Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Quavonlimab (MK-1308) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) i avancerede solide tumorer (MK-1308-001)

20. marts 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 1/2 Open Label, multi-arm, multicenter undersøgelse af MK-1308 i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløbige effekt af eskalerende doser af quavonlimab, når det anvendes i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter screening vil deltagerne blive tildelt dosiseskalering, dosisbekræftelse, effektudvidelse eller koformuleringsfase. Dosiseskaleringsfasen vil evaluere tilgængelige PK- og sikkerhedsdata, herunder dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). Dosisbekræftelsesfasen vil indsamle yderligere data om sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbige effektdata for quavonlimab i kombination med pembrolizumab og vil omfatte førstelinjes avanceret/metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og andenlinje (og videre) avanceret /metastatisk småcellet lungekræft (SCLC). Formålet med effektudvidelsesfasen er at indsamle foreløbige antitumoreffektivitetsdata for quavonlimab i kombination med pembrolizumab samt for quavonlimab monoterapi i den specifikke målpopulation af programmeret celledødsprotein 1 (PD-1)/programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) refraktært melanom. Koformuleringsfasen vil evaluere sikkerheden og PK af et co-formuleret produkt af pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) sammenlignet med det for de enkelte, samtidig administrerede produkter givet i samme dosis og tidsplan, og inkludere deltagere med fremskredne solide tumorer og deltagere fra det kinesiske fastland.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

415

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns, Queensland, Australien, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australien, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)
  • Frankrig
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrig, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Frankrig, 69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrig, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • Grækenland
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grækenland, 115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena, Italien, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul., Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, New Zealand, 8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Spanien, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • Sverige
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Sverige, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Sydafrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch, Western Cape, Sydafrika, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For dosiseskaleringsfase:

  • Har nogen histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor (undtagen NSCLC for kohorte 2 og 3) ved patologisk rapport og har modtaget, været intolerant over for, været ude af stand til eller nægtet al behandling, der vides at give klinisk fordel

For dosisbekræftelsesfase NSCLC-arme (A, B, C og E):

  • Har nydiagnosticeret histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB/stadium IV NSCLC. Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)- og anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokationsstyret terapi er ikke indiceret som primær terapi. Deltageren må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden NSCLC eller skal have modtaget tidligere neoadjuverende og adjuverende kemoterapier ≥ 6 måneder før dosering af undersøgelseslægemidlet, hvis tidligere systemisk behandling blev givet for tidlig sygdom

For dosisbekræftelsesfase SCLC-arm (arm D):

  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk (stadium III/IV) SCLC med progressiv sygdom efter ≥1 platinbaseret kemoterapiregime. Deltagere med platinfølsom sygdom er kvalificerede
  • Har målbar sygdom ved RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale-status på 0 eller 1
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:
  • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv i interventionsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab eller pembrolizumab/quavonlimab, alt efter hvad der kommer sidst
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer for urin og inden for 72 timer for serum, før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Mandlige deltagere med en kvindelig partner(e) i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afstå fra at donere sæd i denne periode
  • Skal indsende en evaluerbar baseline tumorprøve til analyse (enten en nylig eller arkiveret tumorprøve)

For effektivitetsudvidelsesfase arme F og G:

