Une étude sur l'innocuité et l'efficacité de AND017 chez des patients atteints de β-thalassémie transfusionnelle et non transfusionnelle

Critère d'intégration:

1. Diagnostic documenté de β-thalassémie ou d'hémoglobine E/β-thalassémie, HbS/β-thalassémie (la β-thalassémie avec mutation et/ou multiplication des billes α n'est pas autorisée).
2. Sujets TDT : recevoir des transfusions sanguines régulières, définies comme 6 à 20 unités de globules rouges (seuil compris) dans les 24 semaines précédant l'évaluation préalable, et aucune période sans transfusion ≥ 5 semaines pendant cette période.
3. Cohorte NTDT : avoir transfusé <6 unités de globules rouges au cours des 24 semaines précédant l'évaluation préalable, aucun programme de transfusion régulier et aucune transfusion pendant 4 semaines précédant l'évaluation préalable.
4. Les dossiers de transfusion du sujet doivent être obtenus dans les 24 semaines précédant l'évaluation préalable, contenant la date de la transfusion, les unités de globules rouges transfusées et les valeurs d'hémoglobine pré-transfusionnelles.
5. Score ECOG 0-1.
6. Sujets NTDT avec une Hb ≤ 10,0 g/dL au test de dépistage et un test de suivi (deux tests à plus d'une semaine d'intervalle) et une différence de valeurs entre les deux tests ≤ 1,0 g/dL.
7. Fonction hépatique adéquate :

Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (les sujets atteints du syndrome de Gilbert, c'est-à-dire hyperbilirubinémie non conjuguée, ont une bilirubine totale < 3 x LSN), aspartate aminotransférase

Critère d'exclusion:

1. Autres causes d'anémie (par ex. anémie hémolytique, antécédents d'anémie aplasique pure des globules rouges, syndrome myélodysplasique ou myélome multiple)
2. Présence d'une infection active ou d'une maladie inflammatoire nécessitant un traitement anti-infectieux systémique, y compris des maladies auto-immunes concomitantes présentant des symptômes inflammatoires (par ex. érythème généralisé, spondylarthrite ankylosante, polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, syndrome sec, etc.)
3. Néovascularisation rétinienne compliquée nécessitant un traitement (rétinopathie diabétique proliférative, dégénérescence maculaire exsudative liée à l'âge, occlusion veineuse rétinienne, œdème maculaire, etc.)
4. Incapacité de prendre des médicaments oraux, affections ayant des antécédents de gastrectomie/résection intestinale pouvant avoir un effet sur l'absorption des médicaments gastro-intestinaux (à l'exclusion des polypes gastriques ou de la polypectomie colique) ou gastroparésie qui reste symptomatique sous le traitement actuel.
5. Saignement cliniquement significatif (nécessitant une transfusion sanguine d'urgence dans les 12 heures ou une diminution du taux d'hémoglobine ≥ 2 g/dL dans la semaine) dans les 4 semaines précédant la première dose, ou une tendance à saigner ou un risque de saignement qui n'a pas été médicalement ou chirurgicalement détecté. corrigée
6. Hypertension non contrôlée, définie comme une valeur de pression artérielle diastolique > 95 mmHg ou une pression artérielle systolique > 160 mmHg sur 2 ou plus des 3 tests de tension artérielle répétés (chacun à au moins 5 minutes d'intervalle) pendant la période de dépistage
7. Insuffisance cardiaque congestive compliquée (classe III ou supérieure de la New York Heart Association [NYHA]).
8. antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire (AIT), d'infarctus du myocarde, d'événement thromboembolique (thrombose veineuse profonde, TVP), d'embolie pulmonaire ou d'infarctus pulmonaire dans les 24 semaines précédant l'évaluation de dépistage
9. antécédents d'anomalies significatives de la coagulation ou de numération plaquettaire > 600 x 109/L ou < 80 x 109/L
10. Antécédents d'épilepsie ou de convulsions antérieures.