Um estudo de segurança e eficiência de AND017 em pacientes com β-talassemia dependente de transfusão e não dependente de transfusão

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico documentado de β-talassemia ou hemoglobina E/β-talassemia, HbS/ β-talassemia (β-talassemia com mutação e/ou multiplicação de esferas α não é permitida).
2. Sujeitos TDT: recebem transfusões de sangue regulares, definidas como 6-20 unidades de hemácias (incluindo limite) nas 24 semanas anteriores à avaliação de triagem, e nenhum período sem transfusão de ≥ 5 semanas durante este período.
3. Coorte NTDT: ter transfundido <6 unidades de hemácias nas 24 semanas anteriores à avaliação de triagem, nenhum cronograma regular de transfusão e nenhuma transfusão por 4 semanas antes da avaliação de triagem.
4. Os registros de transfusão dos indivíduos devem ser obtidos dentro de 24 semanas antes da avaliação de triagem, contendo a data da transfusão, unidades de hemácias transfundidas e valores de hemoglobina pré-transfusão.
5. Pontuação ECOG 0-1.
6. Indivíduos NTDT com Hb ≤ 10,0 g/dL no teste de triagem e um teste de acompanhamento (dois testes com intervalo de mais de uma semana) e diferença de valores entre os dois testes ≤ 1,0 g/dL.
7. Função hepática adequada:

Bilirrubina total <1,5 x limite superior do normal (LSN) (indivíduos com síndrome de Gilbert, ou seja, hiperbilirrubinemia não conjugada, têm bilirrubina total <3 x LSN), aspartato aminotransferase

Critério de exclusão:

1. Outras causas de anemia (por exemplo, anemia hemolítica, história de anemia aplástica pura de glóbulos vermelhos, síndrome mielodisplásica ou mieloma múltiplo)
2. Presença de infecção activa ou doença inflamatória que requer terapia anti-infecciosa sistémica, incluindo doenças autoimunes concomitantes com sintomas inflamatórios (por ex. eritema generalizado, espondilite anquilosante, artrite reumatóide, artrite psoriática, síndrome seca, etc.)
3. Neovascularização retiniana complicada que requer tratamento (retinopatia proliferativa diabética, degeneração macular exsudativa relacionada à idade, oclusão da veia retiniana, edema macular, etc.)
4. Incapacidade de tomar medicamentos orais, condições com histórico de gastrectomia/ressecção intestinal que podem afetar a absorção de medicamentos gastrointestinais (excluindo pólipos gástricos ou polipectomia colônica) ou gastroparesia que permanece sintomática na terapia atual
5. Sangramento clinicamente significativo (exigindo transfusão de sangue de emergência dentro de 12 horas ou uma diminuição na hemoglobina ≥ 2 g/dL dentro de uma semana) dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou tendência a sangramento ou risco de sangramento que não tenha sido médico ou cirurgicamente corrigido
6. Hipertensão não controlada, definida como um valor de pressão arterial diastólica >95 mmHg ou uma pressão arterial sistólica >160 mmHg em 2 ou mais de 3 testes de pressão arterial repetidos (cada um com pelo menos 5 minutos de intervalo) durante o período de triagem
7. Insuficiência cardíaca congestiva complicada (classe III ou superior da New York Heart Association [NYHA]).
8. história de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio, evento tromboembólico (trombose venosa profunda, TVP), embolia pulmonar ou infarto pulmonar nas 24 semanas anteriores à avaliação de triagem
9. história de anormalidades significativas de coagulação ou contagem de plaquetas >600 x 109/L ou <80 x 109/L
10. História de epilepsia ou quaisquer convulsões anteriores.