Nye PET/CT billeddannende biomarkører af CB-839 i kombination med panitumumab og irinotecan hos patienter med metastatisk og refraktær RAS vildtype kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk KRAS vildtype kolorektal cancer (CRC)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Ved dosiseskalering skal patienterne have haft mindst én tidligere linje med kemoterapi for fremskreden sygdom eller udviklet sig inden for 6 måneder efter adjuverende behandling (tidligere kemoterapi og/eller anti-EGFR-behandling er tilladt)
• Ved dosisudvidelse skal patienter have modtaget forudgående anti-EGFR-behandling og opnået mindst stabil sygdom på mindst én scanning som deres bedste respons
• Ved dosisudvidelse skal patienter være villige til at gennemgå en biopsi før behandling og fire forsknings-PET-billeddannelsesteknikker (11C-Glutamin og 18F-FSPG), to forbehandlinger og to efter én behandlingscyklus.
• Ved dosisudvidelse, mindst én målbar læsion som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, som kan efterfølges af CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formlen)
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før de får den første dosis protokol-indiceret behandling; og desuden acceptere at bruge mindst 2 metoder til acceptabel prævention eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og indtil 2 måneder efter patientens sidste dosis af protokol-indiceret behandling; WOCBP af den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile eller ikke postmenopausale (dvs. hvis en kvindelig patient ikke har haft en bilateral tubal ligering, en bilateral ooforektomi eller en komplet hysterektomi; eller ikke har været amenorrheisk i 12 måneder i fraværet af en alternativ medicinsk årsag, vil patienten blive betragtet som en kvinde i den fødedygtige alder); postmenopausal status hos kvinder under 55 år bør bekræftes med et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder
• Mænd i stand til at blive far til børn, som er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge mindst 2 acceptabel præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelse af samtykke og indtil 2 måneder efter patientens sidste dosis af protokol-indiceret behandling; mænd, der kan få børn, defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. patienten ikke har fået foretaget en vasektomi)

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 28 dage før første dosis af protokol-indiceret behandling:

  • Anti-kræftbehandling, herunder kemoterapi, stråling, hormonbehandling, målrettet terapi, immunterapi eller biologisk terapi
  • Større operation, der kræver generel anæstesi; (Bemærk: inden for denne tidsramme er placering af en central linje eller portacath acceptabel og udelukker ikke)
  • Modtagelse af en undersøgelsesagent

• Inden for 14 dage før første dosis af protokolindiceret behandling:

  * Aktiv ukontrolleret infektion; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika påbegyndt mindst 14 dage før påbegyndelse af protokolindiceret behandling er ikke udelukket (f. urinvejsinfektion kontrolleret med antibiotika)

• Kun dosiseskalering: kendt grad 4-toksicitet, sandsynligvis eller helt sikkert tilskrevet tidligere behandling med irinotecan
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring om dagen) eller tarmobstruktion
• Anamnese med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose, eller tegn på interstitiel pneumonitis eller lungefibrose ved baseline CT-scanning af brystet
• Ude af stand til at modtage oral medicin
• Centralnervesystem (CNS) metastase, medmindre asymptomatisk eller tidligere behandlet og stabil; og ingen tegn på CNS-progression i mindst 30 dage før påbegyndelse af protokol-indiceret behandling; antikonvulsiv og/eller kortikosteroidbehandling vil være tilladt, hvis patienten er på en stabil eller faldende dosis af en sådan behandling i mindst 30 dage før påbegyndelse af protokol-indiceret behandling
• Patienter med kendt Gilberts sygdom
• Patienten er gravid eller ammer
• Nuværende eller tidligere ondartet sygdom (bortset fra kolorektal cancer) inden for de sidste 5 år; med undtagelse af følgende, hvis det anses for kurativt behandlet: non-melanom hudkræft(er), carcinom in situ af livmoderhalsen og ductal carcinoma in situ; forsøgspersoner med en anden aktiv malignitet, der kræver samtidig anti-cancer intervention, er udelukket; (Bemærk, at følgende ikke udelukker: effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 5 år og anses for at være helbredt, OG ingen yderligere anti-cancerbehandling er i gang og påkrævet i undersøgelsesperioden)
• Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV), erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C eller cytomegalovirus (CMV)
• Kendt psykiatrisk tilstand, social omstændighed eller anden medicinsk tilstand, som med rimelighed vurderes af patientens undersøgelseslæge til uacceptabelt at øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse; eller at forbyde forståelse eller afgivelse af informeret samtykke eller forventet overholdelse af planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelseskrav.