Klinikai vizsgálat az ATR-002 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére COVID-19-ben szenvedő felnőtt kórházi betegeknél (RESPIRE)

Bevételi kritériumok:

1. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
2. A tanulmányban résztvevőnek az ICF aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie
3. A vizsgálatban résztvevők, akiknél laboratóriumi diagnózissal diagnosztizálták a SARS-CoV-2 fertőzést, amely közepesen súlyos vagy súlyos COVID-19-ként jelentkezik, és a COVID-19 miatt kórházi kezelést igényel (klinikai súlyossági státusz [3] vagy [4]), valamint egészségügyi okok miatt (lásd 8. szakasz) ). Azon betegeket, akik laboratóriumi SARS-CoV-2 fertőzés nélkül jelentkeznek a kórházba, a szűrési időszak alatt helyileg megvizsgálják a SARS-CoV-2 jelenlétét. Az EU-ban található telephelyek esetében: A fertőzés megerősítéséhez CE-tanúsítvánnyal rendelkező SARS-CoV-2 PCR tesztkészlet szükséges. Az EU-n kívüli telephelyek esetében: A fertőzés megerősítéséhez a helyi előírások szerint tanúsított SARS-CoV-2 PCR tesztkészletekre van szükség.
4. Testtömeg legalább 50 kg és testtömeg-index (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 és < 40,0 kg/m2
5. Férfi vagy nő A nők és férfiak fogamzásgátló alkalmazásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.

6. A vizsgálatban részt vevő nő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek egyike teljesül:

   1. Ő nem WOCBP
   2. WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely rendkívül hatékony, 1% alatti sikertelenséggel az IMP időszakban és legalább 4 hétig az utolsó IMP adag után. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer kudarcának lehetőségét (pl. nem megfelelő, nemrégiben megkezdett) az IMP első adagjával összefüggésben.

7. A WOCBP-nek negatív vizelet terhességi tesztnek kell lennie az IMP első adagja előtt 24 órán belül.

   1. Ha a vizelet terhességi tesztje nem erősíthető meg negatívnak (pl. kétértelmű eredmény), helyi szérum terhességi teszt szükséges. Ilyen esetekben a résztvevőt nem szabad véletlenszerűen besorolni, ha a szérum terhességi eredmény pozitív.
   2. Ha a helyi előírások szerint szérum terhességi tesztre van szükség, helyileg szérum terhességi tesztre van szükség. Ilyen esetekben a résztvevőt nem szabad véletlenszerűen besorolni, ha a szérum terhességi eredmény pozitív.
   3. A vizsgáló felelős a kórtörténet, a menstruációs anamnézis és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai kimutathatatlan terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.

