Valutazione del trattamento del tamoxifene dei tumori della vescica a rischio basso/intermedio (BCTamoxifen)

I pazienti con carcinoma uroteliale papillare della vescica a rischio basso/intermedio primario o ricorrente saranno sottoposti a resezione di tutte le lesioni marker tranne una, di almeno 6 mm ma non superiori a 10 mm, e biopsia della mucosa apparentemente normale. I pazienti con un tumore solitario saranno sottoposti solo a biopsia prima del trattamento. Verrà sempre eseguita una biopsia a coppa fredda di 2 mm della lesione marcatore per escludere una potenziale lesione di alto grado e per la valutazione dei livelli di espressione immunoistochimica pretrattamento di ERα, ERβ1, Ki-67 (marcatore di proliferazione) e TUNEL (marcatore di apoptosi). Se sono presenti più tumori, tutte le lesioni, ad eccezione della lesione marcatore, verranno resecate e inviate per l'analisi. Questi pazienti non riceveranno una singola instillazione intravescicale postoperatoria immediata di mitomicina-C. Saranno quindi sottoposti a un ciclo di trattamento di 12 settimane con tamoxifene somministrato come singola dose orale giornaliera di 20 mg. Al termine della terapia, i pazienti saranno sottoposti a resezione della lesione marker (o biopsia del letto tumorale, se si osserva una risposta completa) e biopsia della mucosa vescicale di aspetto normale. Le valutazioni della tossicità saranno eseguite all'inizio (giorno 3), a metà strada (settimana 6) e al completamento del trattamento (settimana 12), prima della resezione della lesione marker. Verrà inoltre eseguita una valutazione finale per la tossicità 30 giorni dopo il completamento della terapia, nonché una seconda resezione definitiva della lesione marcatore. I campioni di urina saranno ottenuti con il tumore indice in situ (lesione marcatore) e dopo il completamento del trattamento, al momento della resezione transuretrale definitiva del tumore indice, come parte della cura clinica standard di questi pazienti e a discrezione di il chirurgo per la valutazione della citologia urinaria. I campioni di urina non saranno utilizzati per lo studio di ricerca. Tutte le biopsie vescicali apparentemente normali (pre e post-trattamento), i tumori aggiuntivi (in caso di lesioni multiple) e la resezione definitiva della lesione marcatore (in assenza di risposta alla terapia) forniranno materiale sufficiente per la valutazione immunoistochimica di i livelli di espressione di ERα, ERβ-1, ERβ-2, ERβ-5, Ki-67 e TUNEL, e anche per RT-qPCR per le analisi dell'mRNA di ERα, ERβ-1, ERβ-2 e ERβ-5. La biopsia di pretrattamento della lesione marker verrà eseguita con una pinza da biopsia più piccola e fornirà materiale limitato, sufficiente solo per la valutazione immunoistochimica dei livelli di espressione di ERα, ERβ-1, Ki-67 e TUNEL.