Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Quavonlimab (MK-1308) in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) nei tumori solidi avanzati (MK-1308-001)

20 marzo 2025 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 1/2 in aperto, multi-braccio, multicentrico su MK-1308 in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori solidi avanzati

Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare delle dosi crescenti di quavonlimab quando usato in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo lo screening, i partecipanti verranno assegnati alla fase di aumento della dose, conferma della dose, espansione dell'efficacia o coformulazione. La fase di aumento della dose valuterà i dati farmacocinetici e di sicurezza disponibili, comprese le tossicità limitanti la dose (DLT). La fase di conferma della dose raccoglierà ulteriori dati su sicurezza, tollerabilità, PK ed efficacia preliminari di quavonlimab in combinazione con pembrolizumab e includerà il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato/metastatico di prima linea e il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato di seconda linea (e oltre) /carcinoma polmonare a piccole cellule metastatico (SCLC). Lo scopo della fase di espansione dell'efficacia è raccogliere dati preliminari sull'efficacia antitumorale per quavonlimab in combinazione con pembrolizumab e per quavonlimab in monoterapia nella specifica popolazione target della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1)/ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) melanoma refrattario. La fase di coformulazione valuterà la sicurezza e la farmacocinetica di un prodotto coformulato di pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) rispetto a quella dei singoli prodotti co-somministrati somministrati alla stessa dose e programma, e includerà partecipanti con tumori solidi avanzati e partecipanti dalla Cina continentale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

415

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns, Queensland, Australia, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul., Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • Francia
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Francia, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Francia, 69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Giappone, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • Grecia
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecia, 115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan, Israele, 52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena, Italia, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nuova Zelanda, 8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • Polonia
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polonia, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Spagna, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spagna, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sud Africa, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch, Western Cape, Sud Africa, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • Svezia
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Svezia, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per la fase di escalation della dose:

  • Avere qualsiasi tumore solido avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente (eccetto NSCLC per le coorti 2 e 3) da rapporto patologico e aver ricevuto, essere stato intollerante, non essere idoneo o aver rifiutato tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici

Per i bracci NSCLC in fase di conferma della dose (A, B, C ed E):

  • NSCLC di stadio IIIB/stadio IV confermato istologicamente o citologicamente di nuova diagnosi. La terapia diretta contro la traslocazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) non è indicata come terapia primaria. - Il partecipante non deve aver ricevuto un precedente trattamento sistemico per NSCLC avanzato o deve aver ricevuto precedenti chemioterapie neoadiuvanti e adiuvanti ≥6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio se è stato somministrato un precedente trattamento sistemico per la malattia in stadio iniziale

Per il braccio SCLC della fase di conferma della dose (braccio D):

  • Avere SCLC metastatico (stadio III/IV) confermato istologicamente o citologicamente con malattia progressiva dopo ≥1 regime chemioterapico a base di platino. I partecipanti con malattia sensibile al platino sono ammissibili
  • Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal ricercatore del sito locale / radiologia
  • Avere uno stato della scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:
  • Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di intervento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o pembrolizumab/quavonlimab, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per ultima
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 24 ore per l'urina ed entro 72 ore per il siero prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio
  • I partecipanti di sesso maschile con una/e partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e ad astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo
  • Deve inviare un campione tumorale di riferimento valutabile per l'analisi (un campione tumorale recente o d'archivio)

Per i bracci F e G della fase di espansione dell'efficacia:

  • Avere un melanoma di stadio III o stadio IV non resecabile confermato istologicamente/citologicamente secondo il sistema di stadiazione 8 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), non suscettibile di terapia locale
  • Avere almeno 1 lesione misurabile mediante TC o RM secondo RECIST 1.1 secondo BICR. Lesioni cutanee e altre lesioni superficiali non sono considerate lesioni misurabili ai fini del presente protocollo, ma possono essere considerate lesioni non bersaglio
  • I partecipanti con malattia di stadio III o IV non resecabile devono essere progrediti durante il trattamento con un anticorpo monoclonale anti-PD-1/L1 (mAb) somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie (combinazioni con anti-citotossici T- gli agenti della proteina 4 associata ai linfociti [CTLA-4] non saranno consentiti)
  • - Partecipanti che ricevono terapia anti-PD-1 come trattamento adiuvante dopo resezione completa del melanoma in stadio III o IV e hanno recidiva della malattia (malattia loco-regionale non resecabile o metastasi a distanza) durante il trattamento attivo o entro 6 mesi dall'interruzione dell'anti-PD-1 sono ammissibili
  • Hanno inviato l'imaging pre-trial e hanno fornito un campione tumorale di base
  • I partecipanti al melanoma positivi alla mutazione del proto-oncogene B-raf (BRAF) V600 devono aver ricevuto una terapia mirata per la malattia avanzata o metastatica (ad esempio, inibitore BRAF/MEK, da solo o in combinazione) prima dell'arruolamento in questo studio; tuttavia, non sono tenuti a progredire in questo trattamento prima dell'arruolamento
  • Partecipanti con melanoma positivo alla mutazione BRAF V600E che NON hanno ricevuto un inibitore BRAF (né come terapia adiuvante né nel contesto della malattia metastatica) con lattato deidrogenasi (LDH) < limite superiore locale della norma (ULN), senza sintomi correlati al tumore clinicamente significativi, e assenza di melanoma metastatico in rapida progressione. Circa 10 partecipanti ciascuno dei bracci F e G avranno 2 biopsie obbligatorie

Per la fase di coformulazione della dose braccio I:

  • Avere qualsiasi tumore solido avanzato / metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e hanno ricevuto, sono stati intolleranti a, non sono stati idonei o hanno rifiutato tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici
  • Soddisfa tutti i requisiti per la fase di escalation della dose e la fase di conferma della dose

Per la fase di coformulazione - Braccio K (solo Cina):

  • Avere qualsiasi tumore solido avanzato / metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e hanno ricevuto, sono stati intolleranti a, non sono stati idonei o hanno rifiutato tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici
  • Essere un partecipante cinese residente in Cina.

Criteri di esclusione:

  • Per tutte le fasi dello studio: Ha ricevuto un precedente trattamento con un altro agente mirato all'antigene leucocitario dei linfociti T citotossici (CTLA)-4

Per la fase di conferma della dose:

  • Ha ricevuto un trattamento precedente con un altro agente mirato alla proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1), al ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) o ad un agente anti PD-L2 o con un agente diretto a un altro T-stimolatore o co-inibitore recettore cellulare
  • Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia definitiva o terapia antitumorale biologica entro 4 settimane (2 settimane per le radiazioni palliative) prima della prima dose della terapia in studio o non si è ripreso secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) di grado 1 o superiore da qualsiasi Eventi avversi dovuti a terapie antitumorali somministrate più di 4 settimane prima
  • - Ha ricevuto radioterapia polmonare di> 30 Gray (Gy) entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  • Sta attualmente partecipando e ricevendo una terapia in studio a uno studio su un agente sperimentale o ha partecipato e ricevuto una terapia in studio a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla somministrazione di quavonlimab.
  • Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 3 anni

Per le coorti di aumento della dose (1-3) e i bracci di conferma della dose (A-E):

  • Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate. Ha conosciuto meningite carcinomatosa
  • Ha ricevuto una precedente immunoterapia ed è stato interrotto da tale trattamento a causa di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 3 o superiore
  • - Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale o componente del farmaco in studio
  • Ha qualche infezione attiva che richiede terapia
  • Ha una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi (o ha polmonite in corso) o storia di malattia infiammatoria intestinale
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 28 giorni dall'inizio del trattamento pianificato
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o infezioni attive note dell'epatite B o C e/o è noto che è positivo per il DNA dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)/del virus dell'epatite B (HBV)
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti della sperimentazione
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dallo screening e fino a 120 giorni dopo l'interruzione di pembrolizumab o pembrolizumab/quavonlimab
  • Non si è completamente ripreso dagli effetti di un intervento chirurgico importante senza un'infezione rilevabile significativa

