Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie awelumabu w skojarzeniu z aksytynibem w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym (JAVELIN Renal 100)

6 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Pfizer

OTWARTE BADANIE FAZY 1B W CELU USTALENIA DAWKI BEZPIECZEŃSTWA, FARMAKOKINETYKI I FARMAKODYNAMIKI PRODUKTU AVELUMAB (MSB0010718C) W POŁĄCZENIU Z AXITINIBEM (AG-013736) U PACJENTÓW Z WCZEŚNIEJ NIELECZONYM ZAAWANSOWANYM RAKIEM NEREK

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, wielodawkowe badanie fazy 1b, mające na celu oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i wybór zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) awelumabu (MSB0010718C) w skojarzeniu z aksytynibem (AG- 013736). Po oszacowaniu MTD awelumabu podawanego w skojarzeniu z aksytynibem (część ustalania dawki), rozpocznie się faza zwiększania dawki w celu dalszego scharakteryzowania połączenia pod względem profilu bezpieczeństwa, działania przeciwnowotworowego, farmakokinetyki, farmakodynamiki i modulacji biomarkerów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japonia, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japonia, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 160-8582
        • Keio university hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM5 1AA
        • St Helier Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany RCC z komponentą jasnokomórkową
  • Guz pierwotny usunięty
  • Dostępność ostatnio utrwalonego w formalinie, zatopionego w parafinie (FFPE) bloku tkanki nowotworowej z biopsji nowotworu de novo podczas badania przesiewowego (zmiana guza po biopsji nie powinna być zmianą docelową RECIST). Alternatywnie, można dostarczyć ostatnio uzyskany archiwalny blok tkanki guza FFPE (nie wycięte preparaty) z resekcji lub biopsji guza pierwotnego lub przerzutowego, jeśli spełnione są następujące kryteria: 1) biopsja lub resekcja zostały wykonane w ciągu 1 roku od włączenia ORAZ 2) pacjent nie otrzymał żadnego interwencyjnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego od czasu pobrania tkanki i włączenia do bieżącego badania. Jeśli bloczek tkankowy FFPE nie może być dostarczony zgodnie z udokumentowanymi przepisami, akceptowalnych będzie 15 niezabarwionych szkiełek (minimum 10).
  • Dostępność archiwalnego bloku tkanki guza FFPE z pierwotnej próbki diagnostycznej (jeśli jest dostępna i nie została dostarczona zgodnie z powyższym). Jeśli nie można zapewnić bloku tkankowego FFPE, akceptowalnych będzie 15 niezabarwionych preparatów (minimum 10)
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1, która nie była wcześniej naświetlana.
  • Wiek ≥18 lat (≥ 20 lat w Japonii).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, czynność nerek i wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia systemowa ukierunkowana na zaawansowanego RCC.
  • Wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa raka nerki nerkowej, jeśli wystąpiła progresja lub nawrót choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia
  • Wcześniejsza immunoterapia IL-2, IFN-α lub przeciwciałami anty-PD 1, anty-PD L1, anty-PD L2, anty-CD137 lub przeciwciałami przeciw cytotoksycznym limfocytom T związanym z antygenem 4 (CTLA 4) (w tym ipilimumabem) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
  • Wcześniejsza terapia aksytynibem, jak również wszelkie wcześniejsze terapie innymi inhibitorami szlaku VEGF.
  • Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥3), jakiekolwiek reakcje anafilaktyczne w wywiadzie.
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich lub objawowa zatorowość płucna.
  • Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu oraz podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Faza ustalania dawki i faza rozszerzania dawki.
Aby przetestować maksymalną tolerowaną dawkę awelumabu (MSB0010718C) w skojarzeniu z aksytynibem (AG-013736)
Lek: Awelumab (MSB0010718C)
Awelumab w dwóch poziomach dawkowania: 10 mg/kg IV i 5 mg/kg IV co dwa tygodnie, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę w skojarzeniu z aksytynibem i kontynuować leczenie w zwiększaniu dawki.
Lek: Aksytynib (AG-013736)
Aksytynib w dwóch poziomach dawkowania: 5 mg i 3 mg doustnie BID, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę w skojarzeniu z awelumabem i kontynuować leczenie w zwiększaniu dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Okres obserwacji DLT (od początku cyklu 1 do końca cyklu 2 [28 dni])
DLT: większe lub równe (>=) toksyczności hematologicznej/niehematologicznej stopnia 3., zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej stopnia 3-4 w badaniach laboratoryjnych wątroby (aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa) ze zwiększeniem stężenia bilirubiny całkowitej stopnia 2, niehematologiczne stopnia 3. nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych (wymagana interwencja medyczna w celu leczenia uczestnika/doprowadziła do hospitalizacji), niemożność ukończenia >=75% pierwszych 2 cykli dawek aksytynibu (od 1. dnia cyklu po zakończeniu okresu wstępnego) lub 2 wlewów awelumabu w ramach DLT okres obserwacji ze względu na toksyczność badanego produktu.
Okres obserwacji DLT (od początku cyklu 1 do końca cyklu 2 [28 dni])

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników leczonych ze wszystkich przyczyn nagłe zdarzenia niepożądane (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 259,7 tygodnia)
Zdarzenie niepożądane (AE) = każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badane leczenie, bez względu na związek przyczynowy. TEAE=zdarzenie między pierwszą dawką badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce, które nie występowało przed leczeniem lub pogorszyło się w stosunku do stanu sprzed leczenia. Poważne AE (SAE) = AE skutkujące którymkolwiek z poniższych zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; doświadczenie zagrażające życiu; trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE zostały ocenione według najgorszego stopnia ciężkości National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03. Zdarzenie stopnia 3 = zdarzenie nieakceptowalne lub nie do zniesienia, istotnie zakłócające codzienną aktywność, wymagające ogólnoustrojowej terapii farmakologicznej/innego leczenia. Zdarzenie stopnia 4 spowodowało, że uczestnikowi groziło bezpośrednie niebezpieczeństwo śmierci. Zdarzenie stopnia 5 = zgon związany z AE. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia LPLV (04 marca 2021 r.).
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 259,7 tygodnia)
Liczba uczestników z TEAE związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 259,7 tygodnia)
AE związane z leczeniem to każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. TEAE=zdarzenie między pierwszą dawką badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce, które nie występowało przed leczeniem lub które pogorszyło się w stosunku do stanu sprzed leczenia. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; doświadczenie zagrażające życiu; trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE zostały ocenione według najgorszego stopnia ciężkości NCI CTCAE v4.03. Zdarzenia stopnia 3 = zdarzenia nieakceptowalne lub nie do zniesienia, istotnie zakłócające codzienną aktywność, wymagające ogólnoustrojowej terapii farmakologicznej/innego leczenia. Zdarzenia stopnia 4 spowodowały, że uczestnikowi groziło bezpośrednie niebezpieczeństwo śmierci. Zdarzenia stopnia 5 = śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym. AE i SAE związane z leczeniem zostały określone przez badacza. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia LPLV (04 marca 2021 r.).
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalnie 259,7 tygodnia)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi sklasyfikowanymi według NCI CTCAE wersja 4.03 — Hematologia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku i 1 dzień przed dniem rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalnie 259,7 tygodni)
Zgłaszane nieprawidłowości laboratoryjne (hematologiczne) obejmowały niedokrwistość, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby limfocytów i zmniejszenie liczby neutrofili. Stopień 1 = łagodna przejściowa reakcja; przerwa w infuzji nie jest wskazana; interwencja niewskazana. stopień 2 = wskazane przerwanie leczenia lub infuzji, ale szybka reakcja na leczenie objawowe; leki profilaktyczne wskazane przez <=24 godziny. Stopień 3 = przedłużony; nawrót objawów po początkowej poprawie; hospitalizacja wskazana z powodu następstw klinicznych. Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 = śmierć. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia LPLV (04 marca 2021 r.).
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku i 1 dzień przed dniem rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalnie 259,7 tygodni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi ocenionymi przez NCI CTCAE wersja 4.03 — Chemia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku i 1 dzień przed dniem rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalnie 259,7 tygodni)
Zgłaszane nieprawidłowości laboratoryjne (chemiczne) obejmowały zwiększenie stężenia kreatyniny, zwiększenie aktywności amylazy w surowicy, zwiększenie aktywności lipazy, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST), zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej, hipoglikemię i hiperglikemię. Stopień 1 = łagodna przejściowa reakcja; przerwa w infuzji nie jest wskazana; interwencja niewskazana. stopień 2 = wskazane przerwanie leczenia lub infuzji, ale szybka reakcja na leczenie objawowe; leki profilaktyczne wskazane przez <=24 godziny. Stopień 3 = przedłużony; nawrót objawów po początkowej poprawie; hospitalizacja wskazana z powodu następstw klinicznych. Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5 = śmierć. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia LPLV (04 marca 2021 r.).
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku i 1 dzień przed dniem rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalnie 259,7 tygodni)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych — rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu, dzień 8 cykli 1 i 2, zakończenie leczenia, dni obserwacji 30, 60, 90 dla wszystkich uczestników w populacji objętej analizą oraz dzień wstępny 7 dla uczestników z wstępem ( maksymalnie 139,6 tygodni według PCD)
Ciśnienie krwi mierzono u uczestnika w pozycji siedzącej po tym, jak uczestnik siedział cicho przez co najmniej 5 minut. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą/godziną podania pierwszej dawki badanego leku, która miała miejsce w dniu 1 okresu wstępnego dla uczestników z wprowadzeniem i miała miejsce w dniu 1 cyklu 1 (C1D1) dla uczestników bez wprowadzenia. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące daty odcięcia pierwotnego ukończenia (PCD) (3 kwietnia 2018 r.).
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu, dzień 8 cykli 1 i 2, zakończenie leczenia, dni obserwacji 30, 60, 90 dla wszystkich uczestników w populacji objętej analizą oraz dzień wstępny 7 dla uczestników z wstępem ( maksymalnie 139,6 tygodni według PCD)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych — skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu, dzień 8 cykli 1 i 2, zakończenie leczenia, dni obserwacji 30, 60, 90 dla wszystkich uczestników w populacji objętej analizą oraz dzień wstępny 7 dla uczestników z wstępem ( maksymalnie 139,6 tygodni według PCD)
Ciśnienie krwi mierzono u uczestnika w pozycji siedzącej po tym, jak uczestnik siedział cicho przez co najmniej 5 minut. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą/godziną podania pierwszej dawki badanego leku, która miała miejsce w dniu 1 okresu wstępnego dla uczestników z wprowadzeniem i miała miejsce w dniu 1 cyklu 1 (C1D1) dla uczestników bez wprowadzenia. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu, dzień 8 cykli 1 i 2, zakończenie leczenia, dni obserwacji 30, 60, 90 dla wszystkich uczestników w populacji objętej analizą oraz dzień wstępny 7 dla uczestników z wstępem ( maksymalnie 139,6 tygodni według PCD)
Zmiana w stosunku do linii bazowej w parametrach życiowych — częstość tętna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu, dzień 8 cykli 1 i 2, zakończenie leczenia, dni obserwacji 30, 60, 90 dla wszystkich uczestników w populacji objętej analizą oraz dzień wstępny 7 dla uczestników z wstępem ( maksymalnie 139,6 tygodni według PCD)
Tętno mierzono u uczestnika w pozycji siedzącej po tym, jak uczestnik siedział cicho przez co najmniej 5 minut. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed datą/godziną podania pierwszej dawki badanego leku, która miała miejsce w dniu 1 okresu wstępnego dla uczestników z wprowadzeniem i miała miejsce w dniu 1 cyklu 1 (C1D1) dla uczestników bez wprowadzenia. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu, dzień 8 cykli 1 i 2, zakończenie leczenia, dni obserwacji 30, 60, 90 dla wszystkich uczestników w populacji objętej analizą oraz dzień wstępny 7 dla uczestników z wstępem ( maksymalnie 139,6 tygodni według PCD)
Liczba uczestników, u których uzyskano obiektywną odpowiedź (OR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
Potwierdzony OR został zdefiniowany jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z RECIST v1.1 od daty rozpoczęcia do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótsza oś <10 mm). PR zdefiniowano jako >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótszą średnicę zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższą średnicę zastosowano w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
Liczba uczestników osiągających kontrolę choroby (DC) na podstawie RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
DC zdefiniowano jako OR (CR lub PR) lub stabilną chorobę (SD) zgodnie z RECIST v1.1 od daty początkowej do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. SD zdefiniowano jako niekwalifikujące się do CR, PR lub progresji (PD). PD zdefiniowano jako 20% wzrost sumy średnic docelowych mierzalnych zmian chorobowych powyżej najmniejszej zaobserwowanej sumy (powyżej linii bazowej, jeśli nie zaobserwowano zmniejszenia sumy podczas terapii), z minimalnym bezwzględnym wzrostem o 5 mm. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótsza oś <10 mm). PR zdefiniowano jako >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótszą średnicę zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższą średnicę zastosowano w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
Czas trwania odpowiedzi (DR) Na podstawie RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
DR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR), która została następnie potwierdzona do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótsza oś <10 mm). PR zdefiniowano jako >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótszą średnicę zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższą średnicę zastosowano w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD zdefiniowano jako 20% wzrost sumy średnic docelowych mierzalnych zmian chorobowych powyżej najmniejszej zaobserwowanej sumy (powyżej linii bazowej, jeśli nie zaobserwowano zmniejszenia sumy podczas terapii), z minimalnym bezwzględnym wzrostem o 5 mm. Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
Czas do odpowiedzi guza (TTR) na podstawie RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
TTR zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR), która została następnie potwierdzona. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótsza oś <10 mm). PR zdefiniowano jako >= 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótszą średnicę zastosowano w sumie dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższą średnicę zastosowano w sumie dla wszystkich innych docelowych zmian. Wszystkie zmiany docelowe muszą zostać ocenione. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
OS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Cykl 1 Dzień 1 do 30 miesięcy po pierwszej dawce
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) aksytynibu podawanego w monoterapii i w skojarzeniu z awelumabem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu wstępnym i 1. dniu cyklu 4.
Cmax dla aksytynibu podawanego samodzielnie w 7. dniu wstępnej terapii oraz w skojarzeniu z awelumabem w 4. dniu 1. cyklu dla aksytynibu + awelumabu z ramieniem wprowadzającym. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu wstępnym i 1. dniu cyklu 4.
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) aksytynibu podawanego w monoterapii iw skojarzeniu z awelumabem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu wstępnym i 1. dniu cyklu 4.
Tmax dla aksytynibu, gdy był podawany sam w 7. dniu wstępnym oraz w skojarzeniu z awelumabem w 4. dniu 1. cyklu dla aksytynibu + awelumabu z ramieniem wprowadzającym. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu wstępnym i 1. dniu cyklu 4.
Obszar pod profilem czasowym stężenia w osoczu od czasu zerowego do następnej dawki w stanie stacjonarnym (AUCtau) dla aksytynibu podawanego w monoterapii i w skojarzeniu z awelumabem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu wstępnym i 1. dniu cyklu 4.
AUCtau zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do czasu tau, czyli odstępu między dawkami w stanie stacjonarnym. tau = 12 godzin dla aksytynibu. Zgłoszono wartość AUCtau dla aksytynibu podawanego samodzielnie w 7. dniu wstępnej terapii oraz w skojarzeniu z awelumabem w 4. dniu 1. cyklu dla aksytynibu + awelumabu z ramieniem wprowadzającym. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu wstępnym i 1. dniu cyklu 4.
Końcowy okres półtrwania (t1/2) aksytynibu podawanego w monoterapii iw skojarzeniu z awelumabem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu wstępnym i 1. dniu cyklu 4.
t1/2 obliczono z log e(2)/kel. kel był stałą szybkości fazy końcowej obliczoną przez regresję liniową logarytmicznej liniowej krzywej stężenia w czasie. W regresji wykorzystano tylko te punkty danych, które uznano za opisujące liniowy spadek końcowego logarytmu. Zgłoszono t1/2 dla aksytynibu po podaniu samego awelumabu w dniu 7. dnia wstępnego oraz w skojarzeniu z awelumabem w dniu 1. cyklu 4. dla aksytynibu + awelumabu z ramieniem wstępnym. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu wstępnym i 1. dniu cyklu 4.
Stężenie przed podaniem dawki podczas wielokrotnego dawkowania (Ctrough) dla awelumabu
Ramy czasowe: Dawkować przed 1. dniem cykli 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 i 50
Ctrough obserwowano bezpośrednio z danych. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Dawkować przed 1. dniem cykli 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 i 50
Cmax dla awelumabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 godzina i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1; przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 4
Zgłoszono Cmax awelumabu w dniu cyklu 1 (C1D1) i C1D4. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Przed podaniem dawki, 1 godzina i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1; przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1. cyklu 4
Liczba uczestników ze statusem docelowej programowanej śmierci liganda (PD-L1) na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Liczba uczestników ze statusem PD-L1 dodatnim (PD-L1 >=1%) w komórkach odpornościowych (IC), komórkach nowotworowych (TC) lub zarówno IC, jak i TC. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Linia bazowa
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko awelumabowi w skojarzeniu z aksytynibem według stanu nigdy i nigdy dodatniego
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1-4, 6, 8, następnie co 12 tygodni do 50. cyklu i w 30. dniu obserwacji (maksymalnie 2 lata)
Próbki krwi pełnej pobierano w wyznaczonych terminach (dzień 1. cykli 1-4, 6 i 8, następnie co 12 tygodni do 50. cyklu i 30. dzień obserwacji) w celu uzyskania surowicy do oceny immunogenności awelumabu. Próbki ADA surowicy ludzkiej analizowano pod kątem obecności lub braku przeciwciał skierowanych przeciwko awelumabowi za pomocą quasi-ilościowego testu immunoenzymatycznego, zgodnie z wielopoziomowym podejściem obejmującym badanie przesiewowe, potwierdzenie i miano/oznaczenie ilościowe. Próbki surowicy ADA badano przesiewowo na poziomie 1. W przypadku braku próbek pozytywnych dalsze analizy nie były przeprowadzane. Jeśli zidentyfikowano próbki pozytywne, próbki te poddano dalszemu testowi potwierdzającemu, aby potwierdzić, że są pozytywne. Liczba uczestników z ADA dodatnią na początku badania, ADA nigdy dodatnią, ADA zawsze dodatnią, ADA wzmocnioną leczeniem, ADA wywołaną leczeniem, przejściową odpowiedzią ADA lub trwałą odpowiedzią ADA od wartości wyjściowej do 2 lat. Wyniki odzwierciedlają dostępne dane dotyczące punktu odcięcia PCD (3 kwietnia 2018 r.).
Przed podaniem dawki w 1. dniu cykli 1-4, 6, 8, następnie co 12 tygodni do 50. cyklu i w 30. dniu obserwacji (maksymalnie 2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 października 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (INNY: Alias Study Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak nerki

Badania kliniczne na Awelumab (MSB0010718C)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj