Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus avelumabista yhdistelmänä aksitinibin kanssa edenneen munuaissyövän hoidossa (JAVELIN Renal 100)

maanantai 6. joulukuuta 2021 päivittänyt: Pfizer

VAIHE 1B, AVOIN, ANNOSTUSTUTKIMUS AVELUMABIN (MSB0010718C) TURVALLISUUDEN, FARMAKOKINETIIKKA JA FARMAKODYNAMIIKAN ARVIOINTI YHDESSÄ AXITINIBIN KANSSA (AG-013736)

Tämä on vaiheen 1b avoin, monikeskus-, usean annoksen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suurin siedetty annos (MTD) ja valita suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) avelumabia (MSB0010718C) yhdessä aksitinibin kanssa (AG- 013736). Kun yhdessä aksitinibin kanssa annetun avelumabin MTD on arvioitu (annoksen hakuosuus), annoksen laajennusvaihe avataan yhdistelmän luonnehtimiseksi edelleen turvallisuusprofiilin, kasvainten vastaisen vaikutuksen, farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja biomarkkerimodulaation suhteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

55

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japani, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japani, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM5 1AA
        • St Helier Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt RCC, jossa on selkeä solukomponentti
  • Primaarinen kasvain leikattu
  • Hiljattain formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoslohkon saatavuus de novo -tuumoribiopsiasta seulonnan aikana (biopsialla tehty kasvainleesio ei saa olla RECIST-kohdeleesio). Vaihtoehtoisesti voidaan toimittaa äskettäin hankittu arkistoitu FFPE-kasvainkudosblokki (ei leikatut objektilasit) primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimen resektiosta tai biopsiasta, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: 1) biopsia tai resektio tehtiin vuoden sisällä ilmoittautumisesta JA 2) potilas ei ole saanut mitään väliin tulevaa systeemistä syövänvastaista hoitoa kudoksen hankinnan ja nykyiseen tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen. Jos FFPE-kudosblokkia ei voida toimittaa dokumentoitujen määräysten mukaisesti, 15 värjäämätöntä objektilasia (vähintään 10) hyväksytään.
  • Arkistoidun FFPE-kasvainkudoslohkon saatavuus primaarisesta diagnoosinäytteestä (jos saatavilla ja ei toimiteta yllä). Jos FFPE-kudosblokkia ei voida tarjota, 15 värjäämätöntä objektilasia (vähintään 10) hyväksytään
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-version 1.1 mukainen leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
  • Ikä ≥18 vuotta (≥ 20 vuotta Japanissa).
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Riittävä luuytimen toiminta, munuaisten ja maksan toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi systeeminen hoito, joka on suunnattu edistyneeseen RCC:hen.
  • Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito RCC:n hoitoon, jos sairaus on edennyt tai uusiutunut viimeisen hoitoannoksen aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen
  • Aikaisempi immunoterapia IL-2-, IFN-α- tai anti-PD 1-, anti-PD L1-, anti-PD L2-, anti-CD137- tai anti sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvän antigeenin 4 (CTLA 4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi) tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai Lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin
  • Aikaisempi hoito aksitinibillä sekä kaikki aikaisemmat hoidot muilla VEGF-reitin estäjillä.
  • Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥3), mikä tahansa anafylaksia historiassa.
  • Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai oireinen keuhkoembolia.
  • Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja tutkimuksen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden (esimerkiksi inaktivoitujen influenssarokotteiden) antamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Annoksen etsintävaihe ja annoksen laajennusvaihe.
Avelumabin (MSB0010718C) suurimman siedetyn annoksen testaaminen yhdessä aksitinibin kanssa (AG-013736)
Lääke: Avelumabi (MSB0010718C)
Avelumabi kahdella annostasolla: 10 mg/kg IV ja 5 mg/kg IV kahden viikon välein, jotta löydetään suurin siedetty annos yhdessä aksitinibin kanssa ja jatketaan hoitoa annosta suurennettaessa.
Lääke: Aksitinibi (AG-013736)
Aksitinibi kahdella annostasolla: 5 mg ja 3 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa maksimi siedetyn annoksen löytämiseksi yhdessä avelumabin kanssa ja hoidon jatkamiseksi annosta suurennettaessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: DLT-havaintojakso (syklin 1 alusta syklin 2 loppuun [28 päivää])
DLT: suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) Asteen 3 hematologinen/ei-hematologinen toksisuus, asteen 3–4 maksaan liittyvä laboratoriotestin nousu (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi) ja kokonaisbilirubiinin kokonaisarvon nousu asteen 2, ei-hematologinen aste 3 laboratoriopoikkeavuus (vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä osallistujan hoitamiseksi / johti sairaalahoitoon), kyvyttömyys suorittaa yli 75 % ensimmäisen 2 syklin aksitinibiannoksesta (syklistä 1 alkaen 1. päivä aloitusjakson jälkeen) tai 2 avelumabi-infuusiota DLT:n sisällä tutkimustuotteeseen liittyvän toksisuuden vuoksi.
DLT-havaintojakso (syklin 1 alusta syklin 2 loppuun [28 päivää])

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on kaikki kausaalisen hoidon emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 259,7 viikkoa)
Haittatapahtuma (AE) = mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimushoitoa syy-seuraussuhteesta riippumatta. TEAE = tapahtuma ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen välillä, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Vakava AE (SAE) = AE, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai katsotaan merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE-t arvioitiin pahimman National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) v4.03 vakavuusasteen mukaan. Asteen 3 tapahtuma = ei-hyväksyttävä tai sietämätön tapahtuma, joka keskeyttää merkittävästi tavanomaisen päivittäisen toiminnan, vaatii systeemistä lääkehoitoa/muuta hoitoa. Luokan 4 tapahtuma aiheutti osallistujan välittömän kuolemanvaaran. Luokan 5 tapahtuma = AE:hen liittyvä kuolema. Tulokset heijastavat saatavilla olevia tietoja LPLV:n rajasta (04.3.2021).
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 259,7 viikkoa)
Hoitoon liittyvien TEAE-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 259,7 viikkoa)
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä. TEAE = tapahtuma tutkimushoidon ensimmäisen annoksen ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen välillä, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE-t arvioitiin huonoimman NCI CTCAE v4.03 -vakavuusasteen mukaan. Asteen 3 tapahtumat = ei-hyväksyttävät tai sietämättömät tapahtumat, jotka keskeyttävät merkittävästi tavanomaisen päivittäisen toiminnan, vaativat systeemistä lääkehoitoa/muuta hoitoa. Luokan 4 tapahtumat aiheuttivat osallistujan välittömän kuolemanvaaran. Luokan 5 tapahtumat = AE:hen liittyvä kuolema. Tutkija määritti hoitoon liittyvät haittavaikutukset ja haittavaikutukset. Tulokset heijastavat saatavilla olevia tietoja LPLV:n rajasta (04.3.2021).
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 259,7 viikkoa)
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia NCI CTCAE -version 4.03 mukaan - Hematologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja 1 päivä ennen uuden syöpälääkehoidon aloituspäivää (enintään 259,7 viikkoa)
Raportoidut laboratoriopoikkeavuudet (hematologia) sisälsivät anemiaa, verihiutaleiden määrän laskua, lymfosyyttien määrän laskua ja neutrofiilien määrän laskua. Grade 1 = lievä ohimenevä reaktio; infuusion keskeytystä ei ole indikoitu; interventiota ei ole ilmoitettu. Aste 2 = hoidon tai infuusion keskeyttäminen on aiheellista, mutta reagoi nopeasti oireenmukaiseen hoitoon; profylaktiset lääkkeet, joiden käyttöaika on <=24 tuntia. luokka 3 = pitkittynyt; oireiden uusiutuminen alkuparannuksen jälkeen; sairaalahoito on aiheellista kliinisten seurausten vuoksi. luokka 4 = hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 = kuolema. Tulokset heijastavat saatavilla olevia tietoja LPLV:n rajasta (04.3.2021).
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja 1 päivä ennen uuden syöpälääkehoidon aloituspäivää (enintään 259,7 viikkoa)
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia NCI CTCAE -version 4.03 mukaan - kemia
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja 1 päivä ennen uuden syöpälääkehoidon aloituspäivää (enintään 259,7 viikkoa)
Raportoituja laboratoriopoikkeavuuksia (kemiallisia) olivat kreatiniinin nousu, seerumin amylaasipitoisuuden nousu, lipaasin lisääntyminen, alaniiniaminotransferaasin (ALT) lisääntyminen, aspartaattiaminotransferaasin (AST) lisääntyminen, veren bilirubiinin nousu, kreatiinikinaasin nousu, hypoglykemia ja hyperglykemia. Grade 1 = lievä ohimenevä reaktio; infuusion keskeytystä ei ole indikoitu; interventiota ei ole ilmoitettu. Aste 2 = hoidon tai infuusion keskeyttäminen on aiheellista, mutta reagoi nopeasti oireenmukaiseen hoitoon; profylaktiset lääkkeet, joiden käyttöaika on <=24 tuntia. luokka 3 = pitkittynyt; oireiden uusiutuminen alkuparannuksen jälkeen; sairaalahoito on aiheellista kliinisten seurausten vuoksi. luokka 4 = hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 = kuolema. Tulokset heijastavat saatavilla olevia tietoja LPLV:n rajasta (04.3.2021).
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja 1 päivä ennen uuden syöpälääkehoidon aloituspäivää (enintään 259,7 viikkoa)
Muutos perustasosta elintoimintojen osalta – istuva diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kunkin syklin päivä 1, syklien 1 ja 2 päivä 8, hoidon loppu, seurantapäivät 30, 60, 90 kaikille analyysipopulaatioon osallistujille ja aloituspäivä 7 osallistujille, joilla on aloitus ( enintään 139,6 viikkoa PCD:llä)
Verenpaine mitattiin osallistujan istuessa, kun osallistuja oli istunut hiljaa vähintään 5 minuuttia. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa, joka tapahtui aloitusjakson päivänä 1 osallistujille, joilla oli aloitus, ja tapahtui syklin 1 päivänä 1 (C1D1) osallistujille. ilman sisäänkäyntiä. Tulokset heijastavat tietoja, jotka ovat saatavilla ensisijaisen valmistumispäivän (PCD) rajoissa (03.4.2018).
Lähtötilanne, kunkin syklin päivä 1, syklien 1 ja 2 päivä 8, hoidon loppu, seurantapäivät 30, 60, 90 kaikille analyysipopulaatioon osallistujille ja aloituspäivä 7 osallistujille, joilla on aloitus ( enintään 139,6 viikkoa PCD:llä)
Muutos perustasosta elintoimintojen osalta – istuva systolinen verenpaine
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kunkin syklin päivä 1, syklien 1 ja 2 päivä 8, hoidon loppu, seurantapäivät 30, 60, 90 kaikille analyysipopulaatioon osallistujille ja aloituspäivä 7 osallistujille, joilla on aloitus ( enintään 139,6 viikkoa PCD:llä)
Verenpaine mitattiin osallistujan istuessa, kun osallistuja oli istunut hiljaa vähintään 5 minuuttia. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa, joka tapahtui aloitusjakson päivänä 1 osallistujille, joilla oli aloitus, ja tapahtui syklin 1 päivänä 1 (C1D1) osallistujille. ilman sisäänkäyntiä. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Lähtötilanne, kunkin syklin päivä 1, syklien 1 ja 2 päivä 8, hoidon loppu, seurantapäivät 30, 60, 90 kaikille analyysipopulaatioon osallistujille ja aloituspäivä 7 osallistujille, joilla on aloitus ( enintään 139,6 viikkoa PCD:llä)
Muutos perustasosta elintoiminnoissa – syke
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kunkin syklin päivä 1, syklien 1 ja 2 päivä 8, hoidon loppu, seurantapäivät 30, 60, 90 kaikille analyysipopulaatioon osallistujille ja aloituspäivä 7 osallistujille, joilla on aloitus ( enintään 139,6 viikkoa PCD:llä)
Pulssi mitattiin osallistujan istuessa sen jälkeen, kun osallistuja oli istunut hiljaa vähintään 5 minuuttia. Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää/aikaa, joka tapahtui aloitusjakson päivänä 1 osallistujille, joilla oli aloitus, ja tapahtui syklin 1 päivänä 1 (C1D1) osallistujille. ilman sisäänkäyntiä. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Lähtötilanne, kunkin syklin päivä 1, syklien 1 ja 2 päivä 8, hoidon loppu, seurantapäivät 30, 60, 90 kaikille analyysipopulaatioon osallistujille ja aloituspäivä 7 osallistujille, joilla on aloitus ( enintään 139,6 viikkoa PCD:llä)
Objektiivisen vasteen (OR) saavuttaneiden osallistujien määrä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versio 1.1 perusteella
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Vahvistettu TAI määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST v1.1:n mukaisesti aloituspäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan perustasolla. Lyhyttä halkaisijaa käytettiin summassa kohdesolmuille, kun taas pisin halkaisija käytettiin kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa. Kaikki kohdevauriot on arvioitava. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Osallistujien määrä, jotka saavuttavat taudinhallinnan (DC) RECIST-version 1.1 perusteella
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
DC määriteltiin OR (CR tai PR) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD) RECIST v1.1:n mukaan aloituspäivämäärästä siihen asti, kun ensimmäinen dokumentointi objektiivisesta taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu. SD määriteltiin sellaiseksi, että se ei kelpaa CR:lle, PR:lle tai etenemiselle (PD). PD määriteltiin 20 %:n kasvuksi mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summassa ei havaittu pienenemistä hoidon aikana), absoluuttisen vähimmäislisäyksen ollessa 5 mm. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan perustasolla. Lyhyttä halkaisijaa käytettiin summassa kohdesolmuille, kun taas pisin halkaisija käytettiin kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa. Kaikki kohdevauriot on arvioitava. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Vastauksen kesto (DR) Perustuu RECIST-versioon 1.1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
DR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) dokumentoinnista, joka myöhemmin vahvistettiin, ensimmäiseen objektiivisen kasvaimen etenemisen dokumentaatioon tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan perustasolla. Lyhyttä halkaisijaa käytettiin summassa kohdesolmuille, kun taas pisin halkaisija käytettiin kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa. Kaikki kohdevauriot on arvioitava. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
PFS määriteltiin ajaksi alkamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentaatio on dokumentoitu sairauden objektiivisesta etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PD määriteltiin 20 %:n kasvuksi mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan (perustason, jos summassa ei havaittu pienenemistä hoidon aikana), absoluuttisen vähimmäislisäyksen ollessa 5 mm. Kaikki kohdevauriot on arvioitava. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Aika tuumorivasteeseen (TTR) perustuu RECIST-versioon 1.1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
TTR määriteltiin ajaksi aloituspäivästä objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin, joka myöhemmin vahvistettiin. CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien leesioiden täydelliseksi katoamiseksi solmukudossairauksia lukuun ottamatta. Kaikkien kohdesolmujen tulee pienentyä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR määriteltiin >= 30 %:n laskuksi kaikkien mitattavissa olevien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan perustasolla. Lyhyttä halkaisijaa käytettiin summassa kohdesolmuille, kun taas pisin halkaisija käytettiin kaikkien muiden kohdevaurioiden summassa. Kaikki kohdevauriot on arvioitava. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Kierto 1 Päivä 1 enintään 30 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Aksitinibin suurin todettu plasmapitoisuus (Cmax) annosteltuna yksinään ja yhdessä avelumabin kanssa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 ja syklin 4 päivänä 1
Aksitinibin Cmax annosteltuna yksinään aloituspäivänä 7 ja yhdessä avelumabin kanssa syklin 4 päivänä 1 aksitinibille + avelumabille aloitusvarren kanssa. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Ennakkoannos, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 ja syklin 4 päivänä 1
Aksitinibin Cmax (Tmax) aika, kun sitä annostellaan yksin ja yhdessä avelumabin kanssa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 ja syklin 4 päivänä 1
Aksitinibin Tmax annosteltuna yksinään aloituspäivänä 7 ja yhdessä avelumabin kanssa syklin 4 päivänä 1 aksitinibille + avelumabille aloitusvarren kanssa. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Ennakkoannos, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 ja syklin 4 päivänä 1
Plasman pitoisuusaikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajasta seuraavaan annokseen vakaassa tilassa (AUCtau), kun aksitinibi annostellaan yksinään ja yhdessä avelumabin kanssa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 ja syklin 4 päivänä 1
AUCtau määriteltiin plasmakonsentraatioaikaprofiilin alaiseksi alueeksi ajankohdasta nollasta hetkeen tau, annosteluväli vakaassa tilassa. tau = 12 tuntia aksitinibille. Axitinibin AUCtau raportoitiin, kun se annettiin yksinään aloituspäivänä 7 ja yhdistelmänä avelumabin kanssa syklin 4 päivänä 1, kun aksitinibi + avelumabi annettiin aloitusvarren kanssa. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Ennakkoannos, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 ja syklin 4 päivänä 1
Aksitinibin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2), kun annostellaan yksin ja yhdessä avelumabin kanssa
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 ja syklin 4 päivänä 1
t1/2 laskettiin log e(2)/kel:llä. kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio, joka laskettiin logaritmillisen lineaarisen konsentraatioaikakäyrän lineaarisella regressiolla. Regressiossa käytettiin vain niitä datapisteitä, joiden arvioitiin kuvaavan terminaalin logarin lineaarista laskua. t1/2 aksitinibille, kun annettiin yksinään aloituspäivänä 7 ja yhdistelmänä avelumabin kanssa syklin 4 aikana, 1. päivänä aksitinibille + avelumabille ja aloitushaaralle raportoitiin. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Ennakkoannos, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 ja syklin 4 päivänä 1
Avelumabin annosta edeltävä pitoisuus toistuvan annostelun aikana (Ctrough).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus syklien 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 ja 50 päivänä 1
Ctrough havaittiin suoraan tiedoista. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Ennakkoannostus syklien 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 ja 50 päivänä 1
Avelumabin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 tunti ja 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1; ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 4 päivänä 1
Avelumabin Cmax syklin 1 päivänä (C1D1) ja C1D4 raportoitiin. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Ennen annosta, 1 tunti ja 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1; ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 4 päivänä 1
Niiden osallistujien määrä, joilla on tavoiteohjelmoidun kuoleman ligandin (PD-L1) tila lähtötasolla
Aikaikkuna: Perustaso
Osallistujien lukumäärä, joilla on PD-L1-positiivinen (PD-L1 >=1 %)-status immuunisolussa (IC), kasvainsolussa (TC) tai sekä IC- että TC-tilassa. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Perustaso
Niiden osallistujien määrä, joilla oli anti-drug-vasta-aine (ADA) avelumabia vastaan ​​yhdistettynä aksitinibiin, positiivinen tila ei koskaan ja koskaan
Aikaikkuna: Esiannos syklien 1-4, 6, 8 päivänä 1, sen jälkeen 12 viikon välein sykliin 50 asti ja seurantapäivänä 30 (enintään 2 vuotta)
Kokoverinäytteet kerättiin määrättyinä aikoina (syklien 1-4, 6 ja 8 päivä 1, sitten 12 viikon välein sykliin 50 asti ja seurantapäivä 30) seerumin saamiseksi avelumabin immunogeenisyyden arviointia varten. Ihmisen seerumin ADA-näytteistä analysoitiin anti-avelumabi-vasta-aineiden läsnäolo tai puuttuminen kvasikvantitatiivisella entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä porrastetun lähestymistavan mukaisesti käyttämällä seulontaa, vahvistusta ja tiitteriä/kvantitointia. ADA-seeruminäytteet seulottiin tasolla 1. Jos positiivisia näytteitä ei ollut, lisäanalyysejä ei tarvinnut tehdä. Jos positiivisia näytteitä tunnistettiin, näitä näytteitä testattiin edelleen varmistusmäärityksellä, jotta ne vahvistettiin positiivisiksi. Osallistujien määrä, joilla oli ADA-positiivinen lähtötilanteessa, ADA ei koskaan positiivinen, ADA aina positiivinen, hoidolla tehostettu ADA, hoidon aiheuttama ADA, ohimenevä ADA-vaste tai jatkuva ADA-vaste lähtötilanteesta 2 vuoteen asti. Tulokset heijastavat PCD:n rajasta (03.4.2018) saatavilla olevia tietoja.
Esiannos syklien 1-4, 6, 8 päivänä 1, sen jälkeen 12 viikon välein sykliin 50 asti ja seurantapäivänä 30 (enintään 2 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 26. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 3. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 4. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 9. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 18. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (MUUTA: Alias Study Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissolusyöpä

Kliiniset tutkimukset Avelumabi (MSB0010718C)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa