Исследование безопасности и эффективности AND017 у пациентов с трансфузионно-зависимой и нетрансфузионно-зависимой β-талассемией

Критерии включения:

1. Документированный диагноз β-талассемия или гемоглобин E/β-талассемия, HbS/β-талассемия (β-талассемия с мутацией и/или размножением α-шариков не допускается).
2. Субъекты ТДТ: получают регулярные переливания крови, определяемые как 6-20 единиц эритроцитов (включая пороговое значение) в течение 24 недель до скрининговой оценки, и в течение этого периода не требуется период без переливания крови продолжительностью ≥ 5 недель.
3. Когорта NTDT: переливание <6 единиц эритроцитов за 24 недели до скринингового обследования, отсутствие регулярного графика переливания и отсутствие переливания в течение 4 недель до скринингового обследования.
4. Записи о переливании крови должны быть получены в течение 24 недель до скрининговой оценки и содержать дату переливания, количество перелитых эритроцитов и значения гемоглобина перед переливанием.
5. Оценка ECOG 0-1.
6. Субъекты NTDT с уровнем гемоглобина ≤ 10,0 г/дл при скрининговом тесте и одном последующем тесте (два теста с интервалом более одной недели) и разницей в значениях между двумя тестами ≤ 1,0 г/дл.
7. Адекватная функция печени:

Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (у пациентов с синдромом Жильбера, т. е. неконъюгированной гипербилирубинемией, общий билирубин < 3 x ВГН), аспартатаминотрансфераза

Критерий исключения:

1. Другие причины анемии (например, гемолитическая анемия, чисто эритроцитарная апластическая анемия в анамнезе, миелодиспластический синдром или множественная миелома)
2. Наличие активной инфекции или воспалительного заболевания, требующего системной противоинфекционной терапии, включая сопутствующие аутоиммунные заболевания с симптомами воспаления (например, генерализованная эритема, болезнь Бехтерева, ревматоидный артрит, псориатический артрит, сухой синдром и др.)
3. Осложненная неоваскуляризация сетчатки, требующая лечения (диабетическая пролиферативная ретинопатия, возрастная экссудативная дегенерация желтого пятна, окклюзия вен сетчатки, макулярный отек и т. д.)
4. Невозможность принимать пероральные препараты, состояния, в анамнезе перенесенные гастрэктомия/резекция кишечника, которые могут повлиять на всасывание желудочно-кишечных препаратов (за исключением полипов желудка или полипэктомии толстой кишки), или гастропарез, который остается симптоматическим на текущей терапии.
5. Клинически значимое кровотечение (требующее экстренного переливания крови в течение 12 часов или снижение уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл в течение одной недели) в течение 4 недель до приема первой дозы, или склонность к кровотечению или риск кровотечения, которое не было устранено медикаментозно или хирургически. исправленный
6. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как значение диастолического артериального давления >95 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. при 2 или более из 3 повторных измерений артериального давления (каждый с интервалом не менее 5 минут) в течение периода скрининга.
7. Осложненная застойная сердечная недостаточность (класс III или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
8. инсульт в анамнезе, транзиторная ишемическая атака (ТИА), инфаркт миокарда, тромбоэмболические явления (тромбоз глубоких вен, ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии или инфаркт легкого в течение 24 недель до скринингового обследования.
9. значительные нарушения коагуляции в анамнезе или количество тромбоцитов >600 x 109/л или <80 x 109/л
10. Эпилепсия в анамнезе или любые припадки в прошлом.