SOLO per il braccio F e G (fase di espansione dell'efficacia) e il braccio K (fase di coformulazione):

  • Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa
  • Non ha avuto la risoluzione degli eventi avversi correlati agli anticorpi anti-PD-1, inclusi gli eventi avversi immuno-mediati al grado ≤1 o al basale (non applicabile al braccio K)
  • Non ha interrotto il trattamento con steroidi per un irAE per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (non applicabile al braccio K)
  • Ha un melanoma oculare (non applicabile al braccio K)
  • Ha un melanoma della mucosa (non applicabile al braccio K)
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation: Livello di dose (DL) 1 Quavonlimab + Pembro: Coorte 1
Al ciclo 1, giorno 1 della fase di aumento della dose, i partecipanti con tumore solido avanzato ricevono una singola dose iniziale in monoterapia con quavonlimab al livello di dose 1 (DL1). Al Ciclo 2, Giorno 1 e per 3 cicli successivi al Giorno 1 (Cicli da 3 a 5), ​​questi partecipanti ricevono quavonlimab a DL1 in combinazione con pembrolizumab (pembro) al livello di dose di pembrolizumab 1 (PDL1) secondo il Programma 1. Per tutti i cicli successivi (a partire dal Ciclo 6), tutti i partecipanti riceveranno pembrolizumab in monoterapia secondo il Programma 1. I partecipanti saranno trattati per un massimo di 35 cicli in totale durante lo studio.
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL1 il giorno 1 di ogni ciclo a partire dal ciclo 2 per la fase di incremento della dose o all'inizio del ciclo 1 della fase di conferma della dose. Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL2 il giorno 1 di ogni ciclo per la fase di espansione dell'efficacia (braccio G).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Escalation: DL 2 Quavonlimab + Pembro: Coorte 2
Al ciclo 1, giorno 1 della fase di aumento della dose, i partecipanti con tumori solidi avanzati eccetto NSCLC ricevono una singola dose iniziale in monoterapia con quavonlimab a DL2. Al Ciclo 2, Giorno 1, e per 3 cicli successivi al Giorno 1 (Cicli da 3 a 5), ​​questi partecipanti ricevono quavonlimab al DL2 in combinazione con pembrolizumab al PDL1 secondo il Programma 1. Per tutti i cicli successivi (a partire dal Ciclo 6), tutti i partecipanti riceveranno pembrolizumab in monoterapia secondo il Programma 1. I partecipanti saranno trattati per un massimo di 35 cicli in totale durante lo studio.
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL1 il giorno 1 di ogni ciclo a partire dal ciclo 2 per la fase di incremento della dose o all'inizio del ciclo 1 della fase di conferma della dose. Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL2 il giorno 1 di ogni ciclo per la fase di espansione dell'efficacia (braccio G).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Escalation: DL 3 Quavonlimab + Pembro: Coorte 3
Al Ciclo 1, Giorno 1 della Fase di aumento della dose, i partecipanti con tumori solidi avanzati eccetto NSCLC ricevono una singola dose iniziale in monoterapia con quavonlimab a DL3. Al Ciclo 2, Giorno 1 e per 3 cicli successivi al Giorno 1 (Cicli da 3 a 5), ​​questi partecipanti ricevono quavonlimab a DL3 in combinazione con pembrolizumab a PDL1 secondo il Programma 1. Per tutti i cicli successivi (a partire dal Ciclo 6), tutti i partecipanti riceveranno pembrolizumab in monoterapia secondo il Programma 1. I partecipanti saranno trattati per un massimo di 35 cicli in totale durante lo studio.
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL1 il giorno 1 di ogni ciclo a partire dal ciclo 2 per la fase di incremento della dose o all'inizio del ciclo 1 della fase di conferma della dose. Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL2 il giorno 1 di ogni ciclo per la fase di espansione dell'efficacia (braccio G).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Conferma: DL 1 Quavonlimab Programma 1 + Pembro (NSCLC): braccio A
Al ciclo 1, giorno 1 della fase di conferma della dose e durante tutti i cicli successivi, i partecipanti con NSCLC riceveranno quavonlimab al DL1 in combinazione con pembrolizumab al PDL1, entrambi secondo il Programma 1. I partecipanti saranno trattati per un massimo di 35 cicli in totale durante lo studio.
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL1 il giorno 1 di ogni ciclo a partire dal ciclo 2 per la fase di incremento della dose o all'inizio del ciclo 1 della fase di conferma della dose. Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL2 il giorno 1 di ogni ciclo per la fase di espansione dell'efficacia (braccio G).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Conferma: DL 1 Quavonlimab Programma 2 + Pembro (NSCLC): braccio B
Al ciclo 1, giorno 1 della fase di conferma della dose, i partecipanti con NSCLC ricevono quavonlimab a DL1 in combinazione con pembrolizumab a PDL1. In tutti i cicli successivi, i partecipanti riceveranno pembrolizumab al PDL1 secondo il Programma 1 e quavonlimab al DL1 secondo il Programma 2. I partecipanti saranno trattati per un massimo di 35 cicli in totale durante lo studio.
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL1 il giorno 1 di ogni ciclo a partire dal ciclo 2 per la fase di incremento della dose o all'inizio del ciclo 1 della fase di conferma della dose. Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL2 il giorno 1 di ogni ciclo per la fase di espansione dell'efficacia (braccio G).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Conferma: DL 2 Quavonlimab Programma 2 + Pembro (NSCLC): Braccio C
Nel ciclo 1, giorno 1 della fase di conferma della dose, i partecipanti con NSCLC ricevono quavonlimab a DL2 in combinazione con pembrolizumab a PDL1. In tutti i cicli successivi, i partecipanti riceveranno pembrolizumab al PDL1 secondo il Programma 1 e al DL2 quavonlimab secondo il Programma 2. I partecipanti saranno trattati per un massimo di 35 cicli in totale durante lo studio.
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL1 il giorno 1 di ogni ciclo a partire dal ciclo 2 per la fase di incremento della dose o all'inizio del ciclo 1 della fase di conferma della dose. Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL2 il giorno 1 di ogni ciclo per la fase di espansione dell'efficacia (braccio G).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Conferma: DL 2 Quavonlimab Programma 2 + Pembro (SCLC): braccio D
Nel ciclo 1, giorno 1 della fase di conferma della dose, i partecipanti con SCLC ricevono quavonlimab a DL2 in combinazione con pembrolizumab a PDL1. In tutti i cicli successivi, i partecipanti riceveranno pembrolizumab al PDL1 secondo il Programma 1 e quavonlimab al DL2 secondo il Programma 2. I partecipanti saranno trattati per un massimo di 35 cicli in totale durante lo studio.
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL1 il giorno 1 di ogni ciclo a partire dal ciclo 2 per la fase di incremento della dose o all'inizio del ciclo 1 della fase di conferma della dose. Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL2 il giorno 1 di ogni ciclo per la fase di espansione dell'efficacia (braccio G).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Conferma: DL 2 Quavonlimab Programma 1 + Pembro (NSCLC): braccio E
Al ciclo 1, giorno 1 della fase di conferma della dose e durante tutti i cicli successivi, i partecipanti con NSCLC riceveranno quavonlimab a DL2 in combinazione con pembrolizumab a PDL1 secondo il Programma 1. I partecipanti saranno trattati per un massimo di 35 cicli in totale durante lo studio.
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL1 il giorno 1 di ogni ciclo a partire dal ciclo 2 per la fase di incremento della dose o all'inizio del ciclo 1 della fase di conferma della dose. Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL2 il giorno 1 di ogni ciclo per la fase di espansione dell'efficacia (braccio G).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Espansione: DL1 Quavonlimab Schedule 2+PDL2 Pembro Schedule 2: Arm F
Al ciclo 1, giorno 1 della fase di espansione dell'efficacia e durante tutti i cicli successivi, i partecipanti con melanoma refrattario PD-1/PD-L1 ricevono quavonlimab a DL1 in combinazione con pembrolizumab al livello di dose di pembrolizumab 2 (PDL2). Sia quavonlimab che pembrolizumab saranno somministrati secondo il Programma 2 per un massimo di 24 mesi nello studio.
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL1 il giorno 1 di ogni ciclo a partire dal ciclo 2 per la fase di incremento della dose o all'inizio del ciclo 1 della fase di conferma della dose. Pembrolizumab viene somministrato EV al PDL2 il giorno 1 di ogni ciclo per la fase di espansione dell'efficacia (braccio G).
Altri nomi:
  • Keytruda®
Sperimentale: Espansione: DL1 Quavonlimab Schedule 2 Monoterapia: braccio G
Al Ciclo 1, Giorno 1 della Fase di Espansione dell'Efficacia e durante tutti i cicli successivi, i partecipanti con melanoma refrattario PD-1/PD-L1 ricevono quavonlimab a DL1 secondo il Programma 2 per un massimo di 24 mesi di studio. I partecipanti che dimostrano una malattia progressiva confermata radiograficamente nel braccio G saranno idonei a ricevere la terapia di combinazione con pembrolizumab (crossover).
Biologico: Quavonlimab
Quavonlimab viene somministrato per via endovenosa (IV) durante la fase di aumento della dose e la fase di conferma della dose a DL1 o DL2, e viene somministrato EV durante la fase di espansione dell'efficacia a DL2.
Altri nomi:
  • MK-1308
Sperimentale: Coformulazione: Pembrolizumab/Quavonlimab Programma 2: Braccio I
Al Ciclo 1, Giorno 1 della Fase di coformulazione e durante tutti i cicli successivi, i partecipanti con tumori solidi avanzati/metastatici ricevono pembrolizumab/quavonlimab secondo il Programma 2 per un massimo di 24 mesi di studio.
Droga: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab è un prodotto coformulato composto da quavonlimab a DL1 in combinazione con pembrolizumab a livello di dose 2 (PDL2).
Altri nomi:
  • MK-1308A
Sperimentale: Fase di coformulazione in Cina: Pembrolizumab/Quavonlimab Schedule 2: Arm K
Al Ciclo 1, Giorno 1 della Fase di coformulazione e durante tutti i cicli successivi, i partecipanti nella Cina continentale con tumori solidi avanzati ricevono pembrolizumab/quavonlimab secondo il Programma 2 per un massimo di 24 mesi di studio.
Droga: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab è un prodotto coformulato composto da quavonlimab a DL1 in combinazione con pembrolizumab a livello di dose 2 (PDL2).
Altri nomi:
  • MK-1308A

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con ≥1 dose limitante la tossicità (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Il DLT è stato definito come tossicità che è forse, probabilmente o decisamente correlata alla terapia di studio e può comportare un cambiamento nella dose data. I DLT includono tossicità non ematologica di grado (GR) 4 (non laboratorio); GR 4 tossicità ematologica della durata ≥7 giorni (tranne la trombocitopenia); La maggior parte degli eventi avversi non ematologici ≥ Gr 3 in gravità; Qualsiasi valore di laboratorio non ematologico GR 3 o GR 4 che richiede un intervento medico clinicamente significativo, porta al ricovero, persiste per> 1 settimana o provoca una lesione epatica indotta da farmaci; GR 3 o GR 4 neutropenia febbrile; un ritardo prolungato nell'avvio del ciclo 2 o 3 di escalation della dose o ciclo 2 di conferma della dose a causa della tossicità correlata al trattamento; Qualsiasi tossicità correlata al trattamento che provoca il partecipante a interrompere il trattamento durante il periodo di osservazione DLT e la tossicità GR 5.
Fino a 6 settimane
Numero di partecipanti con evento avverso ≥1 (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 77 mesi
Un AE è definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole in un partecipante ha somministrato un prodotto farmaceutico temporalmente associato all'uso del trattamento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento dello studio. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per la fase incrociata. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
Fino a circa 77 mesi
Numero di partecipanti che interrompe il trattamento dello studio a causa di un AE
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi
Un AE è definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole in un partecipante ha somministrato un prodotto farmaceutico temporalmente associato all'uso del trattamento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento dello studio. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per la fase incrociata. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un AE.
Fino a circa 26 mesi
Espansione di efficacia: tasso di risposta obiettivo (ORR) valutato da BECDed Independent Central Review (BICR) in base ai criteri di valutazione della risposta adeguati nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST V1.1)
Lasso di tempo: Fino a circa 72 mesi
ORR è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o risposta parziale (PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) per criteri di valutazione della risposta adeguati nei tumori solidi versione 1.1 (Recist 1.1). Verrà presentata la percentuale di partecipanti che sperimentano CR o PR nel sottoinsieme randomizzato concomitante, valutato da Blinded Independent Central Review (BICR). Per protocollo, per questo endpoint sono stati presentati solo i dati per le armi F e G.
Fino a circa 72 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) di pembrolizumab
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f: giorno 21 ciclo 3, braccio I: giorno 21 ciclo 3, braccio K: ciclo giorno 21. Ogni ciclo è 21 giorni.
L'AUC è stata definita come una misura dell'esposizione al pembrolizumab che è stata calcolata come prodotto della concentrazione plasmatica del farmaco e del tempo dopo la somministrazione dei farmaci. Vengono presentati AUC determinati da campioni di sangue raccolti pre-dose e ai timepoint designati post-dose. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per i partecipanti al braccio G e alla fase. Viene presentato l'AUC di Pembrolizumab. Il campionamento del sangue è stato prelevato per le coorti 1-3: Predose e postdosio nei giorni 1, 8, 15 sui cicli 2 e 3. ARMS A, B, C, D, E: Predose e Postdose i giorni 1, 8, 15 sui cicli 1, 2, 3. Arm F: Predose e postdos e postdosio nei giorni 1, 2, 8, 15, 21 sui cicli 1, 2; Giorni 1, 21 sul ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f: giorno 21 ciclo 3, braccio I: giorno 21 ciclo 3, braccio K: ciclo giorno 21. Ogni ciclo è 21 giorni.
Concentrazione massima (CMAX) di pembrolizumab
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f: giorno 21 ciclo 3, braccio I: giorno 21 ciclo 3, braccio K: ciclo giorno 21. Ogni ciclo è 21 giorni.
CMAX è stata definita come la massima concentrazione di pembrolizumab osservata nel plasma. Vengono presentati CMAX determinati da campioni di sangue raccolti pre-dose e ai timepoint designati post-dose. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per i partecipanti al braccio G e alla fase. Viene presentato CMAX di pembrolizumab. Il campionamento del sangue è stato prelevato per le coorti 1-3: Predose e postdosio nei giorni 1, 8, 15 sui cicli 2 e 3. ARMS A, B, C, D, E: Predose e Postdose i giorni 1, 8, 15 sui cicli 1, 2, 3. Arm F: Predose e postdos e postdosio nei giorni 1, 2, 8, 15, 21 sui cicli 1, 2; Giorni 1, 21 sul ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f: giorno 21 ciclo 3, braccio I: giorno 21 ciclo 3, braccio K: ciclo giorno 21. Ogni ciclo è 21 giorni.
Concentrazione minima (CMIN) di pembrolizumab
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a - Coorti 1-3: Giorno 1 Ciclo 4, Arms A, B, C, D, E: Giorno 15 Ciclo 3, ARM F: Giorno 21 Ciclo 3, ARM I: Giorno 21 Ciclo 3, ARM K: Giorno 21 Ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Il CMIN è stato definito come la concentrazione minima o "trogolo" di pembrolizumab osservata dopo la sua somministrazione e appena prima della somministrazione di una dose successiva. Vengono presentati Cmin determinati da campioni di sangue raccolti pre-dose e ai timepoint designati post-dose. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per i partecipanti al braccio G e alla fase. Viene presentato Cmin di Pembrolizumab. Il campionamento del sangue è stato prelevato per le coorti 1-3: Predose e postdosio nei giorni 1, 8, 15 sui cicli 2 e 3, giorno 1 sul ciclo 4. ARM A, B, D, E: Predose e postdose nei giorni 1, 8, 15 sui cicli 1, 2, 3. ARM F: Predose e postdose il giorno 1 e 21 sui cicli 1, 2, 3. 3. ARM K: Predose e postdose nei giorni 1, 2, 8, 15, 21 sui cicli 1, 2; Giorni 1, 21 sul ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Ai punti temporali designati fino a - Coorti 1-3: Giorno 1 Ciclo 4, Arms A, B, C, D, E: Giorno 15 Ciclo 3, ARM F: Giorno 21 Ciclo 3, ARM I: Giorno 21 Ciclo 3, ARM K: Giorno 21 Ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) di Quavonlimab (MK-1308)
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f, g, i: giorno 21 ciclo 3, braccio K: giorno 21 ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
L'AUC è stata definita come una misura dell'esposizione di quavonlimab che è stata calcolata come prodotto della concentrazione plasmatica di farmaci e del tempo dopo la somministrazione di farmaci. Vengono presentati AUC determinati da campioni di sangue raccolti pre-dose e ai timepoint designati post-dose. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per la fase incrociata. Viene presentato AUC di Quavonlimab. Il campionamento del sangue è stato prelevato per le coorti 1-3: Predose e postdosio nei giorni 1, 8, 15 sui cicli 1, 2 e 3. ARMS A, B, C, D, E: Giorni 1, 8, 15 sui cicli 1, 2, 3. Arms F, G e I: Predose e postdosa il giorno 1 e 21 sui cicli 1, 2, 3. Arm K: Days 1, 2, 8, 21 su Cicli; Giorni 1, 21 sul ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f, g, i: giorno 21 ciclo 3, braccio K: giorno 21 ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Concentrazione massima (CMAX) di Quavonlimab
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f, g, i: giorno 21 ciclo 3, braccio K: giorno 21 ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
CMAX è stato definito come la massima concentrazione di quavonlimab osservata nel plasma. Vengono presentati CMAX determinati da campioni di sangue raccolti pre-dose e ai timepoint designati post-dose. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per la fase incrociata. Viene presentato Cmax di Quavonlimab. Il campionamento del sangue è stato prelevato per le coorti 1-3: Predose e postdosio nei giorni 1, 8, 15 sui cicli 1, 2 e 3. ARMS A, B, C, D, E: Giorni 1, 8, 15 sui cicli 1, 2, 3. Arms F, G e I: Predose e postdosa il giorno 1 e 21 sui cicli 1, 2, 3. Arm K: Days 1, 2, 8, 21 su Cicli; Giorni 1, 21 sul ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f, g, i: giorno 21 ciclo 3, braccio K: giorno 21 ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Concentrazione minima (CMIN) di Quavonlimab
Lasso di tempo: Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f, g, i: giorno 21 ciclo 3, braccio K: giorno 21 ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Il CMIN è stato definito come la concentrazione minima o "trogolo" di Quavonlimab osservata dopo la sua somministrazione e appena prima della somministrazione di una dose successiva. Vengono presentati Cmin determinati da campioni di sangue raccolti pre-dose e ai timepoint designati post-dose. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per la fase incrociata. Viene presentato Cmin di Quavonlimab. Il campionamento del sangue è stato prelevato per le coorti 1-3: Predose e postdosio nei giorni 1, 8, 15 sui cicli 1, 2 e 3. ARMS A, B, C, D, E: Giorni 1, 8, 15 sui cicli 1, 2, 3. Arms F, G e I: Predose e postdosa il giorno 1 e 21 sui cicli 1, 2, 3. Arm K: Days 1, 2, 8, 21 su Cicli; Giorni 1, 21 sul ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Ai punti temporali designati fino a - coorti 1-3: giorno 15 ciclo 3, armi A, b, c, d, e: giorno 15 ciclo 3, braccio f, g, i: giorno 21 ciclo 3, braccio K: giorno 21 ciclo 3. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Numero di partecipanti con anticorpi anticorpi anti-farmaci Pembrolizumab (ADAS)
Lasso di tempo: Coorti 1-3: Predose e giorno 1 dei cicli 2, 3, 5, 6, 7, 9 e ogni 4 cicli fino a 35 cicli. Arms A-E: Predose e giorno 1 di cicli 1-5, 6, 8 e ogni 4 cicli fino a 35 cicli. Arms F, I, K: Predose e Giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4. Ogni ciclo è di 21 giorni.
L'ADA emergente (TE) non trattamento si riferisce alla presenza di ADAS (come determinato dal dosaggio) in assenza di trattamento con pembrolizumab (cioè a prevale). I partecipanti valutabili (utilizzati come denominatore per l'analisi) sono il numero totale di partecipanti negativi, inconcludenti e positivi (emergenti non trattamenti, emergenti del trattamento e aumento del trattamento). I partecipanti inconcludenti sono il numero di partecipanti senza campioni di ADA positivi presenti e la concentrazione del farmaco nell'ultimo campione al di sopra del livello di tolleranza al farmaco. Vengono presentati ADA determinati da campioni di sangue raccolti pre-dose e ai tempi designati post-dose. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per il braccio G e la fase incrociata.
Coorti 1-3: Predose e giorno 1 dei cicli 2, 3, 5, 6, 7, 9 e ogni 4 cicli fino a 35 cicli. Arms A-E: Predose e giorno 1 di cicli 1-5, 6, 8 e ogni 4 cicli fino a 35 cicli. Arms F, I, K: Predose e Giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaci per Quavonlimab (ADAS)
Lasso di tempo: COHORT 1-3: Predose e giorno 1 dei cicli 2, 3, 5, 6, 7, 9 e ogni 4 cicli fino a 35 cicli. Arms A-E: Predose e giorno 1 del ciclo 1-5, 6, 8 e ogni 4 cicli fino a 35 cicli. Arms F, G, I, K: Predose e Giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4. Ogni ciclo è di 21 giorni.
L'ADA emergente (TE) non trattamento si riferisce alla presenza di ADAS (come determinato dal test) in assenza di trattamento con quavonlimab (cioè a prevale). I partecipanti valutabili (utilizzati come denominatore per l'analisi) sono il numero totale di partecipanti negativi, inconcludenti e positivi (emergenti non trattamenti, emergenti del trattamento e potenziati (TB)). I partecipanti inconcludenti sono il numero di partecipanti senza campioni di ADA positivi presenti e la concentrazione del farmaco nell'ultimo campione al di sopra del livello di tolleranza al farmaco. Vengono presentati ADA determinati da campioni di sangue raccolti pre-dose e ai tempi designati post-dose. Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per la fase incrociata.
COHORT 1-3: Predose e giorno 1 dei cicli 2, 3, 5, 6, 7, 9 e ogni 4 cicli fino a 35 cicli. Arms A-E: Predose e giorno 1 del ciclo 1-5, 6, 8 e ogni 4 cicli fino a 35 cicli. Arms F, G, I, K: Predose e Giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4. Ogni ciclo è di 21 giorni.
Escalation della dose, conferma della dose, coformulazione: ORR valutato dallo investigatore in base alla RECIST V1.1 aggiustata
Lasso di tempo: Fino a circa 72 mesi
ORR è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o risposta parziale (PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). Verrà presentata la percentuale di partecipanti che sperimentano CR o PR valutati da Blinded Independent Central Review (BICR). Per protocollo, non è stata prevista alcuna analisi per la fase incrociata.
Fino a circa 72 mesi
Espansione di efficacia: durata della risposta (DOR) come valutata da BICR in base alla RECIST V1.1 aggiustata
Lasso di tempo: Fino a circa 72 mesi
DOR è stato definito come il tempo dalla prima prova documentata della risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale confermata (PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio) fino alla malattia progressiva (PD) o alla morte. Per RECIST 1.1, il PD è definito come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. L'aspetto di una o più nuove lesioni è considerata PD. Verrà presentato Dor come valutato da Blinded Independent Central Review (BICR). Per protocollo, per questo endpoint sono stati presentati solo i dati per le armi F e G.
Fino a circa 72 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

8 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

8 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

7 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (Altro identificatore: Merck)
  • 173820 (Identificatore di registro: JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi avanzati

Prove cliniche su Quavonlimab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Tunisia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi