Tanulmány a CBP-201 értékelésére orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitisben szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 és ≤ 75 éves női és férfi betegek a szűrés időpontjában.
2. Olyan betegek, akiknél az elmúlt 2 évben szisztémás kortikoszteroid kezelés és/vagy szisztémás kortikoszteroidok orvosi ellenjavallata/intoleranciája ellenére kétoldali polipokkal járó krónikus rhinosinusitist diagnosztizáltak. A polipok minimális kétoldali NPS-értéke 5 a maximális 8-ból, legalább 2-es pontszámmal mindegyik orrlyukra a szűréskor és az endoszkópiával értékelt alapvonalon.
3. Orrdugulás/orrdugulás/orrdugulás mérsékelt vagy súlyos tünetekkel (orrdugulási pontszám > 2) a szűréskor, és heti átlagos súlyossága > 1 a randomizálás idején.
4. Azok a betegek, akik legalább 200 mikrogramm/nap dokumentált stabil dózisú nazális mometazont vagy azzal egyenértékű napi adag másik INCS-t alkalmaztak legalább 28 napig a randomizálás előtt, és hajlandóak folytatni az adagolást a vizsgálat időtartama alatt. Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akik a mometazon-furoát orrspray-től (MFNS) eltérő alternatív INCS-terméket használnak a szűrési látogatás előtt, a vizsgálónak át kell állítania a beteget MFNS-re a V1-nél.
5. Azok a betegek, akik hajlandóak beírni a betegnaplóba a napi tünetértékelést, és fenntartani az MFNS stabil adagolását, legalább 70%-os megfeleléssel a randomizációt megelőző 7 napon. Megjegyzés: A betegeknek legalább 200 mcg/nap, vagy ezzel egyenértékű mometazont kell alkalmazniuk az orrba történő beadásra, legalább 28 napig a randomizálás előtt, amely magában foglalhatja a szűrést megelőző napokat is, alátámasztó dokumentációval. A befutás 7-31 nap lehet az adagolást megelőző héten meghatározott megfelelőség mellett.
6. Férfi betegek, akik nem sterilizáltak és szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nő partnerrel, beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a randomizálástól az utolsó adag után 8 hétig.
7. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív, fogamzóképes nőbetegeknek az 1. vizit alkalmával megerősített negatív szérum béta-humán koriongonadotropin tesztet kell végezni, és bele kell vállalniuk, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és 8 évig. héttel az utolsó adag után.
8. A beteg képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtana.

9. A Vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes betartani minden tanulmányi látogatást és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárást.

   Kizárási kritériumok:

   -

   Az a beteg, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehet részt ebben a vizsgálatban:

10. Betegek, akik nem tudják használni az MFNS-t.

11. Azok a betegek, akik az alábbi tiltott terápiákat szedik vagy vették, az alábbiak szerint:

    1. Szisztémás szteroidok a szűrést megelőző 28 napon belül,
    2. Egyéb nem biológiai vizsgálati gyógyszerek a szűrést követő 60 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb),
    3. intranazális kortikoszteroid cseppek vagy kortikoszteroid adagoló eszközök (pl. OptiNose készülék vagy sztentek) a szűrést megelőző 28 napon belül,
    4. Nem szteroid immunszuppresszánsok (pl. ciklosporin, metotrexát, azatioprin, mikofenolát, szirolimusz, takrolimusz) a szűréstől számított 60 napon vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb,
    5. Bármilyen monoklonális antitest terápia (pl. benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resilizumab, dupilumab) vagy asztma vagy más betegségek vizsgálati biológiai gyógyszere a szűrés 60 napján vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb,
    6. Leukotrién antagonisták/módosítók a szűrést megelőző 7 napon belül azon betegek esetében, akik a szűrést megelőzően ≥ 30 napig nem kaptak folyamatos kezelést,
    7. Allergén immunterápia olyan betegek számára, akik a szűrés előtt legalább 90 napig nem részesültek fenntartó kezelésben
12. Azok a betegek, akik nem reagáltak kedvezően a korábbi dupilumab-kezelésre (pl. a terápia sikertelensége vagy a kezelés mellékhatása volt).
13. Olyan betegek, akiknél a szűrést megelőző 6 hónapon belül bármilyen orrműtéten (beleértve a polipektómiát is) estek át; vagy kórelőzményében szinusz- vagy orrműtétje van, amely megváltoztatta az orr szerkezetét oly módon, hogy az NPS értékelése nem lehetséges, vagy kontrollálatlan orrvérzése volt, amely műtéti vagy eljárási beavatkozást igényel, beleértve az orrtömítést.
14. Olyan állapotokban/egyidejű betegségekben szenvedő betegek, amelyek miatt nem értékelhetőek a szűréskor vagy az elsődleges hatásossági végpont szempontjából, például: antrochoanalis polipok, orrsövény-eltérés, amely legalább 1 orrlyukat elzárná, akut arcüreggyulladás, orrfertőzés vagy felső légúti fertőzés a szűréskor vagy 2 héten belül szűrés előtt, folyamatban lévő rhinitis medicamentosa; cisztás fibrózis ismert vagy feltételezett diagnózisa; krónikus granulomatosus betegség és granulomatosus vasculitis, granulomatosis polyangiitissel (Wegener-granulomatosis), eozinofil granulomatózis polyangiitissel (Churg-Strauss-szindróma), Young-szindróma, primer diszkinetikus ciliáris szindrómák (pl. Kartagener-szindróma) vagy más diszkinetikus ciliáris szindrómák.
15. Allergiás gombás rhinosinusitisre utaló jelek vagy CT-vizsgálat.

16. A komorbid asztmában szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha:

    1. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≤ a normál becsült érték 50%-a VAGY
    2. A szűrést megelőző 90 napon belüli súlyosbodás, amely kórházi kezelést igényel (> 24 óra) VAGY
    3. 1000 mcg flutikazonnál vagy azzal egyenértékű napi inhalációs kortikoszteroid (ICS) napi adagban részesül.
17. Ismert vagy feltételezett immunszuppresszió anamnézisében, beleértve az invazív opportunista fertőzéseket, mint például aspergillosis, coccidioidomycosis, hisztoplazmózis, humán immunhiány vírus (HIV), listeriosis, pneumocystosis vagy tuberkulózis, a fertőzés megszűnése ellenére; vagy szokatlanul gyakori, visszatérő vagy elhúzódó fertőzések. Ha a szabályozó hatóságok vagy etikai bizottságok előírják, a tuberkulózistesztet országonként végeznék el a helyi irányelvek szerint.
18. A hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) szűrése pozitív eredményei alapján aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzésben szenvedő betegek; vagy hepatitis C (HCV) antitest; vagy pozitív HIV szerológia. Megjegyzés: A HBvAb-ra pozitív, a HBsAg-ra negatív, majd a HBsAb-ra pozitív eredményt mutató betegek is részt vehetnek, jelezve, hogy a természetes fertőzés megszűnt (negatív HBV-DNS-rel megerősítve). Pozitív HCV-vel rendelkező betegek is részt vehetnek, ha a későbbi vírusterhelés negatívnak bizonyul.
19. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma előtt 24 héten belül diagnosztizált helminth parazitafertőzés, amelyet nem kezeltek, vagy nem reagált a szokásos gondozási terápiára.
20. A kiindulási állapot előtt 7 napon belül szisztémás antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes, parazitaellenes vagy protozoonellenes kezelést igénylő fertőzés, vagy a szűrés előtti 14 napon belüli vírusfertőzések, amelyek esetleg nem részesültek vírusellenes kezelésben.
21. Élő, legyengített oltások a szűrést megelőző 28 napon belül vagy tervezett élő, legyengített oltások a vizsgálat során.
22. Terhes vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat során, vagy szoptató nők.
23. Bármilyen rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan a szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, mozgásszervi, fertőző, endokrin, metabolikus, hematológiai, pszichiátriai vagy súlyos testi károsodást, amely a vizsgáló véleménye szerint nem stabil, és befolyásolhatja a a beteg biztonsága a vizsgálat során, vagy befolyásolja a vizsgálatok eredményeit vagy azok értelmezéseit, vagy akadályozza a beteg képességét a vizsgálat teljes időtartama alatt.
24. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a fizikális vizsgálat, életjelek, biztonsági laboratóriumi vizsgálatok során a szűrési/bejáratási időszakban, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétele miatt veszélyeztetheti a beteget, vagy befolyásolhatja az eredményeket. vagy a beteg azon képessége, hogy a vizsgálat teljes időtartamát elvégezze.

25. Ha a szűrés során a következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van:

    1. Eozinofilek > 1500 sejt/mm3 (vagy 1,5 x 10E9/L)
    2. Vérlemezkék <100000 sejt/mm3 (vagy 100 x 10E9/L)
    3. Kreatin-foszfokináz (CPK) > 10 a normál felső határ (ULN)
    4. Alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese az ULN-nek
    5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 2,5-szerese az ULN-nek
    6. Bilirubin ≥ a ULN 2-szerese
26. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a beleegyezés dátumát megelőző 12 hónapon belül.
27. Allergia L-hisztidinre, trehalózra vagy Tween (poliszorbát) 80-ra, vagy bármely biológiai gyógyszerrel szembeni szisztémás túlérzékenységi reakció az anamnézisben szerepel, kivéve a helyi reakciót az injekció beadásának helyén.
28. Azt tervezi, hogy a vizsgálat során bármilyen általános érzéstelenítést igénylő sebészeti beavatkozáson átesik.
29. A rák anamnézisében: Azok a betegek, akiknek bazálissejtes karcinómája, lokalizált bőrlaphámrákja vagy in situ méhnyak karcinómája volt, jogosultak arra, hogy a beteg remisszióban van, és a gyógyító terápiát legalább 12 hónappal a tájékoztatás időpontja előtt befejezték. beleegyezés. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek egyéb rosszindulatú daganatai voltak, jogosultak arra, hogy a beteg remisszióban van, és a gyógyító terápiát legalább 5 évvel a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma előtt befejezték.