Studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia di ATR-002 in pazienti adulti ospedalizzati con COVID-19 (RESPIRE)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
2. Il partecipante allo studio deve avere almeno 18 anni di età al momento della firma dell'ICF
3. Partecipanti allo studio con una diagnosi confermata in laboratorio di infezione da SARS-CoV-2 che si presenta come COVID-19 da moderato a grave che richiede il ricovero in ospedale per COVID-19 (stato di gravità clinica [3] o [4]) e per motivi medici (vedere la Sezione 8 ). I pazienti che si presentano in ospedale senza un'infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio saranno testati localmente per SARS-CoV-2 durante il periodo di screening. Per i siti nell'UE: è necessario un kit di test PCR SARS-CoV-2 certificato CE per confermare l'infezione. Per i siti al di fuori dell'UE: per confermare l'infezione sono necessari kit di test PCR SARS-CoV-2 certificati secondo le normative locali.
4. Peso corporeo di almeno 50 kg e indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 e < 40,0 kg/m2
5. Maschile o femminile L'uso di contraccettivi da parte di donne e uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

6. Una partecipante allo studio di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni:

   1. Non è una WOCBP
   2. È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento <1%, durante il periodo IMP e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di IMP. Lo sperimentatore deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose di IMP.

7. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima della prima dose di IMP.

   1. Se un test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è richiesto localmente un test di gravidanza su siero. In tali casi, la partecipante non deve essere randomizzata se il risultato della gravidanza sierica è positivo.
   2. Se è richiesto un test di gravidanza su siero secondo le normative locali, è richiesto un test di gravidanza su siero a livello locale. In tali casi, la partecipante non deve essere randomizzata se il risultato della gravidanza sierica è positivo.
   3. Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevabile.

8. Un partecipante maschio allo studio è idoneo a partecipare se:

   1. È azoospermico
   2. Il partner non è un WOCBP.
   3. Il partner è un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento <1%, durante il periodo IMP e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP. Lo sperimentatore deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose di IMP.
   4. Riconosce che la donazione di sperma è vietata dalla prima dose di IMP fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.

Criteri di esclusione:

1. Le condizioni cliniche del paziente stanno peggiorando rapidamente.
2. Richiedere il ricovero in terapia intensiva o il supporto del ventilatore allo screening o alla randomizzazione.
3. Sospetta infezione batterica, fungina, virale o di altro tipo (oltre a COVID-19).
4. Storia di uno qualsiasi dei seguenti: malattie maligne, malattie autoimmuni o gravi malattie epatiche, renali, ematiche, cardiache, polmonari, neurologiche o endocrine a giudizio dello sperimentatore.
5. L'anamnesi di ipertensione deve avere un'ipertensione adeguatamente controllata (BP <140/90 mmHg) con un appropriato trattamento antipertensivo.
6. Anomalie della conduzione cardiaca clinicamente significative, compreso il prolungamento dell'intervallo QTc > 450 millisecondi
7. Storia familiare della sindrome del QT lungo.
8. Insufficienza cardiaca di classe 3 o 4, come definita dalla New York Heart Association (NYHA).
9. Storia di sindrome coronarica acuta (incluso infarto del miocardio), angioplastica coronarica o impianto di stent nelle 24 settimane precedenti lo screening.
10. Pazienti con defibrillatori impiantati o pacemaker permanenti.
11. Diabete mellito scarsamente controllato con HbA1c > 7,5 %.
12. Malattia renale inclusa glomerulonefrite, sindrome nefritica, sindrome di Fanconi o acidosi tubulare renale.
13. Insufficienza renale che richiede terapia renale sostitutiva o compromissione renale moderata definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR, CKD-EPI) < 45 ml/min/1,73 m2.
14. Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) GOLD C, o D, o ospedalizzazione per esacerbazione della BPCO entro 24 settimane prima dello screening.
15. Altre malattie polmonari croniche tra cui fibrosi cistica, malattie neuromuscolari, gravi deformità della parete toracica, malattie polmonari interstiziali, ventilazione cronica non invasiva ambulatoriale dovuta a insufficienza respiratoria cronica.
16. Asma con un livello di controllo dei sintomi "non controllato", secondo le attuali linee guida GINA.
17. Attualmente soffre di malattie che colpiscono gravemente il sistema immunitario, come: infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o il sistema sanguigno, o splenectomia, o trapianto di organi/cellule staminali.
18. Infezione nota da epatite B o C.
19. Qualsiasi condizione medica, risultato dell'esame fisico o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente.
20. Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 3,0 x ULN.
21. Bilirubina totale >1,0 x ULN (≥1,5 x ULN bilirubina totale se nota sindrome di Gilbert).
22. Assunzione concomitante di farmaci metabolizzati da CYP2C8 e/o CYP2C9.
23. Assunzione di farmaci concomitanti di qualsiasi trattamento sperimentale o uso di farmaci commercializzati, incluso l'uso off-label, che sono intesi come trattamento specifico per COVID-19. Qualsiasi trattamento di questo tipo deve essere eliminato per 30 giorni o almeno 5 emivite prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo, a meno che uno standard scritto formale di un documento di politica di cura richieda diversamente. L'inclusione deve essere approvata dallo sperimentatore e dal monitor medico.
24. Assunzione di farmaci che possono compromettere seriamente il sistema immunitario, ad esempio la chemioterapia, a meno che non sia considerato e documentato come standard di cura (ad esempio, corticosteroidi) per il trattamento di COVID-19.
25. Partecipazione corrente ad altri studi clinici o precedente trattamento con un medicinale sperimentale entro 5 emivite o 30 giorni (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della randomizzazione.
26. Allergia o ipersensibilità nota all'IMP (compresi gli eccipienti).
27. La partecipante allo studio è incinta o sta allattando.
28. Il paziente è stato ricoverato in un istituto in virtù di un ordine emesso dall'autorità giudiziaria o amministrativa.
29. Il paziente è un dipendente dello sponsor, o un dipendente di qualsiasi organizzazione terza coinvolta nella sperimentazione clinica, o un dipendente del sito della sperimentazione clinica, o è dipendente dallo sperimentatore.