8. A vizsgálatban résztvevő férfi jogosult a részvételre, ha:

   1. Azoospermikus
   2. A partner nem WOCBP.
   3. A partner WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert alkalmaz, amely rendkívül hatékony, és a sikertelenség aránya <1%, az IMP időszakban és legalább 90 napig az utolsó IMP adag után. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer kudarcának lehetőségét (pl. nem megfelelő, nemrégiben megkezdett) az IMP első adagjával összefüggésben.
   4. Elismeri, hogy a spermiumok adományozása tilos az IMP első adagjától az utolsó IMP adag után legalább 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg klinikai állapota gyorsan romlik.
2. Intenzív osztályon történő felvétel vagy lélegeztetőgép támogatása szükséges a szűrés vagy a randomizálás során.
3. Gyanús bakteriális, gombás, vírusos vagy egyéb fertőzés (a COVID-19-en kívül).
4. Az alábbiak bármelyike ​​anamnézisében: rosszindulatú betegség, autoimmun betegség vagy súlyos máj-, vese-, vér-, szív-, tüdő-, neurológiai vagy endokrin betegség a vizsgáló megítélése szerint.
5. Az anamnézisben szereplő hypertonia megfelelő vérnyomáscsökkentő kezeléssel megfelelően kontrollált (BP < 140/90 Hgmm) magas vérnyomást kell biztosítani.
6. Klinikailag jelentős szívvezetési rendellenességek, beleértve a QTc-szakasz több mint 450 ezredmásodperces megnyúlását
7. Hosszú QT-szindróma családi anamnézisében.
8. Szívelégtelenség 3. vagy 4. osztálya, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.
9. A szűrést megelőző 24 héten belül akut koszorúér-szindróma (beleértve a miokardiális infarktust is), szívkoszorúér-plasztika vagy stentelés az anamnézisben.
10. Beültetett defibrillátorral vagy állandó pacemakerrel rendelkező betegek.
11. Rosszul szabályozott diabetes mellitus, HbA1c > 7,5%.
12. Vesebetegség, beleértve a glomerulonephritist, nephritis szindrómát, Fanconi-szindrómát vagy vesetubuláris acidózist.
13. Vesepótló kezelést igénylő veseelégtelenség vagy mérsékelt vesekárosodás, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR, CKD-EPI) < 45 ml/perc/1,73 m2 határoz meg.
14. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) GOLD C vagy D, vagy kórházi kezelés a COPD súlyosbodása miatt a szűrést megelőző 24 héten belül.
15. Egyéb krónikus tüdőbetegségek, beleértve a cisztás fibrózist, neuromuszkuláris betegségeket, súlyos mellkasfali deformitásokat, intersticiális tüdőbetegségeket, krónikus légzési elégtelenségből adódó ambuláns krónikus non-invazív lélegeztetést.
16. A jelenlegi GINA irányelvek szerint „kontrollálatlan” tünetkontroll-szintű asztma.
17. Jelenleg olyan betegségekben szenved, amelyek súlyosan érintik az immunrendszert, mint például: humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, vagy a vérrendszer, vagy lépeltávolítás, vagy szerv/őssejt transzplantáció.
18. Ismert hepatitis B vagy C fertőzés.
19. Bármilyen egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a beteg számára.
20. Alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) > 3,0 x ULN.
21. Összes bilirubin > 1,0 x ULN (≥ 1,5 x ULN összbilirubin, ha ismert Gilbert-szindróma).
22. CYP2C8 és/vagy CYP2C9 által metabolizált gyógyszerek egyidejű szedése.
23. Bármilyen kísérleti kezelés egyidejű gyógyszeres szedése vagy forgalomba hozott gyógyszerek alkalmazása, ideértve a címkén kívüli felhasználást is, amelyek a COVID-19 specifikus kezelésére szolgálnak. Bármely ilyen kezelést 30 napig vagy legalább 5 felezési időn keresztül ki kell mosni a véletlenszerű besorolás előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kivéve, ha egy formális, írásos standard gondozási szabályzat másként írja elő. A felvételt a vizsgálónak és az orvosi megfigyelőnek jóvá kell hagynia.
24. Olyan gyógyszerek szedése, amelyek súlyosan befolyásolhatják az immunrendszert, például kemoterápia, kivéve, ha azt standard ellátásként tekintik és dokumentálják (pl. kortikoszteroidok) a COVID-19 kezelésére.
25. Jelenleg más klinikai vizsgálatokban vesz részt, vagy egy vizsgálati gyógyszerrel végzett korábbi kezelés a randomizálást megelőző 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül (amelyik hosszabb).
26. Ismert allergia vagy túlérzékenység az IMP-re (beleértve a segédanyagokat is).
27. A vizsgálatban résztvevő terhes vagy szoptat.
28. A beteget bírósági vagy közigazgatási hatósági végzés alapján intézetbe helyezték.
29. A beteg a megbízó alkalmazottja, vagy bármely, a klinikai vizsgálatban részt vevő harmadik fél szervezet alkalmazottja, vagy a klinikai vizsgálat helyszínének alkalmazottja, vagy a vizsgálótól függ.