  • Har histologisk/cytologisk bekræftet inoperabelt trin III eller trin IV melanom i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem version 8, ikke modtagelig for lokal terapi
  • Hav mindst 1 målbar læsion ved CT eller MR pr. RECIST 1.1 ved BICR. Kutane læsioner og andre overfladiske læsioner betragtes ikke som målbare læsioner i forbindelse med denne protokol, men kan betragtes som ikke-mållæsioner
  • Deltagere med ikke-operable trin III eller IV sygdom skal have udviklet sig i behandling med et anti-PD-1/L1 monoklonalt antistof (mAb) administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier (kombinationer med anti-cytotoksisk T- lymfocytassocierede protein 4 [CTLA-4] midler vil ikke være tilladt)
  • Deltagere, der modtager anti-PD-1-behandling som adjuverende behandling efter fuldstændig resektion af trin III eller IV melanom og har sygdomstilbagefald (ikke-operabel lokoregional sygdom eller fjernmetastaser), mens de er i aktiv behandling eller inden for 6 måneder efter at have stoppet anti-PD-1 er berettigede
  • Har indsendt præ-trial billeddannelse og leveret en baseline tumorprøve
  • Proto-onkogen B-raf (BRAF) V600 mutationspositive melanom-deltagere skulle have modtaget målrettet behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom (f.eks. BRAF/MEK-hæmmer, alene eller i kombination), før de blev tilmeldt denne undersøgelse; de er dog ikke forpligtet til at gå videre med denne behandling før tilmelding
  • BRAF V600E mutationspositive melanomdeltagere, som IKKE har modtaget en BRAF-hæmmer (enten som adjuverende terapi eller i metastatisk sygdom) med laktatdehydrogenase (LDH) < lokal øvre normalgrænse (ULN), ingen klinisk signifikante tumorrelaterede symptomer, og fravær af hurtigt fremadskridende metastatisk melanom. Cirka 10 deltagere hver fra Arm F og G vil have 2 obligatoriske biopsier

For dosiskoformuleringsfase arm I:

  • Har nogen histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget, været intolerant over for, været ude af stand til eller nægtet al behandling, der vides at give klinisk fordel
  • Opfyld alle krav til dosiseskaleringsfase og dosisbekræftelsesfase

For samformuleringsfasen - Arm K (kun Kina):

  • Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget, været intolerant over for, været ude af stand til eller nægtet al behandling, der vides at give klinisk fordel
  • Vær en kinesisk deltager bosat i Kina.

Ekskluderingskriterier:

  • For alle faser af undersøgelsen: Har modtaget tidligere behandling med et andet middel rettet mod cytotoksisk T-lymfocyt leukocytantigen (CTLA)-4

For dosisbekræftelsesfase:

  • Har modtaget tidligere behandling med et andet middel rettet mod programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T- celle receptor
  • Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) forud for den første dosis af undersøgelsesterapi, eller er ikke kommet sig til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller bedre fra evt. AE'er, der skyldtes cancerterapi administreret mere end 4 uger tidligere
  • Har modtaget lungestrålebehandling på >30 Gray (Gy) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har deltaget og modtaget undersøgelsesterapi i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter administration af quavonlimab.
  • Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 3 år

For dosiseskaleringskohorter (1-3) og dosisbekræftelsesarme (A-E):

  • Har kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Har kendt carcinomatøs meningitis
  • Har modtaget nogen tidligere immunterapi og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger (irAE)
  • Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et hvilket som helst monoklonalt antistof eller komponenter af undersøgelseslægemidlet
  • Har en aktiv infektion, der kræver behandling
  • Har en historie med interstitiel lungesygdom, historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider (eller har aktuel pneumonitis), eller historie med inflammatorisk tarmsygdom
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
  • Har klinisk signifikant hjertesygdom
  • Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart
  • Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) og/eller kendte aktive hepatitis B- eller C-infektioner og/eller kendt for at være positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i forsøget
  • Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screening og i op til 120 dage efter ophør med pembrolizumab eller pembrolizumab/quavonlimab
  • Er ikke kommet sig helt over nogen virkninger af større operationer uden væsentlig påviselig infektion

KUN for arm F og G (effektudvidelsesfase) og arm K (samformuleringsfase):

  • Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
  • Har ikke haft opløsning af anti-PD-1 antistof-relaterede AE'er, inklusive immunmedierede AE'er tilbage til grad ≤1 eller baseline (ikke relevant for Arm K)
  • Har ikke afbrudt steroidbehandling for en irAE i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (gælder ikke for Arm K)
  • Har okulært melanom (gælder ikke arm K)
  • Har slimhinde melanom (gælder ikke arm K)
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eskalering: Dosisniveau (DL) 1 Quavonlimab + Pembro: Kohorte 1
På cyklus 1, dag 1 i dosiseskaleringsfasen, modtager fremskredne solide tumordeltagere en enkelt monoterapidosis indledning med quavonlimab på dosisniveau 1 (DL1). På cyklus 2, dag 1 og i 3 efterfølgende cyklusser på dag 1 (cyklus 3 til 5) modtager disse deltagere quavonlimab ved DL1 i kombination med pembrolizumab (pembro) på pembrolizumab dosisniveau 1 (PDL1) i henhold til skema 1. For alle efterfølgende cyklusser (startende med cyklus 6) modtager alle deltagere pembrolizumab monoterapi i henhold til skema 1. Deltagerne vil blive behandlet i op til 35 cyklusser i alt ved undersøgelsen.
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres IV ved PDL1 på dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 2 for dosiseskaleringsfasen eller starter cyklus 1 i dosisbekræftelsesfasen. Pembrolizumab indgives IV ved PDL2 på dag 1 i hver cyklus for effektudvidelsesfasen (arm G).
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Eskalering: DL 2 Quavonlimab + Pembro: Kohorte 2
På cyklus 1, dag 1 i dosiseskaleringsfasen, modtager deltagere med fremskredne solide tumorer undtagen NSCLC en enkelt monoterapidosis indledning med quavonlimab ved DL2. På cyklus 2, dag 1 og i 3 efterfølgende cyklusser på dag 1 (cyklus 3 til 5) modtager disse deltagere quavonlimab ved DL2 i kombination med pembrolizumab ved PDL1 i henhold til skema 1. For alle efterfølgende cyklusser (startende med cyklus 6) modtager alle deltagere pembrolizumab monoterapi i henhold til skema 1. Deltagerne vil blive behandlet i op til 35 cyklusser i alt ved undersøgelsen.
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres IV ved PDL1 på dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 2 for dosiseskaleringsfasen eller starter cyklus 1 i dosisbekræftelsesfasen. Pembrolizumab indgives IV ved PDL2 på dag 1 i hver cyklus for effektudvidelsesfasen (arm G).
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Eskalering: DL 3 Quavonlimab + Pembro: Kohorte 3
På cyklus 1, dag 1 i dosiseskaleringsfasen, modtager deltagere med fremskredne solide tumorer undtagen NSCLC en enkelt monoterapidosis indledning med quavonlimab ved DL3. På cyklus 2, dag 1 og i 3 efterfølgende cyklusser på dag 1 (cyklus 3 til 5) modtager disse deltagere quavonlimab ved DL3 i kombination med pembrolizumab ved PDL1 i henhold til skema 1. For alle efterfølgende cyklusser (startende med cyklus 6) modtager alle deltagere pembrolizumab monoterapi i henhold til skema 1. Deltagerne vil blive behandlet i op til 35 cyklusser i alt ved undersøgelsen.
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres IV ved PDL1 på dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 2 for dosiseskaleringsfasen eller starter cyklus 1 i dosisbekræftelsesfasen. Pembrolizumab indgives IV ved PDL2 på dag 1 i hver cyklus for effektudvidelsesfasen (arm G).
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Bekræftelse: DL 1 Quavonlimab Skema 1 + Pembro (NSCLC): Arm A
På cyklus 1, dag 1 i dosisbekræftelsesfasen og under alle efterfølgende cyklusser modtager deltagere med NSCLC quavonlimab ved DL1 i kombination med pembrolizumab ved PDL1, begge i henhold til skema 1. Deltagerne vil blive behandlet i op til 35 cyklusser i alt ved undersøgelsen.
