Badanie oceniające CBP-201 u dorosłych pacjentów z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Pacjenci, u których rozpoznano przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z obustronnymi polipami pomimo leczenia kortykosteroidami działającymi ogólnoustrojowo w ciągu ostatnich 2 lat i/lub przeciwwskazania/nietolerancji kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo. Polipy mają minimalny obustronny NPS 5 z maksymalnego wyniku 8 z co najmniej wynikiem 2 dla każdego nozdrza podczas badania przesiewowego i linii podstawowej ocenianej przez endoskopię.
3. Zatkany nos/niedrożność/niedrożność z umiarkowanym lub ciężkim nasileniem objawów (wynik przekrwienia błony śluzowej nosa > 2) podczas badania przesiewowego i tygodniową średnią ciężkością > 1 w czasie randomizacji.
4. Pacjenci stosujący udokumentowaną stabilną dawkę donosowego mometazonu wynoszącą co najmniej 200 mcg/dobę lub równoważną dawkę dobową innego INCS przez co najmniej 28 dni przed randomizacją i pragnący kontynuować to dawkowanie przez cały czas trwania badania. Uwaga: W przypadku pacjentów, którzy przed wizytą przesiewową stosują alternatywny produkt INCS inny niż furoinian mometazonu w aerozolu do nosa (MFNS), badacz musi zmienić pacjenta na MFNS w V1.
5. Pacjenci chętni do wpisania codziennych ocen objawów do Dziennika Pacjenta i utrzymania stabilnego dawkowania za pomocą MFNS przy zgodności co najmniej 70% w ciągu 7 dni poprzedzających randomizację. Uwaga: Pacjenci muszą stosować donosowo mometazon w dawce co najmniej 200 mcg/dobę lub równoważnej przez co najmniej 28 dni przed randomizacją, co może obejmować dni przed badaniem przesiewowym z dokumentacją uzupełniającą. Docieranie może trwać 7-31 dni z przestrzeganiem ustalonym w tygodniu poprzedzającym dawkowanie.
6. Pacjenci płci męskiej, którzy nie są sterylizowani i aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu randomizacji do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem, powinny mieć potwierdzony ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas Wizyty 1 i wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 8 tygodnie po ostatniej dawce.
8. Pacjent jest w stanie zrozumieć i chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

9. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur związanych z badaniem, w opinii Badacza.

   Kryteria wyłączenia:

   -

   Pacjent, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostanie zakwalifikowany do udziału w tym badaniu:

10. Pacjenci niezdolni do korzystania z MFNS.

11. Pacjenci, którzy przyjmują lub stosowali następujące zabronione terapie, jak określono:

    1. Steroidy ogólnoustrojowe w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym,
    2. Inne niebiologiczne badane leki w ciągu 60 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od badania przesiewowego,
    3. Donosowe krople kortykosteroidowe lub urządzenia do podawania kortykosteroidów (np. urządzenie OptiNose lub stenty) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym,
    4. Niesteroidowe leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna, mykofenolan, syrolimus, takrolimus) w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od badania przesiewowego,
    5. Jakakolwiek terapia przeciwciałami monoklonalnymi (np. benralizumab, mepolizumab, omalizumab, resilizumab, dupilumab) lub eksperymentalny lek biologiczny na astmę lub inne choroby w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od badania przesiewowego,
    6. antagoniści/modyfikatory leukotrienów w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym u pacjentów, którzy nie byli leczeni w sposób ciągły przez ≥ 30 dni przed badaniem przesiewowym,
    7. Immunoterapia alergenowa u pacjentów, którzy nie byli leczeni podtrzymująco przez co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym
12. Pacjenci, którzy nie zareagowali pozytywnie na wcześniejsze leczenie dupilumabem (np. niepowodzenie terapii lub u pacjenta wystąpiła niepożądana reakcja na leczenie).
13. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek operację nosa (w tym polipektomię) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub przebyli operację zatok lub nosa modyfikującą strukturę nosa w taki sposób, że ocena NPS nie jest możliwa, lub mieli niekontrolowane krwawienie z nosa wymagające interwencji chirurgicznej lub zabiegowej, w tym tamponowania nosa.
14. Pacjenci ze stanami/choroby współistniejące uniemożliwiające ich ocenę podczas badania przesiewowego lub pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, takie jak: polipy antrochoanalne, skrzywienie przegrody nosowej powodujące niedrożność co najmniej 1 nozdrza, ostre zapalenie zatok, zakażenie nosa lub zakażenie górnych dróg oddechowych podczas badania przesiewowego lub w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym trwający nieżyt nosa; znane lub podejrzewane rozpoznanie mukowiscydozy; przewlekła choroba ziarniniakowa i ziarniniakowate zapalenie naczyń, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (ziarniniakowatość Wegenera), eozynofilowe ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (zespół Churga-Straussa), zespół Younga, pierwotne dyskinetyczne zespoły rzęskowe (np. zespół Kartagenera) lub inne dyskinetyczne zespoły rzęskowe.
15. Objawy lub tomografia komputerowa sugerujące alergiczne grzybicze zapalenie zatok przynosowych.

16. Pacjenci ze współistniejącą astmą są wykluczeni, jeśli:

    1. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≤ 50% normalnej przewidywanej wartości LUB
    2. Zaostrzenie w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, które wymagało hospitalizacji (> 24 godzin) LUB
    3. Przyjmują dzienną dawkę kortykosteroidów wziewnych (ICS) wyższą niż 1000 mcg flutikazonu lub równoważną.
17. Znana lub podejrzewana immunosupresja w wywiadzie, w tym wywiad inwazyjnych zakażeń oportunistycznych, takich jak aspergiloza, kokcydioidomikoza, histoplazmoza, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), listerioza, pneumocystoza lub gruźlica, pomimo ustąpienia zakażenia; lub niezwykle częste, nawracające lub długotrwałe infekcje. Testy na gruźlicę byłyby przeprowadzane w poszczególnych krajach zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli wymagają tego organy regulacyjne lub komisje etyczne.
18. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem HIV, co stwierdzono na podstawie dodatniego wyniku badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb); lub przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV); lub pozytywna serologia HIV. Uwaga: Pacjenci, u których wynik testu na obecność HBvAb był dodatni, ujemny na obecność HBsAg, a następnie potwierdzono dodatni wynik na obecność HBsAb, co wskazuje na ustąpienie naturalnego zakażenia (potwierdzone ujemnym wynikiem HBV-DNA), mogą uczestniczyć. Pacjenci z pozytywnym wynikiem HCV mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli późniejsza miana wirusa zostanie potwierdzona jako ujemna.
19. Zakażenie pasożytnicze robakami pasożytniczymi zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed datą wyrażenia świadomej zgody, które nie było leczone lub nie odpowiadało na standardowe leczenie.
20. Dowody na zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowymi lekami przeciwbakteryjnymi, przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi, przeciwpasożytniczymi lub przeciwpierwotniakowymi w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym lub infekcje wirusowe w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, które mogły nie otrzymać leczenia przeciwwirusowego.
21. Żywe, atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub planowane żywe, atenuowane szczepionki podczas badania.
22. Kobiety w ciąży lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania lub karmiące piersią.
23. Wszelkie zaburzenia, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne zaburzenia fizyczne, które nie są stabilne w opinii badacza i mogą wpływać na bezpieczeństwo pacjenta przez cały czas trwania badania lub wpływać na wyniki badań lub ich interpretację, bądź też utrudniać pacjentowi ukończenie całego okresu badania.
24. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych, testach laboratoryjnych bezpieczeństwa podczas badania przesiewowego/okresu wstępnego, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu jego udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wyniki badania lub zdolność pacjenta do ukończenia całego czasu trwania badania.

25. Mieć jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Eozynofile >1500 komórek/mm3 (lub 1,5 x 10E9/L)
    2. Płytki krwi <100 000 komórek/mm3 (lub 100 x 10E9/L)
    3. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) > 10 górna granica normy (GGN)
    4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 razy GGN
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2,5 razy GGN
    6. Bilirubina ≥ 2-krotność GGN
26. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed datą świadomej zgody.
27. Alergia na L-histydynę, trehalozę lub Tween (polisorbat) 80 lub ogólnoustrojowa reakcja nadwrażliwości, inna niż miejscowa reakcja w miejscu wstrzyknięcia, na jakikolwiek lek biologiczny w wywiadzie.
28. Planuje poddać się jakiemukolwiek zabiegowi chirurgicznemu wymagającemu znieczulenia ogólnego w trakcie badania.
29. Historia raka: Pacjenci, którzy mieli raka podstawnokomórkowego, zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy kwalifikują się, pod warunkiem, że pacjentka jest w remisji, a terapia lecznicza została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed datą poinformowania zgoda. Uwaga: Pacjenci, u których wystąpiły inne nowotwory złośliwe, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent jest w remisji, a terapia lecznicza została zakończona co najmniej 5 lat przed datą wyrażenia świadomej zgody.