Sostituzione a breve termine del testosterone nei sopravvissuti al cancro ai testicoli

Razionale: i sopravvissuti al cancro ai testicoli (TC) hanno un aumentato rischio di ipogonadismo (diminuzione del testosterone e/o aumento dei livelli di ormone luteinizzante) e malattie cardiovascolari (CVD). La sindrome metabolica si sviluppa precocemente dopo la chemioterapia nel 20-30% dei sopravvissuti a TC a lungo termine ed è associata ad un aumentato rischio di malattia aterosclerotica nella popolazione generale. I sopravvissuti a TC che sviluppano la sindrome metabolica hanno un indice di massa corporea (BMI) più elevato prima del trattamento, un aumento del BMI maggiore durante il follow-up e livelli di testosterone totale inferiori rispetto ai pazienti senza sindrome metabolica. La terapia sostitutiva con testosterone come intervento a breve termine durante un periodo di tempo limitato può essere un'importante strategia per ridurre il peso corporeo e la massa grassa, ripristinare l'equilibrio cardiometabolico e ridurre la prevalenza della sindrome metabolica nei sopravvissuti alla TC.

Obiettivo: valutare gli effetti della terapia sostitutiva con testosterone sulla massa grassa e su altre componenti della sindrome metabolica.

Disegno dello studio: studio di intervento randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, seguito da una fase di trattamento in aperto. I risultati di questo studio pilota saranno utilizzati per progettare uno studio controllato randomizzato multicentrico in un ampio gruppo di sopravvissuti a TC

Popolazione in studio: 40 pazienti TC, di età compresa tra 18 e 55 anni, almeno 12 mesi dopo il completamento del trattamento curativo con orchiectomia unilaterale e chemioterapia a base di platino, e con un livello di testosterone totale a digiuno ≤12 nmol/l e un BMI ≥25 kg/ m2.

Intervento: i pazienti saranno randomizzati al trattamento con gel di testosterone transdermico (Androgel) o gel placebo una volta al giorno per 20 settimane, seguito da 20 settimane di trattamento attivo con Androgel in tutti i partecipanti. La dose di trattamento sarà di 50 mg al giorno, aggiustata a 25 mg in caso di aumento delle concentrazioni di testosterone (media di 2 misurazioni >25 nmol/L) o segni di sovradosaggio. I pazienti saranno stratificati in base al livello di testosterone (8-12 nmol/L vs

Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint primario è la variazione della massa grassa misurata dalla scansione DEXA (Dual-Energy X-ray Absorption) dopo 20 settimane di Androgel rispetto al placebo. Gli endpoint secondari sono i cambiamenti nella massa grassa tra le 20 e le 40 settimane e i cambiamenti nel grasso viscerale addominale, nel BMI, nelle adipocitochine, nei parametri della sindrome metabolica, nella densità della massa ossea, nella qualità del seme, nella funzione sessuale e nella qualità della vita tra i pazienti trattati con Androgel e quelli trattati con placebo.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: lo studio fornirà una risposta alla domanda se la terapia sostitutiva con testosterone come intervento a breve termine abbia effetti significativi sull'obesità e sul metabolismo dei grassi e possa, quindi, ridurre la prevalenza della sindrome metabolica in questa popolazione di giovani uomini con eccellente prognosi a lungo termine correlata al cancro, ma un aumentato rischio di CVD. In vari momenti durante l'intervento, i pazienti saranno sottoposti all'anamnesi e all'esame obiettivo. Inoltre, il sangue verrà prelevato per: misurare i livelli ormonali, adipocitochine, lipidi, glucosio, insulina e marcatori ossei; estrarre il DNA per la determinazione dei polimorfismi genici; e misurare l'ematocrito e il PSA come parametri di sicurezza. L'analisi dello sperma e una scansione DEXA di tutto il corpo verranno eseguite solo a 0, 20 e 40 settimane. Ai pazienti verrà chiesto di compilare questionari riguardanti la qualità della vita, la salute sessuale e i sintomi di carenza di androgeni in vari momenti durante l'intervento.