Nuovi biomarcatori di imaging PET/CT di CB-839 in combinazione con panitumumab e irinotecan in pazienti con carcinoma del colon-retto di tipo selvaggio RAS metastatico e refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma colorettale metastatico KRAS wildtype (CRC)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Nell'aumento della dose, i pazienti devono aver avuto almeno una precedente linea di chemioterapia per malattia avanzata o progressione entro 6 mesi dalla terapia adiuvante (è consentita una precedente chemioterapia e/o terapia anti-EGFR)
• Nell'espansione della dose, i pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia anti-EGFR e aver ottenuto una malattia almeno stabile su almeno una scansione come migliore risposta
• Nell'espansione della dose, i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia pre-trattamento e quattro tecniche di imaging PET di ricerca (11C-Glutammina e 18F-FSPG), due pre-trattamento e due dopo un ciclo di trattamento
• Nell'espansione della dose, almeno una lesione misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 che può essere seguita da TC o risonanza magnetica (MRI)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sierica = < 2 mg/dL o clearance della creatinina calcolata > 50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 5,0 x ULN
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento indicato dal protocollo; e inoltre accettare di utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi accettabili o di astenersi da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso e fino a 2 mesi dopo l'ultima dose del paziente del trattamento indicato dal protocollo; I WOCBP in età fertile sono definiti come quelli non sterili chirurgicamente o non in post-menopausa (cioè se una paziente di sesso femminile non ha avuto una legatura delle tube bilaterale, un'ooforectomia bilaterale o un'isterectomia completa; o non è stata amenorroica per 12 mesi in assenza di una causa medica alternativa, allora la paziente sarà considerata una donna in età fertile); lo stato postmenopausale nelle donne di età inferiore a 55 anni deve essere confermato con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) all'interno dell'intervallo di riferimento di laboratorio per le donne in postmenopausa
• Gli uomini in grado di generare figli sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi accettabili dal momento della firma del consenso e fino a 2 mesi dopo l'ultima dose del paziente del trattamento indicato dal protocollo; gli uomini in grado di procreare sono definiti come quelli che non sono chirurgicamente sterili (es. paziente non ha avuto una vasectomia)

Criteri di esclusione:

• Entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo:

  • Trattamento antitumorale tra cui chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, terapia mirata, immunoterapia o terapia biologica
  • Chirurgia maggiore che richiede anestesia generale; (Nota: entro questo lasso di tempo, il posizionamento di una linea centrale o portacath è accettabile e non esclude)
  • Ricezione di un agente investigativo

• Entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento indicato dal protocollo:

  * Infezione incontrollata attiva; non sono esclusi i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici iniziati almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento indicato dal protocollo (ad es. infezioni delle vie urinarie controllate con antibiotici)

• Solo aumento della dose: tossicità nota di grado 4 probabilmente o sicuramente attribuita al precedente trattamento con irinotecan
• Malattia infiammatoria intestinale attiva, altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 feci molli al giorno) o ostruzione intestinale
• Storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare, o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla TC del torace al basale
• Impossibile ricevere farmaci per via orale
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che non siano asintomatiche o precedentemente trattate e stabili; e nessuna evidenza di progressione del sistema nervoso centrale per almeno 30 giorni prima dell'inizio del trattamento indicato dal protocollo; la terapia anticonvulsivante e/o corticosteroide sarà consentita se il paziente assume una dose stabile o decrescente di tale trattamento per almeno 30 giorni prima dell'inizio del trattamento indicato dal protocollo
• Pazienti con nota malattia di Gilbert
• La paziente è incinta o sta allattando
• Malattia maligna in atto o pregressa (diversa dal cancro del colon-retto) negli ultimi 5 anni; con l'eccezione dei seguenti se considerati trattati curativamente: cancro(i) della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice e carcinoma duttale in situ; sono esclusi i soggetti con un altro tumore maligno attivo che richiede un intervento antitumorale concomitante; (Si noti che quanto segue non esclude: tumore maligno trattato in modo efficace che è in remissione da più di 5 anni ed è considerato guarito E nessuna terapia anticancro aggiuntiva è in corso e richiesta durante il periodo di studio)
• Test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite A, epatite B, epatite C o citomegalovirus (CMV)
• Condizione psichiatrica nota, circostanza sociale o altra condizione medica ragionevolmente giudicata dal medico dello studio del paziente per aumentare in modo inaccettabile il rischio di partecipazione allo studio; o per proibire la comprensione o la prestazione del consenso informato o il rispetto anticipato delle visite programmate, del programma di trattamento, dei test di laboratorio e di altri requisiti dello studio.