Een studie om CBP-201 te evalueren bij volwassen patiënten met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke en mannelijke patiënten van ≥ 18 en ≤ 75 jaar ten tijde van de screening.
2. Patiënten bij wie de diagnose chronische rhinosinusitis met bilaterale poliepen is gesteld ondanks behandeling met systemische corticosteroïden in de afgelopen 2 jaar en/of medische contra-indicatie/intolerantie voor systemische corticosteroïden. De poliepen hebben een minimale bilaterale NPS van 5 van een maximale score van 8 met ten minste een score van 2 voor elk neusgat bij screening en baseline beoordeeld door endoscopie.
3. Neusverstopping/blokkade/obstructie met matige of ernstige ernst van de symptomen (neusverstoppingsscore van > 2) bij screening en een wekelijkse gemiddelde ernst van > 1 op het moment van randomisatie.
4. Patiënten die een gedocumenteerde stabiele dosis nasale mometason gebruiken van ten minste 200 mcg/dag, of een equivalente dagelijkse dosis van een andere INCS, gedurende ten minste 28 dagen vóór randomisatie en bereid zijn om de dosis voort te zetten voor de duur van het onderzoek. Opmerking: Voor patiënten die voorafgaand aan het screeningsbezoek een ander INCS-product dan mometasonfuroaat-neusspray (MFNS) gebruiken, moet de onderzoeker de patiënt overzetten op MFNS bij V1.
5. Patiënten die bereid zijn om dagelijkse symptoombeoordelingen in het patiëntendagboek in te voeren en een stabiele dosering met MFNS te behouden met een therapietrouw van ten minste 70% in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: Patiënten moeten nasale mometason gebruiken met ten minste 200 mcg/dag, of equivalent, gedurende ten minste 28 dagen vóór randomisatie, waaronder mogelijk dagen voorafgaand aan de screening met ondersteunende documentatie. De inloopperiode kan 7-31 dagen zijn, waarbij de therapietrouw wordt bepaald in de week voorafgaand aan de dosering.
6. Mannelijke patiënten die niet-gesteriliseerd zijn en seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf randomisatie tot 8 weken na de laatste dosis.
7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten een bevestigde negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofinetest hebben bij bezoek 1 en stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis.
8. De patiënt kan het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en is bereid het te ondertekenen voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd.

9. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studiebezoeken en studiegerelateerde procedures, naar het oordeel van de Onderzoeker.

   Uitsluitingscriteria:

   -

   Een patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

10. Patiënten die MFNS niet kunnen gebruiken.

11. Patiënten die de volgende verboden therapieën gebruiken of hebben gebruikt, zoals gespecificeerd:

    1. Systemische steroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening,
    2. Andere niet-biologische onderzoeksgeneesmiddelen binnen 60 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) na screening,
    3. Intranasale corticosteroïddruppels of apparaten voor het toedienen van corticosteroïden (bijv. OptiNose-apparaat of stents) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening,
    4. Niet-steroïde immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, methotrexaat, azathioprine, mycofenolaat, sirolimus, tacrolimus) binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, na screening,
    5. Elke therapie met monoklonale antilichamen (bijv. Benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resilizumab, dupilumab) of een biologisch onderzoeksgeneesmiddel voor astma of andere ziekten binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, na screening,
    6. leukotrieenantagonisten/modificatoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening voor patiënten die gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan de screening geen continue behandeling ondergingen,
    7. Allergeenimmunotherapie voor patiënten die gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening geen onderhoudsbehandeling kregen
12. Patiënten die niet gunstig reageerden op eerdere behandeling met dupilumab (bijv. therapiefalen of patiënt ondervond een bijwerking op de behandeling).
13. Patiënten die binnen 6 maanden vóór de screening een neusoperatie (inclusief poliepectomie) hebben ondergaan; of een voorgeschiedenis hebben van sinus- of neuschirurgie waarbij de structuur van de neus zodanig is gewijzigd dat beoordeling van NPS niet mogelijk is, of ongecontroleerde epistaxis hebben gehad die chirurgische of procedurele interventie vereist, inclusief nasale pakking.
14. Patiënten met aandoeningen/bijkomende ziekten waardoor ze niet evalueerbaar zijn bij screening of voor het primaire eindpunt voor werkzaamheid, zoals: antrochoanale poliepen, afwijking van het neusseptum dat ten minste 1 neusgat zou afsluiten, acute sinusitis, neusinfectie of infectie van de bovenste luchtwegen bij screening of binnen 2 weken vóór screening, aanhoudende rhinitis medicamentosa; bekende of vermoedelijke diagnose van cystische fibrose; chronische granulomateuze ziekte en granulomateuze vasculitis, granulomatose met polyangiitis (Wegener-granulomatose), eosinofiele granulomateuze met polyangiitis (syndroom van Churg-Strauss), syndroom van Young, primaire dyskinetische ciliaire syndromen (bijv. Kartagener-syndroom) of andere dyskinetische ciliaire syndromen.
15. Tekenen of een CT-scan die wijzen op allergische schimmel Rhinosinusitis.

16. Patiënten met comorbide astma worden uitgesloten als:

    1. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 50% van normaal voorspelde waarde OF
    2. Een exacerbatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening waarvoor ziekenhuisopname nodig was (> 24 uur) OF
    3. Een dagelijkse dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) gebruikt die hoger is dan 1000 mcg fluticason of het equivalent daarvan.
17. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, inclusief voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties, zoals aspergillose, coccidioidomycose, histoplasmose, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), listeriose, pneumocystose of tuberculose, ondanks het verdwijnen van de infectie; of ongewoon frequente, terugkerende of langdurige infecties. Testen op tuberculose zouden per land worden uitgevoerd volgens lokale richtlijnen, indien vereist door regelgevende instanties of ethische commissies.
18. Patiënten met actieve hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infecties zoals bepaald door positieve resultaten bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb); of hepatitis C (HCV) antilichaam; of positieve hiv-serologie. Opmerking: Patiënten die positief testen op HBvAb, negatief op HBsAg en vervolgens positief worden bevestigd op HBsAb, wat wijst op een verdwenen natuurlijke infectie (bevestigd door negatief HBV-DNA), mogen deelnemen. Patiënten met positieve HCV kunnen deelnemen als de daaropvolgende virale belasting negatief wordt bevestigd.
19. Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming die niet is behandeld of niet heeft gereageerd op de standaardbehandeling.
20. Bewijs van een infectie die behandeling met systemische antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen, antiparasitaire middelen of antiprotozoaire middelen vereist binnen 7 dagen vóór baseline, of virale infecties binnen 14 dagen vóór screening die mogelijk geen antivirale behandeling hebben ondergaan.
21. Levende, verzwakte vaccinaties binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of geplande levende, verzwakte vaccinaties tijdens het onderzoek.
22. Zwanger of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek, of vrouwen die borstvoeding geven.
23. Elke stoornis, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel zijn en de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek, of de bevindingen van de onderzoeken of hun interpretaties beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt belemmeren om de volledige duur van het onderzoek te voltooien.
24. Alle klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, veiligheidslaboratoriumtests tijdens de screening/inloopperiode, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen vanwege hun deelname aan het onderzoek, of die de resultaten kunnen beïnvloeden van de studie, of het vermogen van de patiënt om de volledige duur van de studie te voltooien.

25. Bij screening een van de volgende laboratoriumafwijkingen hebben:

    1. Eosinofielen >1500 cellen/mm3 (of 1,5 x 10E9/L)
    2. Bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3 (of 100 x 10E9/L)
    3. Creatinefosfokinase (CPK) > 10 bovengrens van normaal (ULN)
    4. Alanine-aminotransferase (ALT) > 2,5 keer de ULN
    5. Aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2,5 keer de ULN
    6. Bilirubine ≥ 2 keer de ULN
26. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming.
27. Een allergie voor L-histidine, trehalose of Tween (polysorbaat) 80 of een voorgeschiedenis van een systemische overgevoeligheidsreactie, anders dan een lokale reactie op de injectieplaats, op een biologisch geneesmiddel.
28. Plannen om tijdens het onderzoek een chirurgische ingreep te ondergaan die algemene anesthesie vereist.
29. Voorgeschiedenis van kanker: Patiënten die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt in remissie is en de curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde datum is voltooid. toestemming. Opmerking: Patiënten die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming is voltooid.