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Un estudio de avelumab en combinación con axitinib en cáncer de células renales avanzado (JAVELIN Renal 100)

6 de diciembre de 2021 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE BÚSQUEDA DE DOSIS DE FASE 1B, ABIERTO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA DE AVELUMAB (MSB0010718C) EN COMBINACIÓN CON AXITINIB (AG-013736) EN PACIENTES CON CÁNCER DE CÉLULAS RENALES AVANZADO SIN TRATAMIENTO PREVIO

Este es un ensayo de fase 1b, abierto, multicéntrico y de múltiples dosis diseñado para estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y seleccionar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de avelumab (MSB0010718C) en combinación con axitinib (AG- 013736). Una vez estimada la MTD de avelumab administrado en combinación con axitinib (parte de búsqueda de dosis), se abrirá la fase de expansión de dosis para caracterizar aún más la combinación en términos de perfil de seguridad, actividad antitumoral, farmacocinética, farmacodinámica y modulación de biomarcadores.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center At NYU Langone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5310
        • Henry Joyce Cancer Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
  • Japón
    • Niigata
      • Chuo-ku, Niigata, Niigata, Japón, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japón, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 160-8582
        • Keio University Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Center, East and North Herts. NHS Trust
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Reino Unido, SM5 1AA
        • St Helier Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • RCC avanzado confirmado histológica o citológicamente con componente de células claras
  • Tumor primario resecado
  • Disponibilidad de un bloque reciente de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de una biopsia tumoral de novo durante la selección (la lesión tumoral biopsiada no debe ser una lesión objetivo RECIST). Como alternativa, se puede proporcionar un bloque de tejido tumoral FFPE de archivo obtenido recientemente (no cortes en portaobjetos) de una resección o biopsia de un tumor primario o metastásico si se cumplen los siguientes criterios: 1) la biopsia o resección se realizó dentro de 1 año de la inscripción Y 2) el paciente no ha recibido ningún tratamiento anticancerígeno sistémico intermedio desde el momento en que se obtuvo el tejido y se inscribió en el estudio actual. Si no se puede proporcionar un bloque de tejido FFPE según las normas documentadas, se aceptarán 15 portaobjetos sin teñir (10 como mínimo).
  • Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral FFPE de archivo de la muestra de diagnóstico primario (si está disponible y no se proporcionó según lo anterior). Si no se puede proporcionar un bloque de tejido FFPE, se aceptarán 15 portaobjetos sin teñir (10 como mínimo).
  • Al menos una lesión medible según la definición de RECIST versión 1.1 que no haya sido irradiada previamente.
  • Edad ≥18 años (≥ 20 años en Japón).
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, funciones renales y hepáticas.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento sistémico previo dirigido al CCR avanzado.
  • Terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el CCR si se ha producido progresión o recaída de la enfermedad durante o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de tratamiento
  • Inmunoterapia previa con IL-2, IFN-α o anticuerpos anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 o anti citotóxicos T linfocitos asociados al antígeno 4 (CTLA 4) (incluido ipilimumab), o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
  • Terapia previa con axitinib, así como cualquier terapia previa con otros inhibidores de la vía VEGF.
  • Reacciones graves conocidas de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales (Grado ≥3), cualquier antecedente de anafilaxia.
  • Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar sintomática.
  • Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas (por ejemplo, vacunas inactivadas contra la influenza).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Fase de búsqueda de dosis y fase de expansión de dosis.
Para probar la dosis máxima tolerada de avelumab (MSB0010718C) en combinación con axitinib (AG-013736)
Droga: Avelumab (MSB0010718C)
Avelumab con dos niveles de dosis: 10 mg/kg IV y 5 mg/kg IV cada dos semanas para encontrar la dosis máxima tolerada en combinación con axitinib y continuar el tratamiento en una expansión de dosis.
Droga: Axitinib (AG-013736)
Axitinib con dos niveles de dosis: 5 mg y 3 mg orales BID para encontrar la dosis máxima tolerada en combinación con avelumab y continuar el tratamiento en una expansión de dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Período de observación de DLT (desde el comienzo del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 2 [28 días])
DLT: mayor o igual a (>=) toxicidad hematológica/no hematológica de Grado 3, elevación de pruebas de laboratorio relacionadas con el hígado de Grado 3-4 (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa) con elevación de Grado 2 de la bilirrubina total, Grado 3 no hematológico anormalidad de laboratorio (intervención médica requerida para tratar al participante/condujo a la hospitalización), incapacidad para completar >=75 % de las dosis de los primeros 2 ciclos de axitinib (del día 1 del ciclo 1 después de completar el período inicial) o 2 infusiones de avelumab dentro de DLT período de observación debido a la toxicidad relacionada con el producto en investigación.
Período de observación de DLT (desde el comienzo del Ciclo 1 hasta el final del Ciclo 2 [28 días])

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de todas las causas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 259,7 semanas)
Evento adverso (AE) = cualquier evento médico adverso en el participante que recibió el tratamiento del estudio sin tener en cuenta la causalidad. TEAE = evento entre la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis que estuvo ausente antes del tratamiento o empeoró en relación con el estado previo al tratamiento. AE grave (SAE) = AE que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los AA se calificaron según el peor grado de gravedad de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v4.03. Evento de grado 3 = evento inaceptable o intolerable, que interrumpe significativamente la actividad diaria habitual, requiere terapia farmacológica sistémica/otro tratamiento. El evento de grado 4 provocó que el participante estuviera en peligro inminente de muerte. Evento de grado 5=muerte relacionada con EA. Los resultados reflejan los datos disponibles en el corte de LPLV (04 de marzo de 2021).
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 259,7 semanas)
Número de participantes con TEAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 259,7 semanas)
El AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. TEAE = evento entre la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis que estuvo ausente antes del tratamiento o que empeoró en relación con el estado previo al tratamiento. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los AA se calificaron según el peor grado de gravedad de NCI CTCAE v4.03. Eventos de grado 3 = eventos inaceptables o intolerables, que interrumpen significativamente la actividad diaria habitual, requieren terapia farmacológica sistémica/otro tratamiento. Los eventos de grado 4 causaron que el participante estuviera en peligro inminente de muerte. Eventos de grado 5=muerte relacionada con un EA. El investigador determinó los EA y SAE relacionados con el tratamiento. Los resultados reflejan los datos disponibles en el corte de LPLV (04 de marzo de 2021).
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 259,7 semanas)
Número de participantes con anormalidades de laboratorio calificadas por NCI CTCAE Versión 4.03 - Hematología
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y 1 día antes del día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer (máximo de 259,7 semanas)
Las anomalías de laboratorio (hematología) notificadas incluyeron anemia, disminución del recuento de plaquetas, disminución del recuento de linfocitos y disminución del recuento de neutrófilos. Grado 1 = reacción transitoria leve; interrupción de la infusión no indicada; intervención no indicada. Grado 2 = terapia o interrupción de la infusión indicada pero responde rápidamente al tratamiento sintomático; medicamentos profilácticos indicados por <= 24 horas. Grado 3=prolongado; recurrencia de los síntomas después de la mejoría inicial; hospitalización indicada por secuelas clínicas. Grado 4=consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5=muerte. Los resultados reflejan los datos disponibles en el corte de LPLV (04 de marzo de 2021).
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y 1 día antes del día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer (máximo de 259,7 semanas)
Número de participantes con anormalidades de laboratorio calificadas por NCI CTCAE Versión 4.03 - Química
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y 1 día antes del día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer (máximo de 259,7 semanas)
Las anormalidades de laboratorio (químicas) reportadas incluyeron aumento de creatinina, aumento de amilasa sérica, aumento de lipasa, aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatina quinasa, hipoglucemia e hiperglucemia. Grado 1 = reacción transitoria leve; interrupción de la infusión no indicada; intervención no indicada. Grado 2 = terapia o interrupción de la infusión indicada pero responde rápidamente al tratamiento sintomático; medicamentos profilácticos indicados por <= 24 horas. Grado 3=prolongado; recurrencia de los síntomas después de la mejoría inicial; hospitalización indicada por secuelas clínicas. Grado 4=consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5=muerte. Los resultados reflejan los datos disponibles en el corte de LPLV (04 de marzo de 2021).
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y 1 día antes del día de inicio de la nueva terapia con medicamentos contra el cáncer (máximo de 259,7 semanas)
Cambio desde el inicio en los signos vitales: presión arterial diastólica sentado
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de cada ciclo, Día 8 de los Ciclos 1 y 2, final del tratamiento, Días de seguimiento 30, 60, 90 para todos los participantes en la población de análisis y Día 7 de inicio para los participantes con inicio ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
La presión arterial se tomó con el participante sentado después de que el participante hubiera estado sentado en silencio durante al menos 5 minutos. El valor inicial se definió como la última evaluación antes de la fecha/hora de la primera dosis del tratamiento del estudio, que se produjo el día 1 en el período de inicio para los participantes con inicio y el día 1 del ciclo 1 (C1D1) para los participantes. sin entrada. Los resultados reflejan los datos disponibles en el corte de la fecha de finalización de primaria (PCD) (03 de abril de 2018).
Línea de base, Día 1 de cada ciclo, Día 8 de los Ciclos 1 y 2, final del tratamiento, Días de seguimiento 30, 60, 90 para todos los participantes en la población de análisis y Día 7 de inicio para los participantes con inicio ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
Cambio desde el inicio en los signos vitales: presión arterial sistólica sentado
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de cada ciclo, Día 8 de los Ciclos 1 y 2, final del tratamiento, Días de seguimiento 30, 60, 90 para todos los participantes en la población de análisis y Día 7 de inicio para los participantes con inicio ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
La presión arterial se tomó con el participante sentado después de que el participante hubiera estado sentado en silencio durante al menos 5 minutos. El valor inicial se definió como la última evaluación antes de la fecha/hora de la primera dosis del tratamiento del estudio, que se produjo el día 1 en el período de inicio para los participantes con inicio y el día 1 del ciclo 1 (C1D1) para los participantes. sin entrada. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Línea de base, Día 1 de cada ciclo, Día 8 de los Ciclos 1 y 2, final del tratamiento, Días de seguimiento 30, 60, 90 para todos los participantes en la población de análisis y Día 7 de inicio para los participantes con inicio ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
Cambio desde el inicio en signos vitales: frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 de cada ciclo, Día 8 de los Ciclos 1 y 2, final del tratamiento, Días de seguimiento 30, 60, 90 para todos los participantes en la población de análisis y Día 7 de inicio para los participantes con inicio ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
La frecuencia del pulso se tomó con el participante sentado después de que el participante hubiera estado sentado en silencio durante al menos 5 minutos. El valor inicial se definió como la última evaluación antes de la fecha/hora de la primera dosis del tratamiento del estudio, que se produjo el día 1 en el período de inicio para los participantes con inicio y el día 1 del ciclo 1 (C1D1) para los participantes. sin entrada. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Línea de base, Día 1 de cada ciclo, Día 8 de los Ciclos 1 y 2, final del tratamiento, Días de seguimiento 30, 60, 90 para todos los participantes en la población de análisis y Día 7 de inicio para los participantes con inicio ( máximo de 139,6 semanas por PCD)
Número de participantes que lograron una respuesta objetiva (OR) basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
La OR confirmada se definió como respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según RECIST v1.1 desde la fecha de inicio hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR se definió como una disminución >= 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
Número de participantes que lograron el control de la enfermedad (DC) según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
La DC se definió como OR (RC o PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1 desde la fecha de inicio hasta la primera documentación de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa. SD se definió como no calificar para CR, PR o progresión (PD). La PD se definió como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles objetivo por encima de la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR se definió como una disminución >= 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
Duración de la respuesta (DR) basada en RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
DR se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR) que se confirmó posteriormente hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR se definió como una disminución >= 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio hasta la fecha de la primera documentación de progresión objetiva de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La PD se definió como un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles objetivo por encima de la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no se observó una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm. Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
Tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR) basado en RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
TTR se definió como el tiempo desde la fecha de inicio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR) que se confirmó posteriormente. RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar. Todos los nodos objetivo deben reducirse al tamaño normal (eje corto <10 mm). PR se definió como una disminución >= 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo. Todas las lesiones diana deben haber sido evaluadas. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
OS se definió como el tiempo desde la fecha de inicio hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Ciclo 1 Día 1 hasta 30 meses después de la primera dosis
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para axitinib cuando se dosifica solo y en combinación con avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio y el día 1 del ciclo 4
Cmax para axitinib cuando se administra solo en el día 7 de inicio y en combinación con avelumab en el día 1 del ciclo 4 para axitinib + avelumab con el grupo de inicio. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio y el día 1 del ciclo 4
Tiempo para Cmax (Tmax) para Axitinib cuando se dosifica solo y en combinación con Avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio y el día 1 del ciclo 4
Tmax para axitinib cuando se administra solo en el día 7 de inicio y en combinación con avelumab en el día 1 del ciclo 4 para axitinib + avelumab con el grupo de inicio. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio y el día 1 del ciclo 4
Área bajo el perfil de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta la siguiente dosis en estado estacionario (AUCtau) para axitinib cuando se dosifica solo y en combinación con avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio y el día 1 del ciclo 4
El AUCtau se definió como el área bajo el perfil temporal de la concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el tiempo tau, el intervalo de dosificación en estado estacionario. tau = 12 horas para Axitinib. Se informó el AUCtau para Axitinib cuando se administró solo en el día 7 de inicio y en combinación con avelumab en el día 1 del ciclo 4 para Axitinib + Avelumab con el grupo de inicio. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio y el día 1 del ciclo 4
Semivida terminal (t1/2) de axitinib cuando se dosifica solo y en combinación con avelumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio y el día 1 del ciclo 4
t1/2 fue calculado por Log e(2)/kel. kel era la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de tiempo de concentración lineal logarítmica. En la regresión solo se utilizaron aquellos puntos de datos que se consideró que describían la disminución logarítmica lineal terminal. Se informó t1/2 para Axitinib cuando se administró solo en el día 7 de inicio y en combinación con avelumab en el día 1 del ciclo 4 para Axitinib + Avelumab con el grupo de inicio. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio y el día 1 del ciclo 4
Concentración previa a la dosis durante la dosificación múltiple (Cmín) de Avelumab
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 y 50
Ctrough se observó directamente a partir de los datos. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Predosis el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 6, 8, 14, 20, 26, 32, 38, 44 y 50
Cmáx para Avelumab
Periodo de tiempo: Predosis, 1 hora y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 4
Se informó la Cmax para avelumab en el día del ciclo 1 (C1D1) y C1D4. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Predosis, 1 hora y 168 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1; antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 4
Número de participantes con su estado objetivo de ligando de muerte programado (PD-L1) al inicio
Periodo de tiempo: Base
Número de participantes con estado de PD-L1 positivo (PD-L1 >=1 %) en células inmunitarias (IC), células tumorales (TC) o tanto IC como TC. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Base
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra avelumab cuando se combina con axitinib según el estado positivo Never and Ever
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 1 de los ciclos 1-4, 6, 8, luego cada 12 semanas hasta el ciclo 50 y el día de seguimiento 30 (máximo de 2 años)
Se recolectaron muestras de sangre entera en los tiempos designados (día 1 de los ciclos 1-4, 6 y 8, luego cada 12 semanas hasta el ciclo 50 y el día de seguimiento 30) para proporcionar suero para la evaluación de la inmunogenicidad de avelumab. Las muestras de suero humano ADA se analizaron para determinar la presencia o ausencia de anticuerpos anti-avelumab con un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas cuasicuantitativo, siguiendo un enfoque escalonado que utiliza detección, confirmación y título/cuantificación. Las muestras de suero ADA se examinaron en el nivel 1. En caso de que no hubiera muestras positivas, no se realizarían más análisis. Si se identificaron muestras positivas, estas muestras se analizaron más con el ensayo de confirmación para confirmar que eran positivas. Número de participantes con ADA positivo al inicio, ADA nunca positivo, ADA siempre positivo, ADA potenciado por el tratamiento, ADA inducido por el tratamiento, respuesta transitoria de ADA o respuesta persistente de ADA desde el inicio hasta 2 años. Los resultados reflejan los datos disponibles sobre el corte de PCD (3 de abril de 2018).
Dosis previa el día 1 de los ciclos 1-4, 6, 8, luego cada 12 semanas hasta el ciclo 50 y el día de seguimiento 30 (máximo de 2 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

26 de octubre de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

3 de abril de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

4 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

9 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

18 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B9991002
  • 2015-001137-25 (EUDRACT_NUMBER)
  • Javelin Renal 100 (OTRO: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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