Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование авелумаба в комбинации с акситинибом при прогрессирующем почечно-клеточном раке (JAVELIN Renal 100)

6 декабря 2021 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1B, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ПОДБОРУ ДОЗЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ АВЕЛУМАБА (MSB0010718C) В КОМБИНАЦИИ С АКСИТИНИБОМ (AG-013736) У ПАЦИЕНТОВ С РАНЕЕ НЕЛЕЧЕННЫМ ПРОГРЕССИВНЫМ РАКОМ ПОЧКИ

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b с несколькими дозами, предназначенное для оценки максимально переносимой дозы (MTD) и выбора рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) авелумаба (MSB0010718C) в комбинации с акситинибом (AG- 013736). После оценки MTD авелумаба, вводимого в комбинации с акситинибом (часть определения дозы), будет открыта фаза увеличения дозы для дальнейшей характеристики комбинации с точки зрения профиля безопасности, противоопухолевой активности, фармакокинетики, фармакодинамики и модуляции биомаркеров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Соединенное Королевство, SM5 1AA
        • St Helier Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Япония
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Япония, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-8582
        • Keio University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный ПКР со светлоклеточным компонентом
  • Иссечена первичная опухоль
  • Наличие недавнего блока опухолевой ткани, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE) из биопсии опухоли de novo во время скрининга (биопсия опухоли не должна быть целевым поражением RECIST). В качестве альтернативы может быть предоставлен недавно полученный архивный блок опухолевой ткани FFPE (не вырезанные предметные стекла) после первичной или метастатической резекции опухоли или биопсии, если выполняются следующие критерии: 1) биопсия или резекция были выполнены в течение 1 года после зачисления И 2) пациент не получал какого-либо промежуточного системного противоракового лечения с момента получения ткани и включения в текущее исследование. Если блок ткани FFPE не может быть предоставлен в соответствии с задокументированными правилами, будет приемлемо 15 неокрашенных предметных стекол (минимум 10).
  • Наличие архивного блока опухолевой ткани FFPE из первичного диагностического образца (если таковой имеется и не предоставлен, как указано выше). Если блок ткани FFPE не может быть предоставлен, будет приемлемо 15 неокрашенных предметных стекол (минимум 10).
  • По крайней мере одно измеримое поражение, как определено RECIST версии 1.1, которое ранее не подвергалось облучению.
  • Возраст ≥18 лет (≥20 лет в Японии).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, функции почек и печени

Критерий исключения:

  • Предыдущая системная терапия, направленная на распространенный ПКР.
  • Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия ПКР, если во время или в течение 12 месяцев после последней дозы лечения произошло прогрессирование или рецидив заболевания.
  • Предшествующая иммунотерапия IL-2, IFN-α или антителами против PD 1, против PD L1, против PD L2, против CD137 или против антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA 4) (включая ипилимумаб), или любым другим антителом или препарат, специально нацеленный на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек
  • Предшествующая терапия акситинибом, а также любая предшествующая терапия другими ингибиторами пути VEGF.
  • Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень ≥3), анафилаксия в анамнезе.
  • Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен или симптоматическая легочная эмболия.
  • Вакцинация в течение 4 недель после введения первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин (например, инактивированных противогриппозных вакцин).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза подбора дозы и фаза расширения дозы.
Для проверки максимально переносимой дозы авелумаба (MSB0010718C) в комбинации с акситинибом (AG-013736)
Лекарство: Авелумаб (MSB0010718C)
Авелумаб с двумя уровнями доз: 10 мг/кг в/в и 5 мг/кг в/в каждые две недели, чтобы найти максимально переносимую дозу в комбинации с акситинибом и продолжить лечение в расширении дозы.
Лекарство: Акситиниб (AG-013736)
Акситиниб с двумя уровнями доз: 5 мг и 3 мг перорально два раза в день, чтобы найти максимально переносимую дозу в комбинации с авелумабом и продолжить лечение с увеличением дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Период наблюдения DLT (с начала цикла 1 до конца цикла 2 [28 дней])
ДЛТ: больше или равно (>=) гематологической/негематологической токсичности 3 степени, повышение лабораторных показателей печени 3-4 степени (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза) с повышением общего билирубина 2 степени, негематологическая степень 3 отклонение лабораторных показателей (необходимо медицинское вмешательство для лечения участника/привело к госпитализации), неспособность завершить >=75% первых 2 циклов доз акситиниба (от 1-го цикла до 1-го дня после завершения вводного периода) или 2 инфузий авелумаба в течение ДЛТ период наблюдения из-за токсичности, связанной с исследуемым продуктом.
Период наблюдения DLT (с начала цикла 1 до конца цикла 2 [28 дней])

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникающими при лечении всех причин (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 259,7 недель)
Нежелательное явление (НЯ) = любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, независимо от причинно-следственной связи. TEAE = событие между первой дозой исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы, которое отсутствовало до лечения или ухудшилось по сравнению с состоянием до лечения. Серьезное НЯ (СНЯ) = НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ были классифицированы по наихудшей степени тяжести согласно Общему терминологическому критерию нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 Национального института рака (NCI). Явление 3 степени = неприемлемое или непереносимое явление, существенно нарушающее обычную повседневную активность, требующее системной лекарственной терапии/другого лечения. Событие 4 степени привело к тому, что участник оказался в непосредственной опасности смерти. Событие 5 степени = смерть, связанная с AE. Результаты отражают доступные данные о прекращении LPLV (04 марта 2021 г.).
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 259,7 недель)
Количество участников с TEAE, связанными с лечением
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 259,7 недели)
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, получавшего исследуемый препарат. TEAE = событие между первой дозой исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы, которое отсутствовало до лечения или ухудшилось по сравнению с состоянием до лечения. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ оценивались по наихудшей степени тяжести NCI CTCAE v4.03. Явления 3 степени = неприемлемые или непереносимые явления, значительно нарушающие обычную повседневную активность, требующие системной медикаментозной терапии/другого лечения. События 4 степени привели к тому, что участник оказался в непосредственной опасности смерти. События 5 степени = смерть, связанная с НЯ. Связанные с лечением НЯ и СНЯ определялись исследователем. Результаты отражают доступные данные о прекращении LPLV (04 марта 2021 г.).
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимум 259,7 недели)
Количество участников с лабораторными отклонениями, оцененными NCI CTCAE версии 4.03 — гематология
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и за 1 день до дня начала терапии новым противораковым препаратом (максимум 259,7 недель)
Лабораторные отклонения (гематология) включали анемию, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лимфоцитов и снижение количества нейтрофилов. 1 степень = легкая преходящая реакция; прерывание инфузии не указано; вмешательство не показано. Степень 2 = показана терапия или прекращение инфузии, но симптоматическое лечение дает быстрый ответ; профилактические препараты, указанные в течение <=24 часов. 3 степень = продолжительный; рецидив симптомов после первоначального улучшения; госпитализация показана при клинических последствиях. 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 класс = смерть. Результаты отражают доступные данные о прекращении LPLV (04 марта 2021 г.).
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и за 1 день до дня начала терапии новым противораковым препаратом (максимум 259,7 недель)
Количество участников с лабораторными отклонениями, оцененными NCI CTCAE Version 4.03 — Химия
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и за 1 день до дня начала терапии новым противораковым препаратом (максимум 259,7 недель)
Отклонения лабораторных показателей (химия) включали повышение уровня креатинина, повышение уровня амилазы в сыворотке, повышение уровня липазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня креатинкиназы, гипогликемию и гипергликемию. 1 степень = легкая преходящая реакция; прерывание инфузии не указано; вмешательство не показано. Степень 2 = показана терапия или прекращение инфузии, но симптоматическое лечение дает быстрый ответ; профилактические препараты, указанные в течение <=24 часов. 3 степень = продолжительный; рецидив симптомов после первоначального улучшения; госпитализация показана при клинических последствиях. 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 класс = смерть. Результаты отражают доступные данные о прекращении LPLV (04 марта 2021 г.).
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и за 1 день до дня начала терапии новым противораковым препаратом (максимум 259,7 недель)
Изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — диастолическое артериальное давление в положении сидя
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла, 8-й день 1-го и 2-го циклов, окончание лечения, 30-й, 60-й, 90-й дни наблюдения для всех участников анализируемой популяции и вводный день 7 для участников с вводным ( максимум 139,6 недель по PCD)
Артериальное давление измеряли у участника в сидячем положении после того, как участник сидел спокойно не менее 5 минут. Исходный уровень определялся как последняя оценка до даты/времени первой дозы исследуемого препарата, которая имела место в 1-й день вводного периода для участников с вводным этапом и в 1-й день цикла 1 (C1D1) для участников. без ввода. Результаты отражают данные, доступные на момент окончания основной добычи (PCD) (03 апреля 2018 г.).
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла, 8-й день 1-го и 2-го циклов, окончание лечения, 30-й, 60-й, 90-й дни наблюдения для всех участников анализируемой популяции и вводный день 7 для участников с вводным ( максимум 139,6 недель по PCD)
Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — систолическое артериальное давление в положении сидя
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла, 8-й день 1-го и 2-го циклов, окончание лечения, 30-й, 60-й, 90-й дни наблюдения для всех участников анализируемой популяции и вводный день 7 для участников с вводным ( максимум 139,6 недель по PCD)
Артериальное давление измеряли у участника в сидячем положении после того, как участник сидел спокойно не менее 5 минут. Исходный уровень определялся как последняя оценка до даты/времени первой дозы исследуемого препарата, которая имела место в 1-й день вводного периода для участников с вводным этапом и в 1-й день цикла 1 (C1D1) для участников. без ввода. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла, 8-й день 1-го и 2-го циклов, окончание лечения, 30-й, 60-й, 90-й дни наблюдения для всех участников анализируемой популяции и вводный день 7 для участников с вводным ( максимум 139,6 недель по PCD)
Изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — частота пульса
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла, 8-й день 1-го и 2-го циклов, окончание лечения, 30-й, 60-й, 90-й дни наблюдения для всех участников анализируемой популяции и вводный день 7 для участников с вводным ( максимум 139,6 недель по PCD)
Частота пульса измерялась у участника в сидячем положении после того, как участник сидел спокойно в течение не менее 5 минут. Исходный уровень определялся как последняя оценка до даты/времени первой дозы исследуемого препарата, которая имела место в 1-й день вводного периода для участников с вводным этапом и в 1-й день цикла 1 (C1D1) для участников. без ввода. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла, 8-й день 1-го и 2-го циклов, окончание лечения, 30-й, 60-й, 90-й дни наблюдения для всех участников анализируемой популяции и вводный день 7 для участников с вводным ( максимум 139,6 недель по PCD)
Количество участников, достигших объективного ответа (OR) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
Подтвержденное OR определяли как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с RECIST v1.1 с даты начала до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR определяли как >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Все целевые поражения должны быть оценены. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
Количество участников, достигших контроля над заболеваниями (DC) на основе RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
DC определяли как OR (CR или PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с RECIST v1.1 с даты начала до первой документации объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. SD был определен как не отвечающий критериям CR, PR или прогрессирования (PD). PD определяли как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR определяли как >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Все целевые поражения должны быть оценены. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
Продолжительность ответа (DR) на основе RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
DR определяли как время от первой документации объективного ответа опухоли (CR или PR), которая впоследствии была подтверждена, до первой документации объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR определяли как >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Все целевые поражения должны быть оценены. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
ВБП определяли как время от даты начала до даты первой регистрации объективного прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD определяли как 20%-ное увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдалось уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм. Все целевые поражения должны быть оценены. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
Время до ответа опухоли (TTR) на основе RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
TTR определяли как время от даты начала до первой документации объективного ответа опухоли (CR или PR), которая впоследствии была подтверждена. CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового поражения. Все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR определяли как >= 30% уменьшение по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр использовался в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр использовался в сумме для всех других целевых поражений. Все целевые поражения должны быть оценены. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
ОВ определяли как время от даты начала заболевания до даты смерти по любой причине. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Цикл 1 День 1 до 30 месяцев после первой дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) акситиниба при монотерапии и в комбинации с авелумабом
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы и в день 1 цикла 4.
Cmax для акситиниба при монотерапии в 7-й день вводной терапии и в комбинации с авелумабом в 4-й день цикла 1 для комбинации акситиниб + авелумаб с вводной группой. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы и в день 1 цикла 4.
Время Cmax (Tmax) акситиниба при монотерапии и в комбинации с авелумабом
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы и в день 1 цикла 4.
Tmax для акситиниба при самостоятельном введении в 7-й день вводного исследования и в комбинации с авелумабом в 4-м цикле, в 1-й день для комбинации акситиниб + авелумаб с вводной группой. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы и в день 1 цикла 4.
Площадь под временным профилем концентрации в плазме от нулевого времени до следующей дозы в устойчивом состоянии (AUCtau) для акситиниба при монотерапии и в комбинации с авелумабом
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы и в день 1 цикла 4.
AUCtau определяли как площадь под временным профилем концентрации в плазме от нулевого времени до времени tau, интервала дозирования в стационарном состоянии. тау = 12 часов для акситиниба. Сообщалось о AUCtau для акситиниба при введении отдельно в 7-й день введения и в комбинации с авелумабом в 4-м цикле. Сообщалось о 1-м дне для комбинации акситиниб + авелумаб с вводной группой. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы и в день 1 цикла 4.
Терминальный период полувыведения (t1/2) акситиниба при монотерапии и в комбинации с авелумабом
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы и в день 1 цикла 4.
t1/2 рассчитывали по Log e(2)/kel. kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную путем линейной регрессии логарифмической линейной кривой зависимости концентрации от времени. В регрессии использовались только те точки данных, которые, как считается, описывают конечное логарифмическое линейное снижение. t1/2 для акситиниба при монотерапии в 7-й день вводной терапии и в комбинации с авелумабом в 4-м цикле. Сообщалось о 1-м дне для комбинации акситиниб + авелумаб с вводной группой. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы и в день 1 цикла 4.
Преддозовая концентрация во время многократного введения (Ctrough) авелумаба
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 и 50.
Ctrough непосредственно наблюдали по данным. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Предварительно в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 и 50.
Cmax для авелумаба
Временное ограничение: До дозы, через 1 час и через 168 часов после дозы в цикле 1, день 1; до введения дозы и через 1 час после введения дозы в цикле 4, день 1
Сообщалось о Cmax авелумаба в день цикла 1 (C1D1) и C1D4. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
До дозы, через 1 час и через 168 часов после дозы в цикле 1, день 1; до введения дозы и через 1 час после введения дозы в цикле 4, день 1
Количество участников с целевым статусом лиганда запрограммированной смерти (PD-L1) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Количество участников с положительным статусом PD-L1 (PD-L1>=1%) в иммунных клетках (IC), опухолевых клетках (TC) или как IC, так и TC. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Базовый уровень
Количество участников с антилекарственным антителом (ADA) против авелумаба в сочетании с акситинибом по статусу Never and Ever Положительный
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день циклов 1-4, 6, 8, затем каждые 12 недель до 50-го цикла и в 30-й день последующего наблюдения (максимум 2 года).
Образцы цельной крови собирали в установленное время (1-й день циклов 1-4, 6 и 8, затем каждые 12 недель до 50-го цикла и 30-й день последующего наблюдения) для получения сыворотки для оценки иммуногенности авелумаба. Образцы ADA сыворотки человека анализировали на наличие или отсутствие антител против авелумаба с помощью квазиколичественного твердофазного иммуноферментного анализа в соответствии с многоуровневым подходом с использованием скрининга, подтверждения и определения титра/количественного определения. Образцы сыворотки ADA подвергались скринингу на уровне 1. В случае отсутствия положительных образцов дальнейшие анализы не проводились. Если были идентифицированы положительные образцы, эти образцы были дополнительно протестированы с помощью подтверждающего анализа для подтверждения их положительного результата. Количество участников с положительным ADA на исходном уровне, ADA никогда не положительным, ADA когда-либо положительным, ADA, усиленным лечением, ADA, вызванным лечением, транзиторным ответом ADA или стойким ответом ADA от исходного уровня до 2 лет. Результаты отражают данные, доступные по отсечке PCD (03 апреля 2018 г.).
Предварительно в 1-й день циклов 1-4, 6, 8, затем каждые 12 недель до 50-го цикла и в 30-й день последующего наблюдения (максимум 2 года).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 октября 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 апреля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (ДРУГОЙ: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Почечно-клеточный рак

Клинические исследования Авелумаб (MSB0010718C)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться