Um estudo para examinar o efeito do tamanho da partícula na bioequivalência e na biodisponibilidade

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos saudáveis ​​entre 18 e 60 anos de idade, inclusive. Se um sujeito é "saudável" será determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica incluindo histórico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.

• Para ser elegível, as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo (ou seja, teste de hCG sérico) e ser de:

  1. potencial para não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar). Isso inclui mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação de relatório médico) ou ooforectomia dupla ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/mL ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia ou histerectomia documentada - a laqueadura tubária não é suficiente.
  2. potencial para engravidar e concorda em se comprometer com dois dos métodos de contracepção aprovados pelo protocolo, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções de um médico (e conforme listado no Apêndice 3).
• Sujeitos do sexo masculino devem concordar em se abster ou usar preservativo durante a relação sexual com mulheres grávidas ou lactantes; ou usar preservativo/espermicida, além de fazer com que sua parceira use outra forma de contracepção, como DIU, diafragma com espermicida, anticoncepcional oral, progesterona injetável ou implante subdérmico se tiver relações sexuais com uma parceira que poderia engravidar. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
• Peso corporal >/ 50 kg (110 libras) para homens e >/ 45 kg (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 31.
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina dentro da faixa de referência na triagem.
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem, exame laboratorial ou ECG (12 derivações) julgada pelo investigador e/ou monitor médico da GSK como potencialmente introduzindo fatores de risco adicionais e/ou interferindo nos procedimentos do estudo.
• Condições cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais, hepáticas, neurológicas, psiquiátricas ou gastrointestinais significativas que, na opinião do investigador e/ou monitor médico da GSK, colocam o indivíduo em risco inaceitável como participante deste estudo.
• História da síndrome de Gilbert.
• Pressão arterial elevada ou história de pressão arterial elevada considerada clinicamente significativa pelo Investigador.
• História de testes de função hepática aumentados [alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) acima de 1,5 x limite superior do normal (UNL) nos últimos 6 meses.
• Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 12 meses após o estudo.
• O sujeito tem uma triagem de drogas ou álcool pré-estudo positiva.
• Positivo para anticorpo de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B ou HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool em média > 7 drinques/semana para mulheres ou > 14 drinques/semana para homens. Uma bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 mL) de vinho; ou 12 onças (360 mL) de cerveja; ou 1,5 onças (45 mL) de álcool destilado 80 proof dentro de 6 meses após a triagem.
• Níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo. Histórico ou uso regular de tabaco ou produtos que contenham nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João, kava, efedrina (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, saw palmetto, ginseng e fermento de arroz vermelho) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do patrocinador a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Onde a participação neste estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem.
• Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando, grávidas ou planejam engravidar.