hCT-MSC per bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD) (hCT-MSCs)

Criterio di inclusione:

1. Età da ≥ 2 anni a ≤ 12 anni (11 anni, 364 giorni) al momento del consenso
2. Diagnosi clinica DSM-5 confermata di disturbo dello spettro autistico utilizzando la checklist DSM-5 con un livello di gravità moderato di ASD come indicato dal punteggio SRS ≥ 66 e dal punteggio di gravità CGI-S ≥ 4.
3. Test X Fragile eseguito e negativo; Sequenziamento dell'APLV e/o dell'intero esoma eseguito e risultati non collegati alla diagnosi di autismo
4. Stabile sull'attuale regime di farmaci psichiatrici (dose e programma di dosaggio) per almeno 2 mesi prima dell'infusione del prodotto in studio
5. Normale conta linfocitaria assoluta (≥1500/uL)
6. Il partecipante e il genitore/tutore parlano inglese
7. In grado di recarsi alla Duke University fino a quattro volte (riferimento, ogni due mesi per le infusioni successive e 6 mesi dopo l'infusione iniziale) e il genitore/tutore può partecipare a sondaggi e interviste intermedie
8. Consenso dei genitori

Criteri di esclusione:

1. Generale:

   1. La revisione delle cartelle cliniche indica che la diagnosi di ASD non è probabile
   2. Diagnosi nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni psichiatriche coesistenti: depressione, disturbo bipolare, schizofrenia, disturbo ossessivo compulsivo associato a disturbo bipolare, sindrome di Tourette
   3. I dati di screening suggeriscono che il partecipante non sarebbe in grado di soddisfare i requisiti delle procedure dello studio valutate dal team dello studio
   4. La famiglia non vuole o non è in grado di impegnarsi a partecipare a tutte le valutazioni relative allo studio, incluso il follow-up del protocollo
   5. Il fratello è arruolato in questo studio (Duke hCT-MSC).

2. Genetico:

   1. I registri indicano che il bambino ha una sindrome genetica nota come (ma non limitata a) sindrome dell'X fragile, neurofibromatosi, sindrome di Rett, sclerosi tuberosa, mutazione PTEN, fibrosi cistica, distrofia muscolare o un difetto genetico definitivamente noto per essere associato all'ASD
   2. La valutazione da parte del genetista (eseguita localmente come standard di cura o in remoto dal genetista dello studio attraverso la revisione dei dati disponibili - cartelle cliniche minime, foto, X fragile e test CMA) indica una causa genetica per l'ASD.

3. Infettivo:

   1. Infezione attiva nota del sistema nervoso centrale
   2. Evidenza di infezione incontrollata basata su registrazioni o valutazione clinica
   3. Positività HIV nota

4. Medico:

   1. Disturbo metabolico noto
   2. Funzione tiroidea anormale nota (possono essere inclusi pazienti con ipotiroidismo trattato con un TSH normale)
   3. Disfunzione mitocondriale nota
   4. Storia di epilessia instabile o disturbo convulsivo incontrollato, spasmi infantili, sindrome di Lennox Gastaut, sindrome di Dravet o altri disturbi convulsivi cronici simili
   5. Malignità attiva o malignità precedente che è stata trattata con chemioterapia
   6. Storia di un disturbo da immunodeficienza primaria
   7. Storia di citopenie autoimmuni (cioè, ITP, AIHA)
   8. - Condizione medica coesistente che esporrebbe il bambino a un rischio maggiore di complicanze delle procedure dello studio
   9. Malattie genetiche o acquisite concomitanti o comorbidità che potrebbero richiedere un futuro trapianto di cellule staminali
   10. Significativa compromissione sensoriale (per es., cecità, sordità, compromissione dell'udito non corretta) o motoria (per es., paralisi cerebrale)
   11. Funzionalità renale o epatica compromessa, determinata dalla creatinina sierica >1,5 mg/dL o dalla bilirubina totale >1,3 mg/dL, tranne nei pazienti con malattia di Gilbert nota
   12. Anomalie ematologiche significative definite come: Emoglobina <10,0 g/dL, GB < 3.000 cellule/mL, ALC <1000/uL, Piastrine <150 x 10e9/uL
   13. Evidenza di dismorfologia fisica clinicamente rilevante indicativa di una sindrome genetica valutata dagli investigatori privati ​​o da altri ricercatori, inclusi un genetista medico e psichiatri addestrati nell'identificazione delle caratteristiche dismorfiche associate a condizioni di sviluppo neurologico.

5. Terapia attuale/precedente:

   UN. Storia di precedente terapia cellulare b. Uso attuale o precedente di IVIG o altri farmaci antinfiammatori ad eccezione dei FANS c. Terapia immunosoppressiva in corso o precedente i. Nessuna terapia steroidea sistemica che sia durata> 2 settimane e nessun steroide sistemico entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Sono consentiti steroidi topici e per via inalatoria.