Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Quavonlimab (MK-1308) vizsgálata pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva előrehaladott szilárd daganatokban (MK-1308-001)

2025. március 20. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

1/2. fázisú nyílt, többkarú, többközpontú vizsgálat az MK-1308-ról pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez a vizsgálat felméri a quavonlimab növekvő dózisainak biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és előzetes hatékonyságát pembrolizumabbal kombinációban alkalmazva előrehaladott szolid tumoros résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szűrést követően a résztvevőket a dózisemelési, a dózis megerősítési, a hatékonysági bővítési vagy a koformulációs fázisba osztják be. A dózisemelési fázis értékeli a rendelkezésre álló farmakokinetikai és biztonsági adatokat, beleértve a dóziskorlátozó toxicitást (DLT). Az adag megerősítési fázisa további biztonsági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és előzetes hatékonysági adatokat gyűjt a quavonlimabról pembrolizumabbal kombinálva, és magában foglalja az első vonalbeli előrehaladott/metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC) és a második vonalbeli (és azon túli) előrehaladott betegeket is. /metasztatikus kissejtes tüdőrák (SCLC). A Hatékonyság-bővítési fázis célja előzetes daganatellenes adatok gyűjtése a quavonlimab és a pembrolizumab kombináció, valamint a quavonlimab monoterápia esetében a programozott sejthalál fehérje 1 (PD-1)/programozott sejthalál ligand 1 specifikus célpopulációjában. (PD-L1) refrakter melanoma. A koformulációs fázis értékeli a pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) koformulált termékének biztonságosságát és farmakokinetikai értékét az azonos dózisban és ütemezésben adott egyszeri, együttadott termékekével összehasonlítva, és magában foglalja az előrehaladott szolid daganatos és résztvevők Kínából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

415

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Ausztrália, 2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah, New South Wales, Ausztrália, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Ausztrália, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns, Queensland, Ausztrália, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Ausztrália, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Ausztrália, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • Dél-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Dél-Afrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch, Western Cape, Dél-Afrika, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)
  • Franciaország
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Franciaország, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Franciaország, 33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille, Nord, Franciaország, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Franciaország, 69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Franciaország, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • Görögország
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Görögország, 115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japán, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul., Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kína, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • Lengyelország
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Lengyelország, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Lengyelország, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova, Olaszország, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena, Olaszország, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla, Spanyolország, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Spanyolország, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanyolország, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • Svédország
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Svédország, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Új Zéland, 8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az adagemelési fázishoz:

  • Volt-e bármilyen szövettani vagy citológiailag megerősített előrehaladott/áttétet adó szolid tumor (kivéve a 2. és 3. kohorsz NSCLC-jét), és kapott, intolerancia volt rá, nem volt alkalmas arra, vagy visszautasított minden olyan kezelést, amelyről ismert volt, hogy klinikai előnyökkel jár.

A dózis megerősítési fázisú NSCLC karokhoz (A, B, C és E):

  • Újonnan diagnosztizáltak szövettani vagy citológiailag megerősített IIIB/IV. stádiumú NSCLC-t. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokáció-irányított terápia nem javasolt elsődleges terápiaként. A résztvevő nem részesülhet előzetes szisztémás kezelésben előrehaladott NSCLC miatt, vagy korábban neoadjuváns és adjuváns kemoterápiát kapott legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt, ha korábban szisztémás kezelésben részesült a betegség korai stádiumában.

Az adag megerősítési fázisához SCLC kar (D kar):

  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus (III/IV. stádiumú) SCLC-je van, progresszív betegséggel ≥1 platinaalapú kemoterápiás kezelés után. A platinaérzékeny betegségben szenvedő résztvevők jogosultak
  • Rendelkezik a RECIST 1.1-gyel mérhető betegséggel, amelyet a helyi helyszíni vizsgáló/radiológus értékelt
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskála állapota 0 vagy 1 legyen
  • Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:
  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
  • WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely rendkívül hatékony a beavatkozási időszakban és legalább 120 napig az utolsó pembrolizumab vagy pembrolizumab/quavonlimab adag beadása után, attól függően, hogy melyik következik be utoljára.
  • A fogamzóképes női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizeletre és 72 órán belül a szérumra vonatkozóan a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt.
  • A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
  • Be kell nyújtani egy értékelhető kiindulási tumormintát elemzésre (akár friss, akár archív tumormintát)

Hatékonysági bővítési fázisú F és G karokhoz:

  • Szövettani/citológiailag megerősített, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanomája van az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) 8-as verziójú stádiummeghatározó rendszere szerint, és nem alkalmas helyi terápiára
  • Legalább 1 mérhető léziója legyen CT-vel vagy MRI-vel minden RECIST 1.1 by BICR alapján. A bőrelváltozások és egyéb felületi elváltozások nem tekinthetők mérhető elváltozásoknak e protokoll szempontjából, de nem célpont elváltozásoknak tekinthetők.
  • A nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú betegségben szenvedő résztvevőknek előrehaladottnak kell lenniük az anti-PD-1/L1 monoklonális antitesttel (mAb) vagy monoterápiaként, vagy más checkpoint inhibitorokkal vagy más terápiákkal kombinálva (anticitotoxikus T-vel kombinálva). limfocitákkal asszociált protein 4 [CTLA-4] szerek nem engedélyezettek)
  • Azok a résztvevők, akik a III. vagy IV. stádiumú melanoma teljes reszekcióját követően adjuváns kezelésben részesülnek anti-PD-1 terápiában, és akiknél a betegség kiújul (nem reszekálható loko-regionális betegség vagy távoli áttétek) aktív kezelés alatt vagy az anti-PD-1 leállítását követő 6 hónapon belül jogosultak
  • Benyújtotta a vizsgálat előtti képalkotó vizsgálatot, és kiindulási daganatmintát adott
  • Proto-onkogén B-raf (BRAF) V600 mutáció-pozitív melanomában résztvevőknek célzott terápiát kellett kapniuk előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt (pl. BRAF/MEK-inhibitor, önmagában vagy kombinációban), mielőtt ebbe a vizsgálatba jelentkeznének; azonban nem kötelesek előrehaladni ezen a kezelésen a beiratkozás előtt
  • BRAF V600E mutáció-pozitív melanomában résztvevők, akik NEM kaptak BRAF-gátlót (akár adjuváns terápiaként, akár metasztatikus betegség esetén), laktát-dehidrogenázzal (LDH) < a normál felső határa (ULN), klinikailag jelentős tumorral kapcsolatos tünetek nélkül, és a gyorsan progresszív metasztatikus melanoma hiánya. Körülbelül 10 résztvevő az F és G fegyverekből 2 kötelező biopsziát kap

Az adagolási koformulációs fázis I. karjához:

  • Volt-e szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott/áttétet adó szolid daganat patológiai jelentésben, és részesült, nem tolerált, nem volt alkalmas vagy elutasított minden olyan kezelést, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár.
  • Teljesítse az adagemelési fázis és a dózis megerősítési fázis összes követelményét

A koformulációs fázishoz – K kar (csak Kína):

  • Van-e szövettani vagy citológiailag megerősített előrehaladott/áttétet adó szolid daganat patológiai jelentésben, és részesült, nem tolerált, nem volt alkalmas vagy elutasított minden olyan kezelést, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár.
  • Legyen Kínában élő kínai résztvevő.

Kizárási kritériumok:

  • A vizsgálat minden fázisában: korábban más, a citotoxikus T-limfocita leukocita antigént (CTLA)-4-et célzó szerrel kezelték

Az adag megerősítési fázisához:

  • Korábban más szerrel kezelték, amely a programozott sejthalál fehérje 1-et (PD-1), a programozott sejthalál-ligandum 1-et (PD-L1) vagy PD-L2 ellenes szert célozta meg, vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-re irányult. sejt receptor
  • Kemoterápiában, végleges sugárkezelésben vagy biológiai rákterápiában részesült a vizsgálati terápia első dózisát megelőző 4 héten belül (palliatív sugárkezelés esetén 2 héten belül), vagy nem állt helyre a mellékhatások általános toxicitási kritériumai (CTCAE) 1-es vagy annál jobb fokozatában. Olyan mellékhatások, amelyek a több mint 4 héttel korábban alkalmazott rákterápiás gyógyszerek miatt következtek be
  • 30 Gray (Gy) feletti tüdősugárkezelésben részesült a vizsgálati kezelés első adagja előtti 6 hónapon belül
  • Jelenleg egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban vesz részt és tanulmányi terápiát kap, vagy részt vett és kapott vizsgálati terápiát egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a quavonlimab beadását követő 28 napon belül.
  • Második rosszindulatú daganata volt a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést rosszindulatú daganatra utaló jelek nélkül fejezték be 3 évig

A dózisemelési kohorszokhoz (1-3) és a dózismegerősítő karokhoz (A-E):

  • Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. Ismert karcinómás agyhártyagyulladása van
  • Bármilyen korábbi immunterápiában részesült, és abbahagyták a kezelést 3-as vagy magasabb fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (irAE) miatt
  • Súlyos túlérzékenységi reakciója volt bármely monoklonális antitesttel vagy a vizsgált gyógyszer összetevőivel végzett kezelésre
  • Bármilyen aktív fertőzése van, amely kezelést igényel
  • kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel, nem fertőző tüdőgyulladás, amely szteroidot igényelt (vagy jelenleg van tüdőgyulladása), vagy gyulladásos bélbetegség
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
  • Klinikailag jelentős szívbetegsége van
  • Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 28 napon belül
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés, és/vagy ismert, hogy pozitív a hepatitis B felületi antigén (HBsAg)/hepatitis B vírus (HBV) DNS-ére
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességei, amelyek akadályoznák a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűréssel kezdve és a pembrolizumab vagy pembrolizumab/quavonlimab kezelés abbahagyását követő 120 napig
  • Jelentős kimutatható fertőzés nélkül nem gyógyult fel teljesen a nagy műtétek következményeiből

CSAK F és G (hatékonysági bővítési fázis) és K kar (koformulációs fázis) esetén:

  • Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
  • Nem szűntek meg az anti-PD-1 antitesttel kapcsolatos nemkívánatos események, beleértve az immunmediált AE-t is, vissza ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra (nem vonatkozik a K karra)
  • Nem hagyta abba a szteroid kezelést irAE miatt legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (nem vonatkozik a K karra)
  • Szemmelanómája van (nem vonatkozik a K karra)
  • Nyálkahártya melanomája van (nem vonatkozik a K karra)
  • Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Eszkaláció: 1. dózisszint (DL) Quavonlimab + Pembro: 1. kohorsz
Az 1. ciklusban, a dózisemelési fázis 1. napján az előrehaladott szolid tumor résztvevői egyetlen monoterápiás bevezető adagot kapnak quavonlimabbal az 1. dózisszinten (DL1). A 2. ciklusban, az 1. napon és 3 egymást követő ciklusban az 1. napon (3-5. ciklus) ezek a résztvevők quavonlimab-ot kapnak a DL1-ben pembrolizumabbal (pembro) kombinálva az 1. számú pembrolizumab dózisszinten (PDL1) az 1. ütemterv szerint. Minden további ciklusban (a 6. ciklustól kezdve) minden résztvevő pembrolizumab monoterápiát kap az 1. ütemterv szerint. A résztvevőket összesen legfeljebb 35 cikluson keresztül kezelik a vizsgálat során.
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL1-en minden ciklus 1. napján, kezdve a 2. ciklussal az adageszkalációs fázisban vagy az adag megerősítési fázisának 1. ciklusával. A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL2-ben, minden ciklus 1. napján a hatékonyságnövelési fázisban (G kar).
Más nevek:
  • Keytruda®
Kísérleti: Eszkaláció: DL 2 Quavonlimab + Pembro: 2. kohorsz
Az 1. ciklusban, a dózisemelési fázis 1. napján az NSCLC kivételével előrehaladott szolid tumorban szenvedő résztvevők egyszeri monoterápiás bevezető adagot kapnak quavonlimabbal a DL2-nél. A 2. ciklusban, az 1. napon és 3 egymást követő ciklusban az 1. napon (3-5. ciklus) ezek a résztvevők quavonlimab-ot kapnak a DL2-ben pembrolizumabbal kombinálva a PDL1-ben az 1. ütemterv szerint. Minden további ciklusban (a 6. ciklustól kezdve) minden résztvevő pembrolizumab monoterápiát kap az 1. ütemterv szerint. A résztvevőket összesen legfeljebb 35 cikluson keresztül kezelik a vizsgálat során.
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL1-en minden ciklus 1. napján, kezdve a 2. ciklussal az adageszkalációs fázisban vagy az adag megerősítési fázisának 1. ciklusával. A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL2-ben, minden ciklus 1. napján a hatékonyságnövelési fázisban (G kar).
Más nevek:
  • Keytruda®
Kísérleti: Eszkaláció: DL 3 Quavonlimab + Pembro: 3. kohorsz
Az 1. ciklusban, a dózisemelési fázis 1. napján az NSCLC kivételével előrehaladott szolid tumorokban szenvedő résztvevők egyszeri monoterápiás bevezető adagot kapnak quavonlimabbal a DL3-ban. A 2. ciklusban, az 1. napon és 3 egymást követő ciklusban az 1. napon (3-5. ciklus) ezek a résztvevők quavonlimab-ot kapnak a DL3-ban pembrolizumabbal kombinálva a PDL1-ben az 1. ütemterv szerint. Minden további ciklusban (a 6. ciklustól kezdve) minden résztvevő pembrolizumab monoterápiát kap az 1. ütemterv szerint. A résztvevőket összesen legfeljebb 35 cikluson keresztül kezelik a vizsgálat során.
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL1-en minden ciklus 1. napján, kezdve a 2. ciklussal az adageszkalációs fázisban vagy az adag megerősítési fázisának 1. ciklusával. A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL2-ben, minden ciklus 1. napján a hatékonyságnövelési fázisban (G kar).
Más nevek:
  • Keytruda®
Kísérleti: Megerősítés: DL 1 Quavonlimab Schedule 1 + Pembro (NSCLC): A kar
Az 1. ciklusban, a dózis megerősítési fázisának 1. napján és az összes következő ciklus alatt az NSCLC-ben szenvedő résztvevők quavonlimab-ot kapnak a DL1-ben, pembrolizumabbal kombinálva a PDL1-ben, mindkettőt az 1. ütemterv szerint. A résztvevőket a vizsgálat során összesen legfeljebb 35 cikluson keresztül kezelik.
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL1-en minden ciklus 1. napján, kezdve a 2. ciklussal az adageszkalációs fázisban vagy az adag megerősítési fázisának 1. ciklusával. A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL2-ben, minden ciklus 1. napján a hatékonyságnövelési fázisban (G kar).
Más nevek:
  • Keytruda®
Kísérleti: Megerősítés: DL 1 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (NSCLC): B kar
Az 1. ciklusban, a dózis megerősítési fázisának 1. napján az NSCLC-ben szenvedő résztvevők quavonlimab-ot kapnak a DL1-ben, pembrolizumabbal kombinálva a PDL1-ben. Az összes következő ciklusban a résztvevők pembrolizumabot kapnak PDL1-nél az 1. ütemterv szerint, és quavonlimab-ot DL1-ben a 2. ütemterv szerint. A résztvevőket a vizsgálat során összesen legfeljebb 35 cikluson keresztül kezelik.
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL1-en minden ciklus 1. napján, kezdve a 2. ciklussal az adageszkalációs fázisban vagy az adag megerősítési fázisának 1. ciklusával. A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL2-ben, minden ciklus 1. napján a hatékonyságnövelési fázisban (G kar).
Más nevek:
  • Keytruda®
Kísérleti: Megerősítés: DL 2 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (NSCLC): C kar
Az 1. ciklusban, a dózis megerősítési fázisának 1. napján az NSCLC-ben szenvedő résztvevők quavonlimab-ot kapnak a DL2-ben, pembrolizumabbal kombinálva a PDL1-ben. Minden további ciklusban a résztvevők pembrolizumabot kapnak a PDL1-nél az 1. ütemterv szerint és a DL2-es quavonlimab-kezelésben a 2. ütemterv szerint. A résztvevőket a vizsgálat során összesen legfeljebb 35 cikluson keresztül kezelik.
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL1-en minden ciklus 1. napján, kezdve a 2. ciklussal az adageszkalációs fázisban vagy az adag megerősítési fázisának 1. ciklusával. A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL2-ben, minden ciklus 1. napján a hatékonyságnövelési fázisban (G kar).
Más nevek:
  • Keytruda®
Kísérleti: Megerősítés: DL 2 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (SCLC): D kar
Az 1. ciklusban, a dózis megerősítési fázisának 1. napján az SCLC-ben szenvedő résztvevők quavonlimab-ot kapnak a DL2-ben, pembrolizumabbal kombinálva a PDL1-ben. Az összes következő ciklusban a résztvevők pembrolizumabot kapnak PDL1-nél az 1. ütemterv szerint, és quavonlimab-ot DL2-ben a 2. ütemterv szerint. A résztvevőket a vizsgálat során összesen legfeljebb 35 cikluson keresztül kezelik.
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL1-en minden ciklus 1. napján, kezdve a 2. ciklussal az adageszkalációs fázisban vagy az adag megerősítési fázisának 1. ciklusával. A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL2-ben, minden ciklus 1. napján a hatékonyságnövelési fázisban (G kar).
Más nevek:
  • Keytruda®
Kísérleti: Megerősítés: DL 2 Quavonlimab Schedule 1 + Pembro (NSCLC): E kar
Az 1. ciklusban, az adag megerősítési fázisának 1. napján és az összes következő ciklus alatt az NSCLC-ben szenvedő résztvevők quavonlimab-ot kapnak DL2-ben pembrolizumabbal kombinálva PDL1-ben az 1. ütemterv szerint. A résztvevőket a vizsgálat során összesen legfeljebb 35 cikluson keresztül kezelik.
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL1-en minden ciklus 1. napján, kezdve a 2. ciklussal az adageszkalációs fázisban vagy az adag megerősítési fázisának 1. ciklusával. A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL2-ben, minden ciklus 1. napján a hatékonyságnövelési fázisban (G kar).
Más nevek:
  • Keytruda®
Kísérleti: Bővítés: DL1 Quavonlimab Schedule 2+PDL2 Pembro Schedule 2: Arm F
Az 1. ciklusban, a hatékonyság bővítési fázisának 1. napján és az összes következő ciklus során a PD-1/PD-L1 refrakter melanomában szenvedő résztvevők quavonlimab-ot kapnak a DL1-ben pembrolizumabbal kombinálva a pembrolizumab 2-es dózisszintjén (PDL2). Mind a quavonlimab, mind a pembrolizumab a 2. ütemterv szerint kerül beadásra a vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig.
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL1-en minden ciklus 1. napján, kezdve a 2. ciklussal az adageszkalációs fázisban vagy az adag megerősítési fázisának 1. ciklusával. A pembrolizumabot intravénásan adják be a PDL2-ben, minden ciklus 1. napján a hatékonyságnövelési fázisban (G kar).
Más nevek:
  • Keytruda®
Kísérleti: Bővítés: DL1 Quavonlimab 2. ütemterv Monoterápia: G kar
Az 1. ciklusban, a hatékonyság bővítési fázisának 1. napján és az összes következő ciklus alatt a PD-1/PD-L1 refrakter melanomában szenvedő résztvevők a 2. ütemterv szerint quavonlimab-ot kapnak a DL1-ben a vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig. Azok a résztvevők, akiknél radiográfiailag igazolt, progresszív betegséget mutatnak a G karban, jogosultak pembrolizumabbal kombinált terápiára (crossover).
Biológiai: Quavonlimab
A Quavonlimab-ot intravénásan (IV) adják be a dózisemelési fázisban és a dózis megerősítési fázisában a DL1 vagy DL2 szakaszban, és IV adják be a hatékonyság bővítési fázisában a DL2 szakaszban.
Más nevek:
  • MK-1308
Kísérleti: Koformuláció: Pembrolizumab/Quavonlimab 2. séma: I. kar
Az 1. ciklusban, a koformulációs fázis 1. napján és az összes további ciklus alatt az előrehaladott/metasztatikus szolid tumorokban szenvedő résztvevők a 2. ütemterv szerint pembrolizumabot/quavonlimab-ot kapnak a vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig.
Drog: Pembrolizumab/Quavonlimab
A Pembrolizumab/Quavonlimab egy koformulált termék, amely a DL1 quavonlimabból és a 2. dózisszintű pembrolizumabból (PDL2) kombinációban áll.
Más nevek:
  • MK-1308A
Kísérleti: Koformulációs fázis Kínában: Pembrolizumab/Quavonlimab 2. ütemezés: K kar
Az 1. ciklusban, a koformulációs fázis 1. napján és az összes következő ciklus alatt a szárazföldi Kínában előrehaladott szolid daganatos résztvevők pembrolizumab/quavonlimab-ot kapnak a 2. ütemterv szerint a vizsgálat során legfeljebb 24 hónapig.
Drog: Pembrolizumab/Quavonlimab
A Pembrolizumab/Quavonlimab egy koformulált termék, amely a DL1 quavonlimabból és a 2. dózisszintű pembrolizumabból (PDL2) kombinációban áll.
Más nevek:
  • MK-1308A

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ≥1 dózis korlátozó toxicitással (DLT) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 6 hét
A DLT -t úgy definiálták, mint a toxicitást, amely valószínűleg, valószínűleg, vagy határozottan kapcsolódik a vizsgálati terápiához, és az adott dózis megváltozását eredményezheti. A DLT-k tartalmazzák a (GR) 4 nem hematológiai toxicitást (nem laboratórium); GR 4 hematológiai toxicitás ≥7 napig (a trombocitopénia kivételével); A legtöbb nem hematológiai AE ≥ GR 3 súlyosságban; Bármely GR 3 vagy GR 4 nem hematológiai laboratóriumi érték, amely klinikailag szignifikáns orvosi beavatkozást igényel, kórházi ápoláshoz vezet, több mint 1 hétig tart, vagy gyógyszer-indukált májkárosodást eredményez; GR 3 vagy GR 4 lázas neutropenia; hosszabb ideig tartó késleltetés a dózis eszkalációjának 2. vagy 3. ciklusának kezdeményezésében vagy a kezeléssel kapcsolatos toxicitás miatti dózis-megerősítés 2. ciklusában; Bármely kezeléssel kapcsolatos toxicitás, amely miatt a résztvevő abbahagyja a kezelést a DLT megfigyelési periódusában és a GR 5 toxicitást.
Legfeljebb 6 hét
A résztvevők száma ≥1 káros esemény (AE)
Időkeret: Körülbelül 77 hónapig
Az AE -t úgy definiálják, mint bármilyen nem kedvező orvosi előfordulást egy olyan résztvevőnél, amelyet a vizsgálati kezelés alkalmazásához időben kezelnek, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléshez kapcsolódnak -e vagy sem. Protokollonként nem terveztek elemzést a kereszt feletti fázisra. Bemutatjuk az AE -t tapasztaló résztvevők számát.
Körülbelül 77 hónapig
A résztvevők száma az AE miatt abbahagyja a vizsgálati kezelést
Időkeret: Körülbelül 26 hónapig
Az AE -t úgy definiálják, mint bármilyen nem kedvező orvosi előfordulást egy olyan résztvevőnél, amelyet a vizsgálati kezelés alkalmazásához időben kezelnek, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléshez kapcsolódnak -e vagy sem. Protokollonként nem terveztek elemzést a kereszt feletti fázisra. Bemutatjuk azokat a résztvevőket, akik az AE miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
Körülbelül 26 hónapig
Hatékonysági bővítés: objektív válaszarány (ORR) A vak vak független központi áttekintés (BICR) értékelése szerint a szilárd daganatokban alkalmazott válaszértékelési kritériumok alapján (Recist v1.1).
Időkeret: Körülbelül 72 hónapig
Az ORR -t a teljes válaszú résztvevők százaléka (CR: az összes célt lézió eltűnése) vagy a részleges válaszként (PR: legalább 30% -os csökkenés a célt léziók átmérőjének összegében) a válaszolt válaszértékelési kritériumok alapján a szilárd daganatok 1.1 -es verziójában (Recist 1.1). Bemutatjuk azokat a résztvevőket, akik CR -t vagy PR -t tapasztalnak az egyidejű egyidejű randomizált részhalmazban, a vak vak független központi áttekintés (BICR) értékelésével. Protokollonként csak az F és G karok adatait mutatták be erre a végpontra.
Körülbelül 72 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Terület a pembrolizumab plazmakoncentrációs idő görbe alatt (AUC)
Időkeret: A kijelölt időpontokban - 1-3 -as kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E. karok: 15. ciklus 3. ciklus F: F: 21. napi 3. nap, I. kar: 21. napi ciklus 3. ciklus K: 21. napi ciklus 3. Minden ciklus 21 nap.
Az AUC -t a pembrolizumab expozíciójának mérésére határozták meg, amelyet a plazma gyógyszerkoncentrációjának és a gyógyszer -beadást követő időként számítottak ki. Az AUC-t, amelyet az elődise összegyűjtött vérmintái és a kijelölt időpontok utáni dózisban határoznak meg. Protokollonként nem terveztek elemzést a G ARM és a Cross Over Fázis résztvevőire. Bemutatjuk a pembrolizumab AUC -ját. Vérmintavételt vettünk 1-3 kohorszokhoz: A 2., 8. és 3. cikluson az 1., 8., 15. napon az A, B, C, D, E karok: PRECHOUT ÉS POSTADOSE az 1., 8., 15. cikluson az 1., 2. cikluson. F: PRECITOS ÉS POSTASTAS az 1. és a 21. napon, az 1., 2-es cikluson, 3, 3, 3-at. Az 1., 2., 8., 15., 21. napon az 1., 2. cikluson előrejelezze és utána; 1., 21. nap a 3. cikluson. Minden ciklus 21 nap.
A kijelölt időpontokban - 1-3 -as kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E. karok: 15. ciklus 3. ciklus F: F: 21. napi 3. nap, I. kar: 21. napi ciklus 3. ciklus K: 21. napi ciklus 3. Minden ciklus 21 nap.
A pembrolizumab maximális koncentrációja (CMAX)
Időkeret: A kijelölt időpontokban - 1-3 -as kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E. karok: 15. ciklus 3. ciklus F: F: 21. napi 3. nap, I. kar: 21. napi ciklus 3. ciklus K: 21. napi ciklus 3. Minden ciklus 21 nap.
A CMAX -et a plazmában megfigyelt pembrolizumab maximális koncentrációjaként definiáltuk. A CMAX-t, amelyet az elődise összegyűjtött vérmintái határoznak meg, és a kijelölt időpontok utáni dózison mutatunk be. Protokollonként nem terveztek elemzést a G ARM és a Cross Over Fázis résztvevőire. Bemutatjuk a pembrolizumab CMAX -jét. Vérmintavételt vettünk 1-3 kohorszokhoz: A 2., 8. és 3. cikluson az 1., 8., 15. napon az A, B, C, D, E karok: PRECHOUT ÉS POSTADOSE az 1., 8., 15. cikluson az 1., 2. cikluson. F: PRECITOS ÉS POSTASTAS az 1. és a 21. napon, az 1., 2-es cikluson, 3, 3, 3-at. Az 1., 2., 8., 15., 21. napon az 1., 2. cikluson előrejelezze és utána; 1., 21. nap a 3. cikluson. Minden ciklus 21 nap.
A kijelölt időpontokban - 1-3 -as kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E. karok: 15. ciklus 3. ciklus F: F: 21. napi 3. nap, I. kar: 21. napi ciklus 3. ciklus K: 21. napi ciklus 3. Minden ciklus 21 nap.
A pembrolizumab minimális koncentrációja (CMIN)
Időkeret: A kijelölt időpontokban - 1-3 kohorszok: 1. nap, 4. ciklus, A, B, C, C, D, E karok: 15. ciklus 3. ciklus, F ARM: 21. NAP 3. ciklus, I. kar: 21. napi ciklus 3. ciklus K: 21. napi ciklus 3. Minden ciklus 21 nap.
A CMIN -t úgy definiálták, mint a beadás után megfigyelt és a későbbi dózis beadása előtt megfigyelt minimális vagy „vályú” koncentrációját. A CMIN-t, amelyet a vérmintákkal összegyűjtöttek, és a kijelölt időpontok utáni posztdózison határoznak meg. Protokollonként nem terveztek elemzést a G ARM és a Cross Over Fázis résztvevőire. Bemutatjuk a pembrolizumab CMIN -jét. Vérmintavételt vettünk 1-3 kohorszokhoz: A 2., 8., 15. napon, a 2. és 3. cikluson, a 4. cikluson, az A, B, C, D, E-hez képest és utána. 3. Kar K: Preciras és utólag az 1., 2., 8., 15., 21. napon az 1., 2. cikluson; 1., 21. nap a 3. cikluson. Minden ciklus 21 nap.
A kijelölt időpontokban - 1-3 kohorszok: 1. nap, 4. ciklus, A, B, C, C, D, E karok: 15. ciklus 3. ciklus, F ARM: 21. NAP 3. ciklus, I. kar: 21. napi ciklus 3. ciklus K: 21. napi ciklus 3. Minden ciklus 21 nap.
A Quavonlimab (MK-1308) plazmakoncentrációs idő görbe (AUC) alatti területe (AUC)
Időkeret: A kijelölt időpontokban - 1-3 kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E karok: 15. NAP 3. ciklus, F, G, G, I: 2. nap, Kar K: Kar K: A 3. napi ciklus 3. ciklus. Minden ciklus 21 nap.
Az AUC -t a Quavonlimab expozíció mértékének meghatározásaként definiáltuk, amelyet a plazma gyógyszerkoncentráció és a gyógyszer -beadást követő időként számítottak ki. Az AUC-t, amelyet az elődise összegyűjtött vérmintái és a kijelölt időpontok utáni dózisban határoznak meg. Protokollonként nem terveztek elemzést a kereszt feletti fázisra. Bemutatjuk a Quavonlimab AUC -ját. Vérmintavételt vettünk 1-3 kohorszokhoz: Az 1., 8., 15. napon az 1., 2. és 3. cikluson predózus és utáni adagolás. A, B, C, D, E karok: 1., 8., 15. nap az 1., 2. cikluson. F, G és I karok: Precistose és posztdózis az 1. és a 21. napon az 1. és a 21. napon. 1., 21. nap a 3. cikluson. Minden ciklus 21 nap.
A kijelölt időpontokban - 1-3 kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E karok: 15. NAP 3. ciklus, F, G, G, I: 2. nap, Kar K: Kar K: A 3. napi ciklus 3. ciklus. Minden ciklus 21 nap.
A Quavonlimab maximális koncentrációja (CMAX)
Időkeret: A kijelölt időpontokban - 1-3 kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E karok: 15. NAP 3. ciklus, F, G, G, I: 2. nap, Kar K: Kar K: A 3. napi ciklus 3. ciklus. Minden ciklus 21 nap.
A CMAX -t a plazmában megfigyelt quavonlimab maximális koncentrációjaként határozták meg. A CMAX-t, amelyet az elődise összegyűjtött vérmintái határoznak meg, és a kijelölt időpontok utáni dózison mutatunk be. Protokollonként nem terveztek elemzést a kereszt feletti fázisra. Bemutatjuk a Quavonlimab CMAX -jét. Vérmintavételt vettünk 1-3 kohorszokhoz: Az 1., 8., 15. napon az 1., 2. és 3. cikluson predózus és utáni adagolás. A, B, C, D, E karok: 1., 8., 15. nap az 1., 2. cikluson. F, G és I karok: Precistose és posztdózis az 1. és a 21. napon az 1. és a 21. napon. 1., 21. nap a 3. cikluson. Minden ciklus 21 nap.
A kijelölt időpontokban - 1-3 kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E karok: 15. NAP 3. ciklus, F, G, G, I: 2. nap, Kar K: Kar K: A 3. napi ciklus 3. ciklus. Minden ciklus 21 nap.
A Quavonlimab minimális koncentrációja (CMIN)
Időkeret: A kijelölt időpontokban - 1-3 kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E karok: 15. NAP 3. ciklus, F, G, G, I: 2. nap, Kar K: Kar K: A 3. napi ciklus 3. ciklus. Minden ciklus 21 nap.
A CMIN -t úgy definiálták, mint a quavonlimab minimális vagy „vályú” koncentrációját, amelyet az adagolás után és egy későbbi adag beadása előtt megfigyeltünk. A CMIN-t, amelyet a vérmintákkal összegyűjtöttek, és a kijelölt időpontok utáni posztdózison határoznak meg. Protokollonként nem terveztek elemzést a kereszt feletti fázisra. Bemutatjuk a Quavonlimab CMIN -jét. Vérmintavételt vettünk 1-3 kohorszokhoz: Az 1., 8., 15. napon az 1., 2. és 3. cikluson predózus és utáni adagolás. A, B, C, D, E karok: 1., 8., 15. nap az 1., 2. cikluson. F, G és I karok: Precistose és posztdózis az 1. és a 21. napon az 1. és a 21. napon. 1., 21. nap a 3. cikluson. Minden ciklus 21 nap.
A kijelölt időpontokban - 1-3 kohorszok: 15. nap, 3. ciklus, A, B, C, D, E karok: 15. NAP 3. ciklus, F, G, G, I: 2. nap, Kar K: Kar K: A 3. napi ciklus 3. ciklus. Minden ciklus 21 nap.
A pembrolizumab anti-drog antitestekkel (ADAS) résztvevők száma száma
Időkeret: 1-3 kohorszok: A 2., 3., 5., 6., 7., 9. és minden 4 ciklus elsődleges és 1. napján 35 ciklusig. A-e karok: Az 1-5, 6, 8 és minden 4 ciklus elsődleges és 1. napján 35 ciklusig. F, I, K karok: Az 1., 2., 3., 4. ciklus előrejelzése és 1. napja. Minden ciklus 21 nap.
A kezelés nem kezeli a kialakuló (TE) ADA-t az ADA-k jelenlétére (a vizsgálattal meghatározva) a pembrolizumab (azaz a predose-nál) történő kezelés hiányában. Az értékelhető résztvevők (az elemzéshez használják az elemzéshez) a negatív, nem meggyőző és pozitív résztvevők teljes száma (a kezelés nem jelent meg, a kezelés kialakulása és a kezelés fellendülése). A nem meggyőző résztvevők azoknak a résztvevőknek a száma, akiknek nincs pozitív ADA -minta, és a gyógyszerkoncentráció az utolsó mintában a gyógyszertolerancia szint felett. Az ADA-t, amelyet az elődise összegyűjtött vérmintái és a kijelölt időpontok utáni dózisban határoznak meg. Protokollonként nem terveztek elemzést a G karra és a keresztezésre.
1-3 kohorszok: A 2., 3., 5., 6., 7., 9. és minden 4 ciklus elsődleges és 1. napján 35 ciklusig. A-e karok: Az 1-5, 6, 8 és minden 4 ciklus elsődleges és 1. napján 35 ciklusig. F, I, K karok: Az 1., 2., 3., 4. ciklus előrejelzése és 1. napja. Minden ciklus 21 nap.
A Quavonlimab anti-drog antitestekkel (ADAS) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1-3. Kohort: A 2., 3., 5., 6., 7., 9. ciklus előrejelzése és 1. napja 35 ciklusig. A-e karok: Az 1-5., 6., 8. és minden 4 ciklus elsődleges és 1. napján 35 ciklusig. F, G, I, K karok: Az 1., 2., 3., 4. ciklus 1. ciklusa és 1. napja. Minden ciklus 21 nap.
A kezelés nem kezeli a kialakuló (TE) ADA-t az ADA-k jelenlétére (a vizsgálattal meghatározva) a Quavonlimab-kezelés hiányában (azaz a Predose-nál). Az értékelhető résztvevők (az elemzéshez használják az elemzéshez) a negatív, nem meggyőző és pozitív résztvevők teljes száma (a kezelés nem jelent meg, a kezelés kialakulása és a kezelés Boosted (TB)). A nem meggyőző résztvevők azoknak a résztvevőknek a száma, akiknek nincs pozitív ADA -minta, és a gyógyszerkoncentráció az utolsó mintában a gyógyszertolerancia szint felett. Az ADA-t, amelyet az elődise összegyűjtött vérmintái és a kijelölt időpontok utáni dózisban határoznak meg. Protokollonként nem terveztek elemzést a kereszt feletti fázisra.
1-3. Kohort: A 2., 3., 5., 6., 7., 9. ciklus előrejelzése és 1. napja 35 ciklusig. A-e karok: Az 1-5., 6., 8. és minden 4 ciklus elsődleges és 1. napján 35 ciklusig. F, G, I, K karok: Az 1., 2., 3., 4. ciklus 1. ciklusa és 1. napja. Minden ciklus 21 nap.
Dózis eszkalációja, dózis megerősítése, koformáció: ORR a vizsgáló által a beállított Recist v1.1 alapján értékelve
Időkeret: Körülbelül 72 hónapig
Az ORR -t a teljes válaszú résztvevők százaléka (CR: az összes célkárosodás eltűnése) vagy részleges válaszként (PR: PR: legalább 30% -os csökkenés a célviszonyok átmérőjének összegében) a válasz értékelési kritériumainként a szilárd daganatok 1.1 -es verziójában (Recist 1.1). Bemutatjuk a CR -t vagy a PR -t tapasztaló résztvevők százalékos arányát vakolt független központi áttekintés (BICR) értékelésével. Protokollonként nem terveztek elemzést a kereszt feletti fázisra.
Körülbelül 72 hónapig
Hatékonysági tágulás: A válasz időtartama (DOR) a BICR által értékelt V1.1 korrigált Recist alapján
Időkeret: Körülbelül 72 hónapig
A DOR -t úgy határozták meg, hogy a teljes válasz első dokumentált bizonyítékaitól (CR: az összes célkárosodás eltűnése) vagy a megerősített részleges válasz (PR: legalább 30% -os csökkenés a célt léziók átmérőjének összegének) vagy a progresszív betegség (PD) vagy a halálig. Az 1,1 -es Recist -enként a PD -t úgy határozzuk meg, hogy a célt léziók átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése van. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm -es abszolút növekedést kell mutatnia. Egy vagy több új lézió megjelenését szintén PD -nek tekintik. Bemutatjuk a vak vak független központi áttekintés (BICR) által becsült DOR -t. Protokollonként csak az F és G karok adatait mutatták be erre a végpontra.
Körülbelül 72 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. április 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. április 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 20.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (Egyéb azonosító: Merck)
  • 173820 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott szilárd daganatok

Klinikai vizsgálatok a Quavonlimab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel