A pembrolizumab (MK-3475) és a brentuximab-vedotin vizsgálata visszaeső vagy refrakter klasszikus Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél (MK-3475-204/KEYNOTE-204)

Bevételi kritériumok:

• Kiújult (a betegség progressziója a legutóbbi terápia után) vagy refrakter (nem sikerült teljes választ [CR] vagy részleges választ [PR] elérni a legutóbbi terápiára) klasszikus Hodgkin-limfóma.
• Reagált (CR-t vagy PR-t ért el) a BV-re vagy a BV-t tartalmazó kezelésekre, ha korábban BV-vel kezelték.
• Mérhető betegsége van ≥1 elváltozásként, amely pontosan mérhető ≥2 dimenzióban spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal vagy kombinált CT/pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálattal. A legkisebb méretnek >15 mm-nek kell lennie a leghosszabb átmérőben vagy >10 mm-nek a rövid tengelyen.
• Képes kiértékelhető mag- vagy excíziós nyirokcsomó-biopsziát adni a biomarker-elemzéshez egy archív (>60 napon belül) vagy újonnan kapott (60 napon belüli) biopsziából a szűréskor (1. látogatás).
• Teljesítménystátusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (pembrolizumabot kapó résztvevők esetében) vagy 180 napig (a BV-t kapó résztvevők esetében).
• A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgált gyógyszer első adagjával kezdődően 120 napig (a pembrolizumabot kapó résztvevők esetében) vagy 180 napig (a BV-t kapó résztvevők esetében) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Túlérzékeny a hatóanyaggal vagy a BV vagy a pembrolizumab bármely segédanyagával szemben.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és jelenleg vizsgálati terápiában részesül, vagy részt vett egy vizsgált anyaggal kapcsolatos vizsgálatban, és vizsgálati terápiában részesült vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül .
• Immunszuppressziót diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Korábban monoklonális antitestje (mAb) volt a vizsgálatban szereplő gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a 4-nél hosszabb ideig beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (AE) hetekkel korábban.
• Korábban kemoterápiában, célzott kis molekulájú terápiában vagy vizsgálati szereket is magában foglaló sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki korábban beadott szer miatt nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor).
• Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 5 évben. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknek több mint 5 éve volt transzplantációja, mindaddig jogosultak a részvételre, amíg nincsenek a graft versus-host betegség (GVHD) tünetei.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak (azaz nem mutatják a progressziót ismételt képalkotással), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést a vizsgált gyógyszer első adagja előtt ≥14 napig.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Intravénás szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzése van.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 napig (pembrolizumabot kapó résztvevők esetében) vagy 180 napig (BV-t kapó résztvevők esetén) .
• Korábban anti-programozott sejthalál-1 (anti-PD-1), anti-PD-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 vagy citotoxikus T-limfocita kezelésben részesült -asszociált protein 4 (CTLA-4) antitest (ideértve az ipilimumabot is) vagy OX-40 (tumor nekrózis faktor receptor szupercsalád, 4. tag [TNFRSF4]), vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténete
• Aktív hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) van.
• Ismert aktív tuberkulózis (TB; Bacillus tuberculosis) anamnézisében.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.