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres IV ved PDL1 på dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 2 for dosiseskaleringsfasen eller starter cyklus 1 i dosisbekræftelsesfasen. Pembrolizumab indgives IV ved PDL2 på dag 1 i hver cyklus for effektudvidelsesfasen (arm G).
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Bekræftelse: DL 1 Quavonlimab Skema 2 + Pembro (NSCLC): Arm B
På cyklus 1, dag 1 i dosisbekræftelsesfasen, modtager deltagere med NSCLC quavonlimab ved DL1 i kombination med pembrolizumab ved PDL1. På alle efterfølgende cyklusser modtager deltagerne pembrolizumab ved PDL1 i henhold til skema 1 og quavonlimab ved DL1 i henhold til skema 2. Deltagerne vil blive behandlet i op til 35 cyklusser i alt ved undersøgelsen.
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres IV ved PDL1 på dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 2 for dosiseskaleringsfasen eller starter cyklus 1 i dosisbekræftelsesfasen. Pembrolizumab indgives IV ved PDL2 på dag 1 i hver cyklus for effektudvidelsesfasen (arm G).
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Bekræftelse: DL 2 Quavonlimab Skema 2 + Pembro (NSCLC): Arm C
På cyklus 1, dag 1 i dosisbekræftelsesfasen, modtager deltagere med NSCLC quavonlimab ved DL2 i kombination med pembrolizumab ved PDL1. På alle efterfølgende cyklusser modtager deltagerne pembrolizumab ved PDL1 i henhold til skema 1 og ved DL2 quavonlimab i henhold til skema 2. Deltagerne vil blive behandlet i op til 35 cyklusser i alt ved undersøgelsen.
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres IV ved PDL1 på dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 2 for dosiseskaleringsfasen eller starter cyklus 1 i dosisbekræftelsesfasen. Pembrolizumab indgives IV ved PDL2 på dag 1 i hver cyklus for effektudvidelsesfasen (arm G).
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Bekræftelse: DL 2 Quavonlimab Skema 2 + Pembro (SCLC): Arm D
På cyklus 1, dag 1 i dosisbekræftelsesfasen, modtager deltagere med SCLC quavonlimab ved DL2 i kombination med pembrolizumab ved PDL1. På alle efterfølgende cyklusser modtager deltagerne pembrolizumab ved PDL1 i henhold til skema 1 og quavonlimab ved DL2 i henhold til skema 2. Deltagerne vil blive behandlet i op til 35 cyklusser i alt ved undersøgelsen.
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres IV ved PDL1 på dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 2 for dosiseskaleringsfasen eller starter cyklus 1 i dosisbekræftelsesfasen. Pembrolizumab indgives IV ved PDL2 på dag 1 i hver cyklus for effektudvidelsesfasen (arm G).
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Bekræftelse: DL 2 Quavonlimab Skema 1 + Pembro (NSCLC): Arm E
På cyklus 1, dag 1 i dosisbekræftelsesfasen og under alle efterfølgende cyklusser modtager deltagere med NSCLC quavonlimab ved DL2 i kombination med pembrolizumab ved PDL1 i henhold til skema 1. Deltagerne vil blive behandlet i op til 35 cyklusser i alt ved undersøgelsen.
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres IV ved PDL1 på dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 2 for dosiseskaleringsfasen eller starter cyklus 1 i dosisbekræftelsesfasen. Pembrolizumab indgives IV ved PDL2 på dag 1 i hver cyklus for effektudvidelsesfasen (arm G).
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Udvidelse: DL1 Quavonlimab Skema 2+PDL2 Pembro Skema 2: Arm F
På cyklus 1, dag 1 i effektudvidelsesfasen og under alle efterfølgende cyklusser modtager deltagere med PD-1/PD-L1 refraktært melanom quavonlimab ved DL1 i kombination med pembrolizumab på pembrolizumab dosisniveau 2 (PDL2). Både quavonlimab og pembrolizumab vil blive administreret i henhold til skema 2 i op til 24 måneder efter undersøgelsen.
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab administreres IV ved PDL1 på dag 1 i hver cyklus, der starter cyklus 2 for dosiseskaleringsfasen eller starter cyklus 1 i dosisbekræftelsesfasen. Pembrolizumab indgives IV ved PDL2 på dag 1 i hver cyklus for effektudvidelsesfasen (arm G).
