Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ATR-002 bei erwachsenen Krankenhauspatienten mit COVID-19 (RESPIRE)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
2. Der Studienteilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF mindestens 18 Jahre alt sein
3. Studienteilnehmer mit einer im Labor bestätigten Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion, die sich als mittelschweres bis schweres COVID-19 darstellt und eine Krankenhauseinweisung wegen COVID-19 (klinischer Schweregrad [3] oder [4]) und aus medizinischen Gründen erfordert (siehe Abschnitt 8 ). Patienten, die ohne eine im Labor bestätigte SARS-CoV-2-Infektion ins Krankenhaus kommen, werden während des Screening-Zeitraums vor Ort auf SARS-CoV-2 getestet. Für Standorte in der EU: Zur Bestätigung der Infektion ist ein CE-zertifiziertes SARS-CoV-2-PCR-Testkit erforderlich. Für Standorte außerhalb der EU: SARS-CoV-2-PCR-Testkits, die gemäß den lokalen Vorschriften zertifiziert sind, sind erforderlich, um eine Infektion zu bestätigen.
4. Körpergewicht mindestens 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 und < 40,0 kg/m2
5. Männlich oder weiblich Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen und Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

6. Eine Studienteilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Sie ist kein WOCBP
   2. Ist ein WOCBP und wendet während der IMP-Periode und für mindestens 4 Wochen nach der letzten IMP-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1% an. Der Prüfarzt sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z. B. Nichteinhaltung, kürzlich begonnen) in Bezug auf die erste IMP-Dosis bewerten.

7. Ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten IMP-Dosis einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

   1. Wenn ein Urin-Schwangerschaftstest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein mehrdeutiges Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest vor Ort erforderlich. In solchen Fällen darf die Teilnehmerin nicht randomisiert werden, wenn das Ergebnis der Serumschwangerschaft positiv ist.
   2. Wenn ein Serum-Schwangerschaftstest gemäß den örtlichen Vorschriften erforderlich ist, ist ein Serum-Schwangerschaftstest vor Ort erforderlich. In solchen Fällen darf die Teilnehmerin nicht randomisiert werden, wenn das Ergebnis der Serumschwangerschaft positiv ist.
   3. Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen nicht nachweisbaren Schwangerschaft zu verringern.

8. Ein männlicher Studienteilnehmer ist teilnahmeberechtigt, wenn:

   1. Er ist azoospermisch
   2. Der Partner ist kein WOCBP.
   3. Der Partner ist ein WOCBP und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 % während der IMP-Periode und für mindestens 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis an. Der Prüfarzt sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z. B. Nichteinhaltung, kürzlich begonnen) in Bezug auf die erste IMP-Dosis bewerten.
   4. Er erkennt an, dass die Samenspende ab der ersten IMP-Dosis bis mindestens 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis verboten ist.

Ausschlusskriterien:

1. Der klinische Zustand des Patienten verschlechtert sich rapide.
2. Aufnahme auf die Intensivstation oder Beatmungsunterstützung beim Screening oder bei der Randomisierung erforderlich.
3. Verdacht auf Bakterien-, Pilz-, Virus- oder andere Infektion (außer COVID-19).
4. Anamnese einer der folgenden Erkrankungen: bösartige Erkrankung, Autoimmunerkrankung oder schwere Leber-, Nieren-, Blut-, Herz-, Lungen-, neurologische oder endokrine Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Die Hypertonie in der Vorgeschichte sollte mit einer angemessenen antihypertensiven Behandlung ausreichend kontrolliert sein (BD < 140/90 mmHg).
6. Klinisch signifikante kardiale Erregungsleitungsstörungen, einschließlich QTc-Verlängerung von > 450 Millisekunden
7. Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms.
8. Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert.
9. Vorgeschichte des akuten Koronarsyndroms (einschließlich Myokardinfarkt), Koronarangioplastie oder Stent innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening.
10. Patienten mit implantierten Defibrillatoren oder permanenten Schrittmachern.
11. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus mit einem HbA1c > 7,5 %.
12. Nierenerkrankung einschließlich Glomerulonephritis, nephritisches Syndrom, Fanconi-Syndrom oder renale tubuläre Azidose.
13. Nierenversagen, das eine Nierenersatztherapie erfordert, oder mäßige Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR, CKD-EPI) < 45 ml/min/1,73 m2.
14. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) GOLD C oder D oder Krankenhausaufenthalt wegen Verschlimmerung der COPD innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening.
15. Andere chronische Lungenerkrankungen einschließlich Mukoviszidose, neuromuskuläre Erkrankungen, schwere Brustwanddeformitäten, interstitielle Lungenerkrankungen, ambulante chronische nicht-invasive Beatmung aufgrund chronischer Ateminsuffizienz.
16. Asthma mit einem Symptomkontrollgrad von „unkontrolliert“ gemäß den aktuellen GINA-Leitlinien.
17. Leiden Sie derzeit an Krankheiten, die das Immunsystem ernsthaft beeinträchtigen, wie z.
18. Bekannte Hepatitis B- oder C-Infektion.
19. Jeglicher medizinischer Zustand, Befund einer körperlichen Untersuchung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen könnten.
20. Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 3,0 x ULN.
21. Gesamtbilirubin > 1,0 x ULN (≥1,5 x ULN Gesamtbilirubin bei bekanntem Gilbert-Syndrom).
22. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die durch CYP2C8 und/oder CYP2C9 metabolisiert werden.
23. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten zu experimentellen Behandlungen oder die Verwendung von vermarkteten Medikamenten, einschließlich Off-Label-Use, die als spezifische Behandlung für COVID-19 vorgesehen sind. Solche Behandlungen müssen 30 Tage oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung ausgewaschen werden, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, es sei denn, ein formelles schriftliches Standard-of-Care-Richtliniendokument erfordert etwas anderes. Die Aufnahme muss vom Prüfarzt und medizinischen Monitor genehmigt werden.
24. Einnahme von Medikamenten, die das Immunsystem ernsthaft beeinträchtigen können, z. B. Chemotherapie, es sei denn, sie werden als Standardbehandlung (z. B. Kortikosteroide) zur Behandlung von COVID-19 betrachtet und dokumentiert.
25. Derzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien oder frühere Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung.
26. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IMP (einschließlich Hilfsstoffe).
27. Die Studienteilnehmerin ist schwanger oder stillt.
28. Der Patient wurde aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung in eine Anstalt eingewiesen.
29. Der Patient ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder ein Mitarbeiter einer Drittorganisation, die an der klinischen Studie beteiligt ist, oder ein Mitarbeiter des Zentrums der klinischen Studie oder ist vom Prüfarzt abhängig.