Prova di chemioterapia e terapia locoregionale (chirurgia o radioterapia) per pazienti con carcinoma della testa e del collo (OPTIMA-II)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo positivo per HPV patologicamente confermato dell'orofaringe. Le malattie HPV positive confermate di altri siti secondari sono rare ma anche ammissibili.
• Il test HPV deve essere conforme ai seguenti criteri:
• La positività IHC p16 è sufficiente per iscriversi e iniziare il trattamento (interpretazione IHC p16 per seguire le linee guida di Jordan e Lingen et al89).
• La positività IHC p16 deve essere convalidata utilizzando una PCR HPV durante la fase di induzione. Ciò è essenziale in quanto il genotipo dell'HPV influenza l'allocazione del braccio di trattamento, con ceppi di HPV non-HPV16 considerati ad alto rischio.
• Disponibilità di ≥10 vetrini non colorati da 5 micron (da fornire all'HTRC dell'Università di Chicago). I pazienti che non possono soddisfare questo requisito dovranno sottoporsi a una nuova biopsia prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• Pazienti con AJCC (7a edizione, 2010) malattia linfonodale N2-N3 o tumore primario T3-T4.
• Malattia misurabile (sede primaria e/o malattia linfonodale) secondo i criteri RECIST 1.1.
• Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia per un cancro alla testa e al collo.
• Nessuna resezione chirurgica completa per un tumore della testa e del collo entro 8 settimane dall'arruolamento (sebbene sia accettabile la biopsia linfonodale inclusa l'escissione di un singolo linfonodo con presenza di malattia linfonodale residua o la biopsia chirurgica/escissione del tumore con malattia residua).
• Performance status ECOG 0-1 (Karnofsky maggiore o uguale all'80%).
• Normale funzione degli organi
• Leucociti ≥3000/mm3,
• piastrine ≥100.000/mm3,
• conta assoluta dei neutrofili ≥1.500,
• emoglobina >9,0 gm/dL,
• AST e ALT <2,5 X ULN
• fosfatasi alcalina <2,5 X ULN
• albumina >2,9 gm/dL, 29 Data versione: 28/12/2016
• bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dl,
• clearance della creatinina >45 mL/min (o SCr <1,5 mg/dL), normale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• La formula standard di Cockcroft e Gault o la velocità di filtrazione glomerulare misurata devono essere utilizzate per calcolare CrCl per l'arruolamento o il dosaggio
• I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

• Età, sesso e stato riproduttivo:

  1. Uomini e donne, età > 18 anni.
  2. Le donne in età fertile (WOCBP = donna in premenopausa in grado di rimanere incinta) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
  3. Le donne non devono allattare.
  4. Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più 5 emivite del/i farmaco/i in studio più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 23 settimane completamento post-trattamento.
  5. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più 5 emivite del/i farmaco/i in studio più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) per un totale di 31 settimane dopo il completamento del trattamento.
  6. I maschi azoospermici e WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esenti dai requisiti contraccettivi. Tuttavia, devono comunque sottoporsi al test di gravidanza come descritto in questa sezione.
• Gli investigatori devono consigliare WOCBP e soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP sull'importanza della prevenzione della gravidanza e sulle implicazioni di una gravidanza inaspettata. Gli investigatori devono consigliare WOCBP e soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci. I metodi contraccettivi altamente efficaci hanno un tasso di fallimento <1% se usati in modo coerente e corretto.
• Come minimo i soggetti devono acconsentire all'uso di un metodo di contraccezione altamente efficace come elencato di seguito:

METODI DI CONTRACCEZIONE ALTAMENTE EFFICACI

• Metodi contraccettivi ormonali tra cui pillole contraccettive orali combinate, anello vaginale, prodotti iniettabili, impianti e dispositivi intrauterini (IUD) come Mirena® del soggetto WOCBP o del partner WOCBP del soggetto maschio
• IUD, come ParaGard®
• Legatura delle tube
• Vasectomia 30 Versione Data: 28/12/2016

• Astinenza completa*

  • *L'astinenza completa è definita come l'evitamento completo dei rapporti eterosessuali ed è una forma accettabile di contraccezione per tutti i farmaci oggetto dello studio. I soggetti di sesso femminile devono continuare a sottoporsi a test di gravidanza. Metodi alternativi accettabili di contraccezione altamente efficace devono essere discussi nel caso in cui il soggetto scelga di rinunciare all'astinenza completa.

I soggetti sono incoraggiati a utilizzare due metodi di contraccezione, con un metodo altamente efficace e l'altro metodo altamente efficace o meno efficace, come elencato di seguito:

METODI DI CONTRACCEZIONE MENO EFFICACI

• Diaframma con spermicida
• Cappuccio cervicale con spermicida
• Spugna vaginale
• Preservativi maschili e spermicida
• Preservativo maschile senza spermicida
• Pillole solo progestiniche da parte del soggetto WOCBP o del partner WOCBP del soggetto maschio

• Preservativo femminile*

  • *Un preservativo maschile e femminile non devono essere usati insieme

Criteri di esclusione:

• Dimostrazione inequivocabile di metastasi a distanza (malattia M1).
• Sito primario non identificabile.
• Malattie mediche intercorrenti che comprometterebbero la tolleranza del paziente alla terapia o limiterebbero la sopravvivenza. Compresi ma non limitati a infezione in corso o attiva, immunodeficienza, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, disfunzione polmonare, cardiomiopatia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance.
• Le donne incinte e che allattano sono escluse a causa dei potenziali effetti teratogeni e dei potenziali effetti sconosciuti sui neonati che allattano (si veda il paragrafo sopra relativo ai criteri di inclusione relativi al WOCBP) 31 Data versione: 28/12/2016
• Terapia chirurgica precedente diversa dalla biopsia incisionale / escissionale o procedure di risparmio di organi come la rimozione della massa di tumori che compromettono le vie aeree. Il tumore misurabile residuo è richiesto per l'arruolamento nello studio come descritto sopra
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Neuropatia periferica > grado 1
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica in eccesso rispetto alla dose fisiologica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (infezione da Bacillus Tuberculosis)
• Presenta ipersensibilità al nivolumab o a qualsiasi altro farmaco utilizzato in questo protocollo.
• Ha avuto un precedente trattamento antitumorale sistemico nelle ultime 8 settimane
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro del collo dell'utero in situ o qualsiasi tumore che non è in grado di influenzare l'aspettativa di vita nei successivi 3 anni senza trattamento attivo (ad es. carcinoma della prostata di basso grado in assenza di terapia).
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno (cioè con l'uso di steroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva, ad es. levotiroxina, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc. non sono considerate una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato). Tuttavia, se il paziente eradicato è idoneo.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. o Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento.