidsprofiel, antitumoractiviteit, farmacokinetiek, farmacodynamiek en biomarkermodulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM5 1AA
        • St Helier Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd RCC met heldere celcomponent
  • Primaire tumor gereseceerd
  • Beschikbaarheid van een recent in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok van een de novo tumorbiopsie tijdens screening (gebiopteerde tumorlaesie mag geen RECIST-doellaesie zijn). Als alternatief kan een recent verkregen archief-FFPE-tumorweefselblok (geen geknipte objectglaasjes) van een primaire of gemetastaseerde tumorresectie of biopsie worden verstrekt als aan de volgende criteria wordt voldaan: 1) de biopsie of resectie is uitgevoerd binnen 1 jaar na inschrijving EN 2) de patiënt heeft geen tussenliggende systemische antikankerbehandeling gekregen vanaf het moment dat het weefsel werd verkregen en inschrijving voor het huidige onderzoek. Als een FFPE-weefselblok niet kan worden geleverd volgens de gedocumenteerde voorschriften, zijn 15 ongekleurde objectglaasjes (minimaal 10) acceptabel.
  • Beschikbaarheid van een gearchiveerd FFPE-tumorweefselblok van een monster voor primaire diagnose (indien beschikbaar en niet verstrekt zoals hierboven vermeld). Als er geen FFPE-weefselblok kan worden geleverd, zijn 15 ongekleurde objectglaasjes (minimaal 10) acceptabel
  • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 die niet eerder is bestraald.
  • Leeftijd ≥18 jaar (≥ 20 jaar in Japan).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate beenmergfunctie, nier- en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande systemische therapie gericht op gevorderde RCC.
  • Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie voor RCC als ziekteprogressie of terugval is opgetreden tijdens of binnen 12 maanden na de laatste dosis van de behandeling
  • Voorafgaande immunotherapie met IL-2, IFN-α, of anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137, of anti cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA 4) antilichaam (inclusief ipilimumab), of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
  • Eerdere therapie met axitinib en eventuele eerdere therapieën met andere VEGF-pathway-remmers.
  • Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥3), een voorgeschiedenis van anafylaxie.
  • Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of symptomatische longembolie.
  • Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins (bijvoorbeeld geïnactiveerde griepvaccins).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dosisbepalingsfase en dosisexpansiefase.
Om de maximaal getolereerde dosis avelumab (MSB0010718C) in combinatie met axitinib (AG-013736) te testen
Geneesmiddel: Avelumab (MSB0010718C)
Avelumab met twee dosisniveaus: 10 mg/kg IV en 5 mg/kg IV elke twee weken om de maximaal getolereerde dosis in combinatie met axitinib te vinden en de behandeling voort te zetten in een dosisuitbreiding.
Geneesmiddel: Axitinib (AG-013736)
Axitinib met twee dosisniveaus: 5 mg en 3 mg oraal tweemaal daags om de maximaal getolereerde dosis in combinatie met avelumab te vinden en de behandeling voort te zetten in een dosisuitbreiding.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: DLT-observatieperiode (van het begin van cyclus 1 tot het einde van cyclus 2 [28 dagen])
DLT: groter dan of gelijk aan (>=) graad 3 hematologische/niet-hematologische toxiciteit, graad 3-4 levergerelateerde laboratoriumtestverhoging (alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase) met graad 2 verhoging van totaal bilirubine, niet-hematologische graad 3 laboratoriumafwijking (medische interventie nodig om deelnemer te behandelen/leidde tot ziekenhuisopname), onvermogen om >=75% van de eerste 2 cycli doses axitinib te voltooien (van cyclus 1 dag 1 na voltooiing van de gewenningsperiode) of 2 infusies van avelumab binnen DLT observatieperiode vanwege aan het onderzoeksproduct gerelateerde toxiciteit.
DLT-observatieperiode (van het begin van cyclus 1 tot het einde van cyclus 2 [28 dagen])

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met All-causality Treatment Emergent Adverse Events (TEAE's)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 259,7 weken)
Bijwerking (AE) = elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een studiebehandeling kreeg zonder rekening te houden met oorzakelijk verband. TEAE=gebeurtenis tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig was of verergerde ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Ernstige AE (SAE)=AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's werden beoordeeld op basis van de ergste ernstgraad van het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Graad 3-gebeurtenis=onaanvaardbare of ondraaglijke gebeurtenis, die de gebruikelijke dagelijkse activiteit aanzienlijk onderbreekt, systemische medicamenteuze therapie/andere behandeling vereist. Graad 4-gebeurtenis zorgde ervoor dat de deelnemer in direct levensgevaar verkeerde. Graad 5 gebeurtenis=overlijden gerelateerd aan AE. De resultaten weerspiegelen de beschikbare gegevens over de grenswaarde van LPLV (04 maart 2021).
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 259,7 weken)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 259,7 weken)
Aan de behandeling gerelateerde AE ​​was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. TEAE=gebeurtenis tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis die afwezig was vóór de behandeling of die verslechterde ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's werden beoordeeld op basis van de slechtste NCI CTCAE v4.03-ernstgraad. Graad 3-gebeurtenissen=onaanvaardbare of ondraaglijke gebeurtenissen, die de gebruikelijke dagelijkse activiteiten aanzienlijk onderbreken, waarvoor systemische medicamenteuze therapie/andere behandeling nodig is. Gebeurtenissen van graad 4 zorgden ervoor dat de deelnemer in acuut levensgevaar verkeerde. Graad 5-gebeurtenissen = overlijden gerelateerd aan een AE. Aan de behandeling gerelateerde AE's en SAE's werden bepaald door de onderzoeker. De resultaten weerspiegelen de beschikbare gegevens over de grenswaarde van LPLV (04 maart 2021).
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximaal 259,7 weken)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen beoordeeld door NCI CTCAE versie 4.03 - Hematologie
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en 1 dag vóór de startdag van de nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker (maximaal 259,7 weken)
Gerapporteerde laboratoriumafwijkingen (hematologie) omvatten bloedarmoede, verlaagd aantal bloedplaatjes, verlaagd aantal lymfocyten en verlaagd aantal neutrofielen. Graad 1=milde voorbijgaande reactie; infusieonderbreking niet geïndiceerd; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 = onderbreking van therapie of infusie geïndiceerd, maar reageert snel op symptomatische behandeling; profylactische medicijnen geïndiceerd voor <=24 uur. Graad 3=verlengd; herhaling van symptomen na aanvankelijke verbetering; ziekenhuisopname geïndiceerd voor klinische gevolgen. Graad 4=levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5=dood. De resultaten weerspiegelen de beschikbare gegevens over de grenswaarde van LPLV (04 maart 2021).
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en 1 dag vóór de startdag van de nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker (maximaal 259,7 weken)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen beoordeeld door NCI CTCAE Versie 4.03 - Chemie
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en 1 dag vóór de startdag van de nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker (maximaal 259,7 weken)
Gerapporteerde laboratoriumafwijkingen (chemie) omvatten verhoogd creatinine, verhoogd serumamylase, verhoogd lipase, verhoogd alanineaminotransferase (ALT), verhoogd aspartaataminotransferase (AST), verhoogd bloedbilirubine, verhoogd creatinekinase, hypoglykemie en hyperglykemie. Graad 1=milde voorbijgaande reactie; infusieonderbreking niet geïndiceerd; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 = onderbreking van therapie of infusie geïndiceerd, maar reageert snel op symptomatische behandeling; profylactische medicijnen geïndiceerd voor <=24 uur. Graad 3=verlengd; herhaling van symptomen na aanvankelijke verbetering; ziekenhuisopname geïndiceerd voor klinische gevolgen. Graad 4=levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5=dood. De resultaten weerspiegelen de beschikbare gegevens over de grenswaarde van LPLV (04 maart 2021).
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en 1 dag vóór de startdag van de nieuwe behandeling met geneesmiddelen tegen kanker (maximaal 259,7 weken)
Verandering van baseline in vitale functies - zittende diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus, dag 8 van cyclus 1 en 2, einde van de behandeling, follow-up dagen 30, 60, 90 voor alle deelnemers in de analysepopulatie en inleidende dag 7 voor deelnemers met inleidende ( maximaal 139,6 weken door PCD)
De bloeddruk werd gemeten bij de deelnemer in zittende positie nadat de deelnemer minimaal 5 minuten stil had gezeten. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis studiebehandeling, die plaatsvond op dag 1 van de gewenningsperiode voor deelnemers met gewenning, en plaatsvond op cyclus 1 dag 1 (C1D1) voor deelnemers zonder inloop. De resultaten geven de beschikbare gegevens weer over de afsluiting van de primaire voltooiingsdatum (PCD) (03 april 2018).
Basislijn, dag 1 van elke cyclus, dag 8 van cyclus 1 en 2, einde van de behandeling, follow-up dagen 30, 60, 90 voor alle deelnemers in de analysepopulatie en inleidende dag 7 voor deelnemers met inleidende ( maximaal 139,6 weken door PCD)
Verandering van basislijn in vitale functies - Systolische bloeddruk in zittende houding
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus, dag 8 van cyclus 1 en 2, einde van de behandeling, follow-up dagen 30, 60, 90 voor alle deelnemers in de analysepopulatie en inleidende dag 7 voor deelnemers met inleidende ( maximaal 139,6 weken door PCD)
De bloeddruk werd gemeten bij de deelnemer in zittende positie nadat de deelnemer minimaal 5 minuten stil had gezeten. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis studiebehandeling, die plaatsvond op dag 1 van de gewenningsperiode voor deelnemers met gewenning, en plaatsvond op cyclus 1 dag 1 (C1D1) voor deelnemers zonder inloop. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Basislijn, dag 1 van elke cyclus, dag 8 van cyclus 1 en 2, einde van de behandeling, follow-up dagen 30, 60, 90 voor alle deelnemers in de analysepopulatie en inleidende dag 7 voor deelnemers met inleidende ( maximaal 139,6 weken door PCD)
Verandering van basislijn in vitale functies - polsslag
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van elke cyclus, dag 8 van cyclus 1 en 2, einde van de behandeling, follow-up dagen 30, 60, 90 voor alle deelnemers in de analysepopulatie en inleidende dag 7 voor deelnemers met inleidende ( maximaal 139,6 weken door PCD)
De polsslag werd gemeten met de deelnemer in zittende positie nadat de deelnemer minimaal 5 minuten stil had gezeten. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan de datum/tijd van de eerste dosis studiebehandeling, die plaatsvond op dag 1 van de gewenningsperiode voor deelnemers met gewenning, en plaatsvond op cyclus 1 dag 1 (C1D1) voor deelnemers zonder inloop. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Basislijn, dag 1 van elke cyclus, dag 8 van cyclus 1 en 2, einde van de behandeling, follow-up dagen 30, 60, 90 voor alle deelnemers in de analysepopulatie en inleidende dag 7 voor deelnemers met inleidende ( maximaal 139,6 weken door PCD)
Aantal deelnemers dat objectieve respons (OR) bereikt op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
Bevestigde OK werd gedefinieerd als complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens RECIST v1.1 vanaf de startdatum tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten afnemen tot de normale grootte (korte as <10 mm). PR werd gedefinieerd als >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
Aantal deelnemers dat ziektebestrijding (DC) bereikt op basis van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
DC werd gedefinieerd als OK (CR of PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST v1.1 vanaf de startdatum tot de eerste documentatie van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. SD werd gedefinieerd als niet in aanmerking komend voor CR, PR of progressie (PD). PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de meetbare doellaesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten afnemen tot de normale grootte (korte as <10 mm). PR werd gedefinieerd als >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
Responsduur (DR) Gebaseerd op RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
DR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten afnemen tot de normale grootte (korte as <10 mm). PR werd gedefinieerd als >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum tot de datum van de eerste documentatie van objectieve ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD werd gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de diameters van de meetbare doellaesies boven de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde als er tijdens de therapie geen afname van de som werd waargenomen), met een minimale absolute toename van 5 mm. Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
Tijd tot tumorrespons (TTR) Gebaseerd op RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd. CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte. Alle doelknooppunten moeten afnemen tot de normale grootte (korte as <10 mm). PR werd gedefinieerd als >= 30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies. Alle doellaesies moeten zijn beoordeeld. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Cyclus 1 Dag 1 tot 30 maanden na de eerste dosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor axitinib wanneer het alleen wordt gedoseerd en in combinatie met Avelumab
Tijdsspanne: Predosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op inleidende dag 7 en cyclus 4 dag 1
Cmax voor axitinib alleen gedoseerd op inleidende dag 7 en in combinatie met avelumab op cyclus 4 dag 1 voor axitinib + avelumab met inleidende arm. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Predosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op inleidende dag 7 en cyclus 4 dag 1
Tijd voor Cmax (Tmax) voor Axitinib wanneer het alleen wordt gedoseerd en in combinatie met Avelumab
Tijdsspanne: Predosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op inleidende dag 7 en cyclus 4 dag 1
Tmax voor axitinib alleen gedoseerd op inleidende dag 7 en in combinatie met avelumab op cyclus 4 dag 1 voor axitinib + avelumab met inleidende arm. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Predosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op inleidende dag 7 en cyclus 4 dag 1
Area Under the Plasma Concentration Time Profile From Time Zero tot the Next Dose at Steady State (AUCtau) voor axitinib wanneer het alleen wordt gedoseerd en in combinatie met Avelumab
Tijdsspanne: Predosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op inleidende dag 7 en cyclus 4 dag 1
AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder het tijdsprofiel van de plasmaconcentratie van tijd nul tot tijd tau, het doseringsinterval bij steady-state. tau = 12 uur voor Axitinib. AUCtau voor axitinib wanneer alleen gedoseerd op inleidende dag 7 en in combinatie met avelumab op cyclus 4 dag 1 voor axitinib + avelumab met inleidende arm werd gemeld. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Predosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op inleidende dag 7 en cyclus 4 dag 1
Terminale halfwaardetijd (t1/2) voor axitinib indien alleen gedoseerd en in combinatie met Avelumab
Tijdsspanne: Predosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op inleidende dag 7 en cyclus 4 dag 1
t1/2 werd berekend door Log e(2)/kel. kel was de snelheidsconstante van de terminale fase, berekend door een lineaire regressie van de log lineaire concentratie-tijdkromme. Alleen die datapunten waarvan werd aangenomen dat ze de terminale log lineaire afname beschrijven, werden gebruikt in de regressie. t1/2 voor axitinib wanneer alleen gedoseerd op inleidende dag 7 en in combinatie met avelumab op cyclus 4 dag 1 voor axitinib + avelumab met inleidende arm werd gerapporteerd. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Predosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis op inleidende dag 7 en cyclus 4 dag 1
Predosisconcentratie tijdens meervoudige dosering (Ctrough) voor Avelumab
Tijdsspanne: Predosis op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 en 50
Ctrough werd direct waargenomen uit gegevens. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Predosis op dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 en 50
Cmax voor Avelumab
Tijdsspanne: Voordosis, 1 uur en 168 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1; predosering en 1 uur na dosering op cyclus 4 dag 1
Cmax voor avelumab op dag van cyclus 1 (C1D1) en C1D4 werd gerapporteerd. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Voordosis, 1 uur en 168 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1; predosering en 1 uur na dosering op cyclus 4 dag 1
Aantal deelnemers met hun Target Programmed Death-Ligand (PD-L1)-status bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Aantal deelnemers met PD-L1-positieve (PD-L1 >=1%) status in immuuncel (IC), tumorcel (TC), of zowel IC als TC. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Basislijn
Aantal deelnemers met antidrugsantilichaam (ADA) tegen Avelumab in combinatie met axitinib door nooit en nooit positieve status
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 1-4, 6, 8, daarna elke 12 weken tot cyclus 50, en op follow-up dag 30 (maximaal 2 jaar)
Er werden volbloedmonsters afgenomen op de aangegeven tijdstippen (dag 1 van cycli 1-4, 6 en 8, vervolgens elke 12 weken tot cyclus 50 en follow-updag 30) om serum te verkrijgen voor evaluatie van avelumab-immunogeniciteit. ADA-monsters van humaan serum werden geanalyseerd op de aan- of afwezigheid van anti-avelumab-antilichamen met quasi-kwantitatieve enzymgekoppelde immunosorbentassay, volgens een trapsgewijze aanpak met behulp van screening, bevestiging en titer/kwantificering. ADA-serumspecimens werden gescreend op niveau 1. Als er geen positieve monsters waren, hoefden geen verdere analyses te worden uitgevoerd. Als er positieve monsters werden geïdentificeerd, werden deze monsters verder getest met de bevestigingsassay om als positief te bevestigen. Aantal deelnemers met ADA-positief bij baseline, ADA nooit-positief, ADA ooit-positief, door behandeling gestimuleerde ADA, door behandeling geïnduceerde ADA, voorbijgaande ADA-respons of aanhoudende ADA-respons vanaf baseline tot 2 jaar. De resultaten weerspiegelen gegevens die beschikbaar zijn over de afsluiting van PCD (03 april 2018).
Pre-dosis op dag 1 van cycli 1-4, 6, 8, daarna elke 12 weken tot cyclus 50, en op follow-up dag 30 (maximaal 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 oktober 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 april 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

4 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (ANDER: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niercelkanker

Klinische onderzoeken op Avelumab (MSB0010718C)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren