Studio sull'aumento della dose di abiraterone acetato nel cancro alla prostata (OPTIMABI)

Criterio di inclusione:

Passo 1

• Maschio dai 18 anni in su.
• Consensi informati volontari firmati del paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente.
• Presenza di metastasi ossee e/o dei tessuti molli e/o viscerali tramite TC, RM, scintigrafia.
• Malattia progressiva valutata mediante PSA, TAC, MRI o scintigrafia ossea secondo i criteri PCGW3 La progressione del PSA è definita come un aumento del 25% o superiore e un aumento assoluto di 2 ng/mL o più rispetto al nadir, che è confermato da un secondo valore ottenuto 1 o più settimane dopo. Scintigrafia ossea: almeno due o più nuove lesioni sono visibili sulla scintigrafia ossea rispetto a una scansione precedente.
• Paziente con sintomi assenti o moderati (non necessita di trattamento continuo con oppioidi)
• Castrazione efficace confermata da livelli plasmatici di testosterone < 50 ng/dL
• Stato delle prestazioni ECOG: 0-2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Affiliato paziente all'assicurazione sociale francese

• Criteri di laboratorio entro 14 giorni prima dell'inclusione:

  • SGPT e SGOT <5 volte il valore normale superiore
  • Kaliemia > 3 mm
• Paziente che utilizza un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento

Passo 2

• Pazienti che hanno ricevuto ABI 1000 mg/die + prednisone/prednisolone 10 mg una volta al giorno fino alla fase 1 per almeno due mesi
• Almeno due misurazioni delle concentrazioni plasmatiche di ABI disponibili entro i primi tre mesi di trattamento
• Media della concentrazione ABI < 8,5 ng/mL.
• Malattia progressiva che si verifica entro 28 settimane dall'inizio dell'ABI nella fase 1. Una malattia progressiva è valutata mediante aumento del PSA o scintigrafia ossea secondo i criteri PCWG3 (15) o mediante TAC secondo i criteri RECIST 1.1 (vedere § 2).
• L'inclusione