Andre navne:
  • Keytruda®
Eksperimentel: Udvidelse: DL1 Quavonlimab Skema 2 Monoterapi: Arm G
På cyklus 1, dag 1 af effektivitetsudvidelsesfasen og under alle efterfølgende cyklusser, modtager deltagere med PD-1/PD-L1 refraktær melanom quavonlimab ved DL1 i henhold til skema 2 i op til 24 måneder efter undersøgelsen. Deltagere, der påviser radiografisk bekræftet progressiv sygdom i arm G, vil være berettiget til at modtage kombinationsbehandling med pembrolizumab (crossover).
Biologisk: Quavonlimab
Quavonlimab indgives intravenøst ​​(IV) under dosiseskaleringsfasen og dosisbekræftelsesfasen ved enten DL1 eller DL2, og administreres IV under effektivitetsudvidelsesfasen ved DL2.
Andre navne:
  • MK-1308
Eksperimentel: Koformulering: Pembrolizumab/Quavonlimab Skema 2: Arm I
På cyklus 1, dag 1 i coformuleringsfasen og under alle efterfølgende cyklusser modtager deltagere med fremskredne/metastatiske solide tumorer pembrolizumab/quavonlimab i henhold til skema 2 i op til 24 måneder efter undersøgelsen.
Medicin: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab er et co-formuleret produkt sammensat af quavonlimab ved DL1 i kombination med pembrolizumab på dosisniveau 2 (PDL2).
Andre navne:
  • MK-1308A
Eksperimentel: Koformuleringsfase i Kina: Pembrolizumab/Quavonlimab Skema 2: Arm K
På cyklus 1, dag 1 i samformuleringsfasen og under alle efterfølgende cyklusser, modtager deltagere på det kinesiske fastland med fremskredne solide tumorer pembrolizumab/quavonlimab i henhold til skema 2 i op til 24 måneder på studiet.
Medicin: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab er et co-formuleret produkt sammensat af quavonlimab ved DL1 i kombination med pembrolizumab på dosisniveau 2 (PDL2).
Andre navne:
  • MK-1308A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med ≥1 dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 6 uger
DLT blev defineret som toksicitet, der muligvis er, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesbehandling og kan resultere i en ændring i den givne dosis. DLT'er inkluderer klasse (GR) 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (ikke laboratorium); Gr 4 Hematologisk toksicitet, der varer ≥7 dage (undtagen thrombocytopeni); De fleste ikke-hæmatologiske AES ≥ Gr 3 i sværhedsgrad; Enhver GR 3 eller GR 4 ikke-hæmatologisk laboratorieværdi, der kræver klinisk signifikant medicinsk intervention, fører til indlæggelse, vedvarer i> 1 uge eller resulterer i en lægemiddelinduceret leverskade; Gr 3 eller Gr 4 Febrile Neutropenia; en langvarig forsinkelse i initiering af cyklus 2 eller 3 af dosisoptrapning eller cyklus 2 af dosisbekræftelse på grund af behandlingsrelateret toksicitet; Enhver behandlingsrelateret toksicitet, der får deltageren til at afbryde behandlingen i DLT-observationsperioden og GR 5-toksicitet.
Op til 6 uger
Antal deltagere med ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 77 måneder
En AE er defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager administreret et farmaceutisk produkt midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Pr. Protokol blev der ikke planlagt nogen analyse til korset over fase. Antallet af deltagere, der oplevede en AE, præsenteres.
Op til cirka 77 måneder
Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 26 måneder
En AE er defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager administreret et farmaceutisk produkt midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. Pr. Protokol blev der ikke planlagt nogen analyse til korset over fase. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE, præsenteres.
Op til cirka 26 måneder
Effektivitetsudvidelse: Objektiv responsrate (ORR) som vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR) baseret på justerede responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Op til cirka 72 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. Justerede responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST 1.1). Procentdelen af ​​deltagere, der oplever CR eller PR i den samtidige randomiserede undergruppe som vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR), vil blive præsenteret. Per -protokol blev kun data for våben F og G præsenteret for dette slutpunkt.
Op til cirka 72 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) af pembrolizumab
Tidsramme: På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: Dag 15 Cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F: Dag 21 Cyklus 3, Arm I: Dag 21 Cyklus 3, Arm K: Dag 21 Cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
AUC blev defineret som et mål for eksponering af pembrolizumab, der blev beregnet som produktet af plasmadedicinsk koncentration og tid efter lægemiddeladministration. AUC bestemt af blodprøver indsamlet præ-dosis og ved udpegede tidspunkter efter dosis præsenteres. Pr. Protokol var der ikke planlagt nogen analyse for deltagere i ARM G og Cross over fase. AUC af pembrolizumab præsenteres. Prøveudtagning af blod blev taget for kohorter 1-3: Forud og postdosis på dag 1, 8, 15 på cykler 2 og 3. våben A, B, C, D, E: Forud og postdosis på dag 1, 8, 15 på cykler 1, 2, 3. arm F: Predose og postdose på dag 1 og 21 på cykler 1, 2, 3. Arm I: Predose og PREDOSE på DAGE 1 og 21 på CYCLES 1, 2, 2, 3. ARM K: Predose og postdosis på dag 1, 2, 8, 15, 21 på cykler 1, 2; Dage 1, 21 på cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: Dag 15 Cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F: Dag 21 Cyklus 3, Arm I: Dag 21 Cyklus 3, Arm K: Dag 21 Cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
Maksimal koncentration (Cmax) af pembrolizumab
Tidsramme: På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: Dag 15 Cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F: Dag 21 Cyklus 3, Arm I: Dag 21 Cyklus 3, Arm K: Dag 21 Cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af pembrolizumab observeret i plasma. Cmax bestemt af blodprøver indsamlet pre-dosis og ved udpegede tidspunkter efter dosis præsenteres. Pr. Protokol var der ikke planlagt nogen analyse for deltagere i ARM G og Cross over fase. Cmax af pembrolizumab præsenteres. Prøveudtagning af blod blev taget for kohorter 1-3: Forud og postdosis på dag 1, 8, 15 på cykler 2 og 3. våben A, B, C, D, E: Forud og postdosis på dag 1, 8, 15 på cykler 1, 2, 3. arm F: Predose og postdose på dag 1 og 21 på cykler 1, 2, 3. Arm I: Predose og PREDOSE på DAGE 1 og 21 på CYCLES 1, 2, 2, 3. ARM K: Predose og postdosis på dag 1, 2, 8, 15, 21 på cykler 1, 2; Dage 1, 21 på cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: Dag 15 Cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F: Dag 21 Cyklus 3, Arm I: Dag 21 Cyklus 3, Arm K: Dag 21 Cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
Minimumskoncentration (CMIN) af pembrolizumab
Tidsramme: På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: dag 1 -cyklus 4, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F: Dag 21 Cyklus 3, Arm I: Dag 21 Cyklus 3, Arm K: Dag 21 Cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
Cmin blev defineret som minimum eller "truget" koncentration af pembrolizumab observeret efter dens administration og lige før administrationen af ​​en efterfølgende dosis. Cmin bestemt af blodprøver indsamlet pre-dosis og ved udpegede tidspunkter efter dosis præsenteres. Pr. Protokol var der ikke planlagt nogen analyse for deltagere i ARM G og Cross over fase. Cmin af pembrolizumab præsenteres. Prøveudtagning af blod blev taget til kohorter 1-3: Predose og postdosis på dag 1, 8, 15 på cykler 2 og 3, dag 1 på cyklus 4. Arms A, B, C, D, E: Predose og postdosis på dag 1, 8, 15 på cykler 1, 2, 3. Arm F: Forud og postis på dag 1 og 21 på Cycles 1, 2, 3. Arm I: Predose og Postdose på dag 1 og 21 på 21 på 21 på Cycles 1, 2. Arm I: Predose og Postdose på Cyklusser 1, 2, 3. arm K: Predose og postdosis på dag 1, 2, 8, 15, 21 på cykler 1, 2; Dage 1, 21 på cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: dag 1 -cyklus 4, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F: Dag 21 Cyklus 3, Arm I: Dag 21 Cyklus 3, Arm K: Dag 21 Cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
Område under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) af Quavonlimab (MK-1308)
Tidsramme: På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: dag 15 cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyklus 3, arm K: Dag 21 Cyklus 3. hver cyklus er 21 dage.
AUC blev defineret som et mål for quavonlimab -eksponering, der blev beregnet som produktet af plasmadedicinsk koncentration og tid efter lægemiddeladministration. AUC bestemt af blodprøver indsamlet præ-dosis og ved udpegede tidspunkter efter dosis præsenteres. Pr. Protokol blev der ikke planlagt nogen analyse til korset over fase. AUC af Quavonlimab præsenteres. Prøveudtagning af blod blev taget til kohorter 1-3: foregde og postdosis på dag 1, 8, 15 på cykler 1, 2 og 3. våben A, B, C, D, E: Dage 1, 8, 15 på cykler 1, 2, 3. Arm F, G og I: PRODOSE og POSTDOSE på dag 1 og 21 på Cycles 1, 2, 3. Arm K: Dage 1, 2, 8, 15, 21 på COFLES 1, 2; Dage 1, 21 på cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: dag 15 cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyklus 3, arm K: Dag 21 Cyklus 3. hver cyklus er 21 dage.
Maksimal koncentration (Cmax) af Quavonlimab
Tidsramme: På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: dag 15 cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyklus 3, arm K: Dag 21 Cyklus 3. hver cyklus er 21 dage.
Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af quavonlimab observeret i plasma. Cmax bestemt af blodprøver indsamlet pre-dosis og ved udpegede tidspunkter efter dosis præsenteres. Pr. Protokol blev der ikke planlagt nogen analyse til korset over fase. Cmax af quavonlimab præsenteres. Prøveudtagning af blod blev taget til kohorter 1-3: foregde og postdosis på dag 1, 8, 15 på cykler 1, 2 og 3. våben A, B, C, D, E: Dage 1, 8, 15 på cykler 1, 2, 3. Arm F, G og I: PRODOSE og POSTDOSE på dag 1 og 21 på Cycles 1, 2, 3. Arm K: Dage 1, 2, 8, 15, 21 på COFLES 1, 2; Dage 1, 21 på cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: dag 15 cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyklus 3, arm K: Dag 21 Cyklus 3. hver cyklus er 21 dage.
Minimumskoncentration (CMIN) af quavonlimab
Tidsramme: På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: dag 15 cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyklus 3, arm K: Dag 21 Cyklus 3. hver cyklus er 21 dage.
Cmin blev defineret som minimum eller "truget" koncentration af quavonlimab observeret efter dens administration og lige før administrationen af ​​en efterfølgende dosis. Cmin bestemt af blodprøver indsamlet pre-dosis og ved udpegede tidspunkter efter dosis præsenteres. Pr. Protokol blev der ikke planlagt nogen analyse til korset over fase. Cmin af quavonlimab præsenteres. Prøveudtagning af blod blev taget til kohorter 1-3: foregde og postdosis på dag 1, 8, 15 på cykler 1, 2 og 3. våben A, B, C, D, E: Dage 1, 8, 15 på cykler 1, 2, 3. Arm F, G og I: PRODOSE og POSTDOSE på dag 1 og 21 på Cycles 1, 2, 3. Arm K: Dage 1, 2, 8, 15, 21 på COFLES 1, 2; Dage 1, 21 på cyklus 3. Hver cyklus er 21 dage.
På udpegede tidspunkter op til - kohorter 1-3: dag 15 cyklus 3, Arms A, B, C, D, E: Dag 15 Cyklus 3, Arm F, G, I: Dag 21 Cyklus 3, arm K: Dag 21 Cyklus 3. hver cyklus er 21 dage.
Antal deltagere med pembrolizumab anti-narkotika antistoffer (ADAS)
Tidsramme: Kohorter 1-3: Predose og dag 1 af cykler 2, 3, 5, 6, 7, 9 og hver 4. cykler op til 35 cyklusser. Arms A-E: Predose og dag 1 af cykler 1-5, 6, 8 og hver 4. cyklus op til 35 cyklusser. Arms F, I, K: Predose og dag 1 af cykler 1, 2, 3, 4. Hver cyklus er 21 dage.
ADA-ikke-behandling (TE) henviser til tilstedeværelse af ADA'er (som bestemt ved assay) i fravær af behandling med pembrolizumab (dvs. ved predose). Evaluerbare deltagere (brugt som nævner til analyse) er det samlede antal negative, uoverensstemmende og positive deltagere (ikke-behandling fremkommende, behandling og behandlingsforstærket behandling). Uafhængige deltagere er antallet af deltagere uden positive ADA -prøver til stede og lægemiddelkoncentrationen i den sidste prøve over lægemiddeltoleranceniveauet. ADA bestemt af blodprøver indsamlet præ-dosis og ved udpegede tidspunkter efter dosis præsenteres. Pr. Protokol var der ikke planlagt nogen analyse til arm G og kryds over fase.
Kohorter 1-3: Predose og dag 1 af cykler 2, 3, 5, 6, 7, 9 og hver 4. cykler op til 35 cyklusser. Arms A-E: Predose og dag 1 af cykler 1-5, 6, 8 og hver 4. cyklus op til 35 cyklusser. Arms F, I, K: Predose og dag 1 af cykler 1, 2, 3, 4. Hver cyklus er 21 dage.
Antal deltagere med Quavonlimab anti-Drug Antistofies (ADAS)
Tidsramme: Kohort 1-3: Predose og dag 1 af cykler 2, 3, 5, 6, 7, 9 og hver 4. cyklus op til 35 cyklusser. Arms A-E: Predose og dag 1 af cyklus 1-5, 6, 8 og hver 4. cyklus op til 35 cyklusser. Arms F, G, I, K: Predose og dag 1 af cykler 1, 2, 3, 4. hver cyklus er 21 dage.
ADA-ikke-behandling (TE) henviser til tilstedeværelse af ADA'er (som bestemt ved assay) i fravær af behandling med quavonlimab (dvs. ved predose). Evaluerbare deltagere (brugt som nævner til analyse) er det samlede antal negative, uomtarende og positive deltagere (ikke-behandling fremkommende, behandlingsforøgelse og behandlingsforstærket (TB)). Uafhængige deltagere er antallet af deltagere uden positive ADA -prøver til stede og lægemiddelkoncentrationen i den sidste prøve over lægemiddeltoleranceniveauet. ADA bestemt af blodprøver indsamlet præ-dosis og ved udpegede tidspunkter efter dosis præsenteres. Pr. Protokol blev der ikke planlagt nogen analyse til korset over fase.
Kohort 1-3: Predose og dag 1 af cykler 2, 3, 5, 6, 7, 9 og hver 4. cyklus op til 35 cyklusser. Arms A-E: Predose og dag 1 af cyklus 1-5, 6, 8 og hver 4. cyklus op til 35 cyklusser. Arms F, G, I, K: Predose og dag 1 af cykler 1, 2, 3, 4. hver cyklus er 21 dage.
Dosisoptrapning, dosisbekræftelse, koformulering: ORR som vurderet af efterforsker baseret på justeret RECIST V1.1
Tidsramme: Op til cirka 72 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST 1.1). Procentdelen af ​​deltagere, der oplever CR eller PR som vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR), vil blive præsenteret. Pr. Protokol blev der ikke planlagt nogen analyse til korset over fase.
Op til cirka 72 måneder
Effektivitetsudvidelse: Varighed af respons (DOR) som vurderet af BICR baseret på justeret RECIST V1.1
Tidsramme: Op til cirka 72 måneder
DOR blev defineret som tiden fra først dokumenteret bevis for fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller bekræftet delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) indtil progressiv sygdom (PD) eller død. Per RECIST 1.1 defineres PD som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. DOR som vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR) vil blive præsenteret. Per -protokol blev kun data for våben F og G præsenteret for dette slutpunkt.
Op til cirka 72 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

8. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (Anden identifikator: Merck)
  • 173820 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med Quavonlimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner