Nivolumab e RT nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica uroteliale localizzato/localmente avanzato non idonei alla chemioterapia

Criterio di inclusione:

- Carcinoma uroteliale localizzato della vescica con presenza di componente carcinoma a cellule transizionali (TCC); istologie miste sono consentite Malattia in stadio clinico o patologico T2-T4 inclusi T4a e 4b se possibile per il trattamento con radioterapia Le metastasi linfonodali locoregionali sono consentite ma i pazienti con metastasi a distanza non sono idonei; l'imaging per valutare le metastasi a distanza dovrebbe consistere in un minimo di tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) dell'addome/bacino o urogramma TC e una radiografia del torace (CXR) o TC del torace; i pazienti per i quali vi è sospetto clinico o sintomi di metastasi ossee devono sottoporsi a una scintigrafia ossea per escludere la malattia metastatica prima dell'arruolamento nello studio Accettabile prendere in considerazione la radioterapia (RT) per il cancro uroteliale: i pazienti devono essere valutati da un radioterapista oncologo e considerati candidati per RT

I pazienti non devono essere candidati alla chemioterapia per almeno uno dei seguenti motivi:

• Stato prestazionale di 2
• Clearance della creatinina =< 60 ml/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault
• Malattie cardiache come insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o ischemia cardiaca negli ultimi 12 mesi, neuropatia di grado 2 o superiore o altre comorbidità in base alle quali il paziente non è considerato un candidato per la chemioterapia Fosfatasi alcalina =< 3 x limite superiore della norma Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x limite superiore della norma alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x limite superiore della norma Bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/ mm^3 Emoglobina >= 9 g/dL Piastrine >= 100 K/mm^3 Performance score (PS) di 0-2 secondo il punteggio Zubrod Aspettativa di vita di 12 mesi Disponibilità a firmare il consenso informato I pazienti non possono avere una malattia autoimmune attiva o condizioni immunosoppressive Creatinina sierica = < 1,5 X ULN istituzionale o clearance della creatinina > 40 ml/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault Nelle donne in età fertile o negli uomini con partner in età fertile, disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata per una durata minima di 155 giorni nelle femmine e 215 giorni nei maschi, dopo l'ultima dose di nivolumab La massima resezione del tumore è stata eseguita come fattibile

Criteri di esclusione:

- Il soggetto ha ricevuto chemioterapia citotossica (inclusa la chemioterapia citotossica sperimentale) o agenti biologici (ad es. Citochine o anticorpi) per il cancro uroteliale entro 4 settimane o Bacillus Calmette-Guerin intravescicale (BCG) entro 6 settimane dalla prima dose del trattamento in studio Precedente trattamento con qualsiasi inibitore di PD-1 o PDL-1

Il soggetto ha ricevuto radiazioni terapeutiche:

• Alla vescica/prostata/pelvi del retto
• In qualsiasi altro sito entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio Insufficienza renale ostruttiva che non viene alleviata con stent o tubi per nefrostomia Il soggetto ha ricevuto qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose dello studio trattamento Dosi di steroidi superiori a un equivalente di prednisone 10 mg al giorno Il soggetto ha risultati del test del tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) allo screening >= 2 volte l'ULN di laboratorio Ematuria non controllata

Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

• Disturbi cardiovascolari come aritmie incontrollate o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata

• Disturbi gastrointestinali, in particolare quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole, tra cui:

  • Uno qualsiasi dei seguenti al momento dello screening

    • Ulcera peptica attiva,
    • Malattia infiammatoria intestinale attiva (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn), diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o appendicite

  • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio:

    • Storia di fistola addominale
    • Perforazione intestinale Il soggetto ha un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione del trattamento in studio Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato Presenza di un altro tumore maligno invasivo, che ha richiesto una terapia sistemica entro 12 mesi di iscrizione al protocollo, ad eccezione dei tumori della pelle resecati o del carcinoma della prostata in remissione Donne in gravidanza o in allattamento Il paziente è candidato alla cistectomia radicale come opzione potenzialmente curativa. Il paziente potrebbe non essere un candidato per la cistectomia radicale a causa di uno dei seguenti motivi: comorbidità, preferenza del paziente o discrezione del medico. Pazienti con sindromi ereditarie associate a ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti (ad esempio, atassia-telangectasia, sindrome da rottura di Nijmegen)