Uno studio per esaminare l'effetto della dimensione delle particelle sulla bioequivalenza e sulla biodisponibilità

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine adulti sani di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi. Se un soggetto è "sano" sarà determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, monitoraggio cardiaco.

• Per essere ammissibili, i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo (es. siero hCG test) ed essere di:

  1. potenziale non fertile (es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta). Ciò include donne in pre-menopausa con isterectomia o doppia ovariectomia documentata (verifica del rapporto medico) o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia o isterectomia documentata - la legatura delle tube non è sufficiente.
  2. potenziale fertile e accetta di impegnarsi a utilizzare due dei metodi contraccettivi approvati dal protocollo, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni di un medico (e come elencato nell'Appendice 3).
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi o utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento; o utilizzare un preservativo/spermicida, oltre a far usare alla propria partner femminile un'altra forma di contraccezione, come IUD, diaframma con spermicida, contraccettivo orale, progesterone iniettabile o impianto sottocutaneo se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento delle procedure di follow-up.
• Peso corporeo >/ 50 kg (110 libbre) per gli uomini e >/ 45 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 31.
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina entro il range di riferimento allo screening.
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata sulla valutazione medica di screening, esame di laboratorio o ECG (12 derivazioni) giudicata dallo sperimentatore e/o dal monitor medico GSK per introdurre potenzialmente ulteriori fattori di rischio e/o interferire con le procedure dello studio.
• Condizioni cardiache, polmonari, metaboliche, renali, epatiche, neurologiche, psichiatriche o gastrointestinali significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico GSK, pongono il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio.
• Storia della sindrome di Gilbert.
• Pressione sanguigna elevata o storia di pressione sanguigna elevata considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Storia di aumento dei test di funzionalità epatica [alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) sopra 1,5 volte il limite superiore della norma (UNL) negli ultimi 6 mesi.
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe o alcol pre-studio.
• Positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'HIV.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol in media > 7 drink/settimana per le donne o > 14 drink/settimana per gli uomini. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino; o 12 once (360 ml) di birra; o 1,5 once (45 ml) di alcolici distillati a prova di 80 entro 6 mesi dallo screening.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo. Storia o uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusi erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, saw palmetto, ginseng e riso rosso fermentato) entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Laddove la partecipazione a questo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione.
• Soggetti di sesso femminile che allattano, sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza.