Estudo de Quavonlimab (MK-1308) em Combinação com Pembrolizumab (MK-3475) em Tumores Sólidos Avançados (MK-1308-001)

Critério de inclusão:

Para a Fase de Escalonamento de Dose:

• Ter qualquer tumor sólido avançado/metastático confirmado histológica ou citologicamente (exceto NSCLC para Coortes 2 e 3) por relatório de patologia e recebeu, foi intolerante a, foi inelegível ou recusou todo o tratamento conhecido por conferir benefício clínico

Para os grupos NSCLC da fase de confirmação de dose (A, B, C e E):

• Ter recém-diagnosticado estágio IIIB/estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente. A terapia dirigida por translocação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e da quinase do linfoma anaplásico (ALK) não é indicada como terapia primária. O participante não deve ter recebido tratamento sistêmico anterior para NSCLC avançado ou deve ter recebido quimioterapias neoadjuvantes e adjuvantes anteriores ≥6 meses antes da dosagem do medicamento do estudo se tratamento sistêmico anterior foi administrado para doença em estágio inicial

Para Grupo SCLC da Fase de Confirmação de Dose (Grupo D):

• Ter CPPC metastático (estágio III/IV) confirmado histologicamente ou citologicamente com doença progressiva após ≥1 regime de quimioterapia à base de platina. Os participantes com doença sensível à platina são elegíveis
• Ter doença mensurável por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador local/radiologia
• Ter status de escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:
• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
• É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou pembrolizumabe/quavonlimabe, o que ocorrer por último
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24 horas para urina e dentro de 72 horas para soro antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo
• Os participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período
• Deve enviar uma amostra de tumor de linha de base avaliável para análise (uma amostra de tumor recente ou de arquivo)

Para os braços F e G da Fase de Expansão de Eficácia:

• Ter melanoma de Estágio III ou IV irressecável confirmado histologicamente/citologicamente, de acordo com o sistema de estadiamento 8 do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC), não passível de terapia local
• Ter pelo menos 1 lesão mensurável por TC ou RM por RECIST 1.1 por BICR. Lesões cutâneas e outras lesões superficiais não são consideradas lesões mensuráveis ​​para os fins deste protocolo, mas podem ser consideradas lesões não-alvo
• Os participantes com doença de estágio III ou IV irressecável devem ter progredido no tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-1/L1 (mAb) administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias (combinações com anti-citotóxico T- agentes de proteína 4 associada a linfócitos [CTLA-4] não serão permitidos)
• Participantes que recebem terapia anti-PD-1 como tratamento adjuvante após ressecção completa de melanoma em estágio III ou IV e apresentam recorrência da doença (doença loco-regional irressecável ou metástases distantes) durante o tratamento ativo ou dentro de 6 meses após a interrupção do anti-PD-1 são elegíveis
• Apresentaram imagens pré-julgamento e forneceram uma amostra de tumor basal
• Os participantes com melanoma positivo para mutação do proto-oncogene B-raf (BRAF) V600 devem ter recebido terapia direcionada para doença avançada ou metastática (por exemplo, inibidor de BRAF/MEK, sozinho ou em combinação) antes de se inscrever neste estudo; no entanto, eles não são obrigados a progredir neste tratamento antes da inscrição
• Participantes de melanoma positivo para mutação BRAF V600E que NÃO receberam um inibidor de BRAF (seja como terapia adjuvante ou no cenário de doença metastática) com lactato desidrogenase (LDH) < limite superior local do normal (LSN), sem sintomas clinicamente significativos relacionados ao tumor, e ausência de melanoma metastático de progressão rápida. Aproximadamente 10 participantes cada um dos Braços F e G terão 2 biópsias obrigatórias

Para o Braço I da Fase de Coformulação de Dose:

• Ter qualquer tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente por relatório de patologia e ter recebido, ter sido intolerante, ser inelegível ou recusar todo o tratamento conhecido por conferir benefício clínico
• Atender a todos os requisitos para a Fase de Escalonamento de Dose e Fase de Confirmação de Dose

Para a Fase de Coformulação - Braço K (somente China):

• Ter qualquer tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente por relatório de patologia e ter recebido, ter sido intolerante, ser inelegível ou recusar todo o tratamento conhecido por conferir benefício clínico
• Seja um participante chinês residente na China.

Critério de exclusão:

• Para todas as fases do estudo: Recebeu tratamento anterior com outro agente direcionado ao antígeno leucocitário de linfócitos T citotóxicos (CTLA)-4

Para Fase de Confirmação de Dose:

• Recebeu tratamento anterior com outro agente direcionado à proteína de morte celular programada 1 (PD-1), ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) ou agente anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro T-T estimulador ou co-inibitório receptor celular
• Teve quimioterapia, radiação definitiva ou terapia de câncer biológico dentro de 4 semanas (2 semanas para radiação paliativa) antes da primeira dose da terapia do estudo, ou não se recuperou para Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 ou melhor de qualquer EAs devidos à terapêutica contra o câncer administrada mais de 4 semanas antes
• Recebeu radioterapia pulmonar de >30 Gray (Gy) dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Está atualmente participando e recebendo terapia de estudo em um estudo de um agente experimental ou participou e recebeu terapia de estudo em um estudo de agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias após a administração de quavonlimabe.
• Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 3 anos

Para coortes de escalonamento de dose (1-3) e grupos de confirmação de dose (A-E):

• Tem metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas. Tem meningite carcinomatosa conhecida
• Recebeu qualquer imunoterapia anterior e foi descontinuado desse tratamento devido a um grau 3 ou eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE)
• Teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com qualquer anticorpo monoclonal ou componentes do medicamento do estudo
• Tem alguma infecção ativa que requer terapia
• Tem história de doença pulmonar intersticial, história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides (ou tem pneumonia atual) ou história de doença inflamatória intestinal
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem doença cardíaca clinicamente significativa
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 28 dias após o início do tratamento planejado
• Tem histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou infecções ativas conhecidas de hepatite B ou C e/ou positivo para o DNA do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)/vírus da hepatite B (HBV)
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a triagem e por até 120 dias após a interrupção de pembrolizumabe ou pembrolizumabe/quavonlimabe
• Não se recuperou totalmente de quaisquer efeitos de cirurgia de grande porte sem infecção detectável significativa

Para os Braços F e G (Fase de Expansão da Eficácia) e Braço K (Fase de Coformulação) APENAS:

• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa
• Não teve resolução de EAs relacionados ao anticorpo anti-PD-1, incluindo EAs imunomediados de volta ao Grau ≤1 ou basal (não aplicável ao Grupo K)
• Não interrompeu o tratamento com esteróides para um irAE por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (não aplicável ao Braço K)
• Tem melanoma ocular (não aplicável ao braço K)
• Tem melanoma de mucosa (não aplicável ao braço K)
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido