Undersøgelse af Quavonlimab (MK-1308) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) i avancerede solide tumorer (MK-1308-001)

Inklusionskriterier:

For dosiseskaleringsfase:

• Har nogen histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor (undtagen NSCLC for kohorte 2 og 3) ved patologisk rapport og har modtaget, været intolerant over for, været ude af stand til eller nægtet al behandling, der vides at give klinisk fordel

For dosisbekræftelsesfase NSCLC-arme (A, B, C og E):

• Har nydiagnosticeret histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB/stadium IV NSCLC. Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)- og anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokationsstyret terapi er ikke indiceret som primær terapi. Deltageren må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden NSCLC eller skal have modtaget tidligere neoadjuverende og adjuverende kemoterapier ≥ 6 måneder før dosering af undersøgelseslægemidlet, hvis tidligere systemisk behandling blev givet for tidlig sygdom

For dosisbekræftelsesfase SCLC-arm (arm D):

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk (stadium III/IV) SCLC med progressiv sygdom efter ≥1 platinbaseret kemoterapiregime. Deltagere med platinfølsom sygdom er kvalificerede
• Har målbar sygdom ved RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale-status på 0 eller 1
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:
• Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
• Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv i interventionsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab eller pembrolizumab/quavonlimab, alt efter hvad der kommer sidst
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer for urin og inden for 72 timer for serum, før de får den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Mandlige deltagere med en kvindelig partner(e) i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afstå fra at donere sæd i denne periode
• Skal indsende en evaluerbar baseline tumorprøve til analyse (enten en nylig eller arkiveret tumorprøve)

For effektivitetsudvidelsesfase arme F og G:

• Har histologisk/cytologisk bekræftet inoperabelt trin III eller trin IV melanom i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem version 8, ikke modtagelig for lokal terapi
• Hav mindst 1 målbar læsion ved CT eller MR pr. RECIST 1.1 ved BICR. Kutane læsioner og andre overfladiske læsioner betragtes ikke som målbare læsioner i forbindelse med denne protokol, men kan betragtes som ikke-mållæsioner
• Deltagere med ikke-operable trin III eller IV sygdom skal have udviklet sig i behandling med et anti-PD-1/L1 monoklonalt antistof (mAb) administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier (kombinationer med anti-cytotoksisk T- lymfocytassocierede protein 4 [CTLA-4] midler vil ikke være tilladt)
• Deltagere, der modtager anti-PD-1-behandling som adjuverende behandling efter fuldstændig resektion af trin III eller IV melanom og har sygdomstilbagefald (ikke-operabel lokoregional sygdom eller fjernmetastaser), mens de er i aktiv behandling eller inden for 6 måneder efter at have stoppet anti-PD-1 er berettigede
• Har indsendt præ-trial billeddannelse og leveret en baseline tumorprøve
• Proto-onkogen B-raf (BRAF) V600 mutationspositive melanom-deltagere skulle have modtaget målrettet behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom (f.eks. BRAF/MEK-hæmmer, alene eller i kombination), før de blev tilmeldt denne undersøgelse; de er dog ikke forpligtet til at gå videre med denne behandling før tilmelding
• BRAF V600E mutationspositive melanomdeltagere, som IKKE har modtaget en BRAF-hæmmer (enten som adjuverende terapi eller i metastatisk sygdom) med laktatdehydrogenase (LDH) < lokal øvre normalgrænse (ULN), ingen klinisk signifikante tumorrelaterede symptomer, og fravær af hurtigt fremadskridende metastatisk melanom. Cirka 10 deltagere hver fra Arm F og G vil have 2 obligatoriske biopsier

For dosiskoformuleringsfase arm I:

• Har nogen histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget, været intolerant over for, været ude af stand til eller nægtet al behandling, der vides at give klinisk fordel
• Opfyld alle krav til dosiseskaleringsfase og dosisbekræftelsesfase

For samformuleringsfasen - Arm K (kun Kina):

• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor ved patologisk rapport og har modtaget, været intolerant over for, været ude af stand til eller nægtet al behandling, der vides at give klinisk fordel
• Vær en kinesisk deltager bosat i Kina.

Ekskluderingskriterier:

• For alle faser af undersøgelsen: Har modtaget tidligere behandling med et andet middel rettet mod cytotoksisk T-lymfocyt leukocytantigen (CTLA)-4

For dosisbekræftelsesfase:

• Har modtaget tidligere behandling med et andet middel rettet mod programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T- celle receptor
• Har haft kemoterapi, definitiv stråling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) forud for den første dosis af undersøgelsesterapi, eller er ikke kommet sig til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 eller bedre fra evt. AE'er, der skyldtes cancerterapi administreret mere end 4 uger tidligere
• Har modtaget lungestrålebehandling på >30 Gray (Gy) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har deltaget og modtaget undersøgelsesterapi i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter administration af quavonlimab.
• Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 3 år

For dosiseskaleringskohorter (1-3) og dosisbekræftelsesarme (A-E):

• Har kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Har kendt carcinomatøs meningitis
• Har modtaget nogen tidligere immunterapi og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere immunrelaterede bivirkninger (irAE)
• Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et hvilket som helst monoklonalt antistof eller komponenter af undersøgelseslægemidlet
• Har en aktiv infektion, der kræver behandling
• Har en historie med interstitiel lungesygdom, historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider (eller har aktuel pneumonitis), eller historie med inflammatorisk tarmsygdom
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
• Har klinisk signifikant hjertesygdom
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart
• Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) og/eller kendte aktive hepatitis B- eller C-infektioner og/eller kendt for at være positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screening og i op til 120 dage efter ophør med pembrolizumab eller pembrolizumab/quavonlimab
• Er ikke kommet sig helt over nogen virkninger af større operationer uden væsentlig påviselig infektion

KUN for arm F og G (effektudvidelsesfase) og arm K (samformuleringsfase):

• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
• Har ikke haft opløsning af anti-PD-1 antistof-relaterede AE'er, inklusive immunmedierede AE'er tilbage til grad ≤1 eller baseline (ikke relevant for Arm K)
• Har ikke afbrudt steroidbehandling for en irAE i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (gælder ikke for Arm K)
• Har okulært melanom (gælder ikke arm K)
• Har slimhinde melanom (gælder ikke arm K)
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