Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Avelumab i kombination med axitinib vid avancerad njurcellscancer (JAVELIN Renal 100)

6 december 2021 uppdaterad av: Pfizer

EN STUDIE FÖR FAS 1B, ÖPPEN ETIKETT, DOSHITTA FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHET, FARMAKOKINETIK OCH FARMAKODYNAMIK HOS AVELUMAB (MSB0010718C) I KOMBINATION MED AXITINIB (AG-013736) I FÖREBYGGANDE FÖRFÖRANDET

Detta är en fas 1b, öppen, multicenter, multipeldosstudie utformad för att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) och välja den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av avelumab (MSB0010718C) i kombination med axitinib (AG- 013736). När MTD för avelumab administrerat i kombination med axitinib har uppskattats (dossökningsdel), kommer dosexpansionsfasen att öppnas för att ytterligare karakterisera kombinationen vad gäller säkerhetsprofil, antitumöraktivitet, farmakokinetik, farmakodynamik och biomarkörmodulering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Japan
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Storbritannien, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Storbritannien, SM5 1AA
        • St Helier Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad RCC med klar cellkomponent
  • Primär tumör resekeras
  • Tillgänglighet av ett nyligen formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock från en de novo tumörbiopsi under screening (biopsierad tumörskada bör inte vara en RECIST-målskada). Alternativt kan ett nyligen erhållet arkiverat FFPE-tumörvävnadsblock (ej skurna objektglas) från en primär eller metastatisk tumörresektion eller biopsi tillhandahållas om följande kriterier är uppfyllda: 1) biopsi eller resektion utfördes inom 1 år efter inskrivningen OCH 2) patienten har inte fått någon mellanliggande systemisk anti-cancerbehandling från det att vävnaden erhölls och inskrivningen till den aktuella studien. Om ett FFPE-vävnadsblock inte kan tillhandahållas enligt dokumenterade bestämmelser, kommer 15 ofärgade objektglas (minst 10) att accepteras.
  • Tillgänglighet av ett arkiverat FFPE-tumörvävnadsblock från primärdiagnosprov (om tillgängligt och inte tillhandahålls enligt ovan). Om ett FFPE-vävnadsblock inte kan tillhandahållas, kommer 15 ofärgade objektglas (minst 10) att accepteras
  • Minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST version 1.1 som inte tidigare har bestrålats.
  • Ålder ≥18 år (≥ 20 år i Japan).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärgsfunktion, njur- och leverfunktioner

Exklusions kriterier:

  • Tidigare systemisk terapi riktad mot avancerad RCC.
  • Tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling för RCC om sjukdomsprogression eller återfall har inträffat under eller inom 12 månader efter den sista behandlingen
  • Tidigare immunterapi med IL-2, IFN-α eller anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 eller anticytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen 4 (CTLA 4) antikropp (inklusive ipilimumab), eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter
  • Tidigare terapi med axitinib såväl som eventuella tidigare terapier med andra VEGF-hämmare.
  • Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad ≥3), anamnes på anafylaxi.
  • Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artärbypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, djup ventrombos eller symptomatisk lungemboli.
  • Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner (till exempel inaktiverade influensavacciner).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Dossökningsfas och dosexpansionsfas.
För att testa den maximalt tolererade dosen av avelumab (MSB0010718C) i kombination med axitinib (AG-013736)
Läkemedel: Avelumab (MSB0010718C)
Avelumab med två dosnivåer: 10 mg/kg IV och 5 mg/kg IV varannan vecka för att hitta den maximalt tolererade dosen i kombination med axitinib och fortsätta behandlingen i en dosexpansion.
Läkemedel: Axitinib (AG-013736)
Axitinib med två dosnivåer: 5 mg och 3 mg oralt två gånger dagligen för att hitta den maximalt tolererade dosen i kombination med avelumab och fortsätta behandlingen i en dosexpansion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: DLT-observationsperiod (från början av cykel 1 till slutet av cykel 2 [28 dagar])
DLT: större än eller lika med (>=) grad 3 hematologisk/icke-hematologisk toxicitet, grad 3-4 leverrelaterad laboratorietestförhöjning (alaninaminotransferas, aspartataminotransferas) med grad 2 förhöjning av total bilirubin, icke-hematologisk grad 3 laboratorieavvikelse (krävd medicinsk intervention för att behandla deltagare/ledde till sjukhusvistelse), oförmåga att slutföra >=75 % av de första 2 cyklerna doser av axitinib (från cykel 1 dag 1 efter avslutad inledningsperiod) eller 2 infusioner av avelumab inom DLT observationsperiod på grund av produktrelaterad toxicitet.
DLT-observationsperiod (från början av cykel 1 till slutet av cykel 2 [28 dagar])

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med all-causality Treatment Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt 259,7 veckor)
Biverkning (AE) = alla ogynnsamma medicinska händelser hos deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till orsakssamband. TEAE=händelse mellan den första dosen av studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet. Allvarlig AE (SAE)=AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms vara signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. AE graderades av värsta National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 svårighetsgrad. Grad 3 händelse=oacceptabel eller oacceptabla händelse, som avsevärt avbryter den vanliga dagliga aktiviteten, kräver systemisk läkemedelsbehandling/annan behandling. Händelse av grad 4 gjorde att deltagaren var i överhängande livsfara. Grad 5 händelse=död relaterad till AE. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av LPLV (4 mars 2021).
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt 259,7 veckor)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade TEAE
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt 259,7 veckor)
Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. TEAE=händelse mellan den första dosen av studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. AE graderades med sämsta NCI CTCAE v4.03 svårighetsgrad. Grad 3 händelser = oacceptabla eller oacceptabla händelser, som avsevärt avbryter den vanliga dagliga aktiviteten, kräver systemisk läkemedelsbehandling/annan behandling. Händelser av grad 4 gjorde att deltagaren var i överhängande livsfara. Grad 5 händelser=död relaterad till en AE. Behandlingsrelaterade biverkningar och SAE fastställdes av utredaren. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av LPLV (4 mars 2021).
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (maximalt 259,7 veckor)
Antal deltagare med laboratorieavvikelser betygsatt av NCI CTCAE Version 4.03 - Hematologi
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och 1 dag före startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer (maximalt 259,7 veckor)
Laboratorieavvikelser (hematologi) som rapporterades inkluderade anemi, minskat antal blodplättar, minskat antal lymfocyter och minskat antal neutrofiler. Grad 1=lindrig övergående reaktion; infusionsavbrott ej indikerat; ingripande ej indikerat. Grad 2=terapi eller infusionsavbrott indicerat men svarar omedelbart på symptomatisk behandling; profylaktiska läkemedel indikerade för <=24 timmar. Betyg 3=förlängd; återkommande symtom efter initial förbättring; sjukhusvistelse indicerat för kliniska följdsjukdomar. Grad 4=livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Betyg 5=död. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av LPLV (4 mars 2021).
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och 1 dag före startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer (maximalt 259,7 veckor)
Antal deltagare med laboratorieavvikelser betygsatt av NCI CTCAE Version 4.03 - Kemi
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och 1 dag före startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer (maximalt 259,7 veckor)
Laboratorieavvikelser (kemi) som rapporterades inkluderade ökat kreatinin, ökat serumamylas, ökat lipas, ökat alaninaminotransferas (ALT), ökat aspartataminotransferas (AST), ökat blodbilirubin, ökat kreatinkinas, hypoglykemi och hyperglykemi. Grad 1=lindrig övergående reaktion; infusionsavbrott ej indikerat; ingripande ej indikerat. Grad 2=terapi eller infusionsavbrott indicerat men svarar omedelbart på symptomatisk behandling; profylaktiska läkemedel indikerade för <=24 timmar. Betyg 3=förlängd; återkommande symtom efter initial förbättring; sjukhusvistelse indicerat för kliniska följdsjukdomar. Grad 4=livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Betyg 5=död. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av LPLV (4 mars 2021).
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och 1 dag före startdagen för ny läkemedelsbehandling mot cancer (maximalt 259,7 veckor)
Förändring från baslinjen i vitala tecken - sittande diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel, dag 8 i cykel 1 och 2, behandlingsslut, uppföljningsdagar 30, 60, 90 för alla deltagare i analyspopulationen och inledande dag 7 för deltagare med inledning ( maximalt 139,6 veckor med PCD)
Blodtrycket togs med deltagaren i sittande läge efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter. Baslinje definierades som den sista bedömningen före datumet/tiden för den första dosen av studiebehandlingen, som inträffade på dag 1 i inledningsperioden för deltagare med inledning, och inträffade på cykel 1 dag 1 (C1D1) för deltagarna utan inledning. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid gränsen för primärt slutdatum (PCD) (3 apr 2018).
Baslinje, dag 1 i varje cykel, dag 8 i cykel 1 och 2, behandlingsslut, uppföljningsdagar 30, 60, 90 för alla deltagare i analyspopulationen och inledande dag 7 för deltagare med inledning ( maximalt 139,6 veckor med PCD)
Förändring från baslinjen i vitala tecken - sittande systoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel, dag 8 i cykel 1 och 2, behandlingsslut, uppföljningsdagar 30, 60, 90 för alla deltagare i analyspopulationen och inledande dag 7 för deltagare med inledning ( maximalt 139,6 veckor med PCD)
Blodtrycket togs med deltagaren i sittande läge efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter. Baslinje definierades som den sista bedömningen före datumet/tiden för den första dosen av studiebehandlingen, som inträffade på dag 1 i inledningsperioden för deltagare med inledning, och inträffade på cykel 1 dag 1 (C1D1) för deltagarna utan inledning. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Baslinje, dag 1 i varje cykel, dag 8 i cykel 1 och 2, behandlingsslut, uppföljningsdagar 30, 60, 90 för alla deltagare i analyspopulationen och inledande dag 7 för deltagare med inledning ( maximalt 139,6 veckor med PCD)
Förändring från baslinjen i vitala tecken - pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje, dag 1 i varje cykel, dag 8 i cykel 1 och 2, behandlingsslut, uppföljningsdagar 30, 60, 90 för alla deltagare i analyspopulationen och inledande dag 7 för deltagare med inledning ( maximalt 139,6 veckor med PCD)
Pulsen togs med deltagaren i sittande läge efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter. Baslinje definierades som den sista bedömningen före datumet/tiden för den första dosen av studiebehandlingen, som inträffade på dag 1 i inledningsperioden för deltagare med inledning, och inträffade på cykel 1 dag 1 (C1D1) för deltagarna utan inledning. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Baslinje, dag 1 i varje cykel, dag 8 i cykel 1 och 2, behandlingsslut, uppföljningsdagar 30, 60, 90 för alla deltagare i analyspopulationen och inledande dag 7 för deltagare med inledning ( maximalt 139,6 veckor med PCD)
Antal deltagare som uppnår objektivt svar (OR) baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
Bekräftad ELLER definierades som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST v1.1 från startdatum till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Alla målnoder måste minska till normal storlek (kort axel <10 mm). PR definierades som >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla mätbara målskador. Den korta diametern användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Alla målskador måste ha bedömts. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
Antal deltagare som uppnår sjukdomskontroll (DC) Baserat på RECIST version 1.1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
DC definierades som OR (CR eller PR) eller stabil sjukdom (SD) per RECIST v1.1 från startdatumet till den första dokumentationen av objektiv sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. SD definierades som inte kvalificerad för CR, PR eller progression (PD). PD definierades som 20 % ökning av summan av diametrarna för mätbara målskador över den minsta observerade summan (över baslinjen om ingen minskning av summan observerades under behandlingen), med en absolut ökning på minst 5 mm. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Alla målnoder måste minska till normal storlek (kort axel <10 mm). PR definierades som >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla mätbara målskador. Den korta diametern användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Alla målskador måste ha bedömts. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
Duration of Response (DR) Baserat på RECIST version 1.1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
DR definierades som tiden från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar (CR eller PR) som därefter bekräftades till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Alla målnoder måste minska till normal storlek (kort axel <10 mm). PR definierades som >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla mätbara målskador. Den korta diametern användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Alla målskador måste ha bedömts. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
PFS definierades som tiden från startdatumet till datumet för den första dokumentationen av objektiv progression av sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD definierades som 20 % ökning av summan av diametrarna för mätbara målskador över den minsta observerade summan (över baslinjen om ingen minskning av summan observerades under behandlingen), med en absolut ökning på minst 5 mm. Alla målskador måste ha bedömts. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
Time to Tumor Response (TTR) Baserat på RECIST version 1.1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
TTR definierades som tiden från startdatum till den första dokumentationen av objektivt tumörsvar (CR eller PR) som därefter bekräftades. CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom. Alla målnoder måste minska till normal storlek (kort axel <10 mm). PR definierades som >= 30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla mätbara målskador. Den korta diametern användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador. Alla målskador måste ha bedömts. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
OS definierades som tiden från startdatum till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Cykel 1 Dag 1 upp till 30 månader efter den första dosen
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Axitinib när det doseras ensamt och i kombination med Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på inledande dag 7 och cykel 4 dag 1
Cmax för axitinib när det doseras ensamt på Lead-in Dag 7 och i kombination med avelumab på Cykel 4 Dag 1 för Axitinib + Avelumab med Lead-in Arm. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Fördos, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på inledande dag 7 och cykel 4 dag 1
Tid för Cmax (Tmax) för Axitinib när det doseras ensamt och i kombination med Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på inledande dag 7 och cykel 4 dag 1
Tmax för axitinib när det doseras ensamt på Lead-in Dag 7 och i kombination med avelumab på Cykel 4 Dag 1 för Axitinib + Avelumab med Lead-in Arm. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Fördos, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på inledande dag 7 och cykel 4 dag 1
Area under plasmakoncentrationstidsprofilen från tid noll till nästa dos vid steady state (AUCtau) för Axitinib när det doseras ensamt och i kombination med Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på inledande dag 7 och cykel 4 dag 1
AUCtau definierades som area under plasmakoncentrationens tidsprofil från tid noll till tid tau, doseringsintervallet vid steady state. tau = 12 timmar för Axitinib. AUCtau för Axitinib när enbart doserat på inledande dag 7 och i kombination med avelumab på cykel 4 dag 1 för Axitinib + Avelumab med inledande arm rapporterades. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Fördos, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på inledande dag 7 och cykel 4 dag 1
Terminal halveringstid (t1/2) för Axitinib när det doseras ensamt och i kombination med Avelumab
Tidsram: Fördos, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på inledande dag 7 och cykel 4 dag 1
t1/2 beräknades med Log e(2)/kel. kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den logaritmiska linjära koncentrationstidskurvan. Endast de datapunkter som bedömdes beskriva den linjära nedgången i terminalloggen användes i regressionen. t1/2 för Axitinib när enbart doserat på inledande dag 7 och i kombination med avelumab på cykel 4, dag 1 för Axitinib + Avelumab med inledande arm rapporterades. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Fördos, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på inledande dag 7 och cykel 4 dag 1
Koncentration före dosering under multipel dosering (Ctrough) för Avelumab
Tidsram: Fördos på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 och 50
Ctrough observerades direkt från data. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Fördos på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 och 50
Cmax för Avelumab
Tidsram: Fördosering, 1 timme och 168 timmar efter dos på cykel 1 dag 1; före dosering och 1 timme efter dosering på cykel 4 dag 1
Cmax för avelumab på cykel 1 dag (C1D1) och C1D4 rapporterades. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Fördosering, 1 timme och 168 timmar efter dos på cykel 1 dag 1; före dosering och 1 timme efter dosering på cykel 4 dag 1
Antal deltagare med deras målprogrammerade dödsligand (PD-L1) status vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Antal deltagare med PD-L1 positiv (PD-L1 >=1%) status i immuncell (IC), tumörcell (TC), eller både IC och TC. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Baslinje
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikropp (ADA) mot Avelumab i kombination med axitinib genom aldrig och någonsin positiv status
Tidsram: Fördosering på dag 1 av cykel 1-4, 6, 8, därefter var 12:e vecka fram till cykel 50, och på uppföljningsdag 30 (maximalt 2 år)
Helblodsprover togs vid de angivna tidpunkterna (dag 1 i cyklerna 1-4, 6 och 8, sedan var 12:e vecka fram till cykel 50 och uppföljningsdag 30) för att tillhandahålla serum för utvärdering av avelumabs immunogenicitet. Humanserum-ADA-prover analyserades med avseende på närvaro eller frånvaro av anti-avelumab-antikroppar med kvasi-kvantitativ enzymkopplad immunosorbentanalys, efter en nivåbaserad metod med screening, bekräftelse och titer/kvantifiering. ADA-serumprover screenades på nivå 1. I händelse av att det inte fanns några positiva prover fick inga ytterligare analyser utföras. Om positiva prover identifierades testades dessa prover ytterligare med den bekräftande analysen för att bekräfta att de var positiva. Antal deltagare med ADA-positiv vid baslinjen, ADA aldrig-positiv, ADA-alltid-positiv, behandlingsförstärkt ADA, behandlingsinducerad ADA, övergående ADA-svar eller ihållande ADA-svar från baslinjen upp till 2 år. Resultaten återspeglar tillgängliga data vid cutoff av PCD (3 apr 2018).
Fördosering på dag 1 av cykel 1-4, 6, 8, därefter var 12:e vecka fram till cykel 50, och på uppföljningsdag 30 (maximalt 2 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

26 oktober 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

3 april 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

4 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2015

Första postat (UPPSKATTA)

9 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (ÖVRIG: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurcellscancer

Kliniska prövningar på Avelumab (MSB0010718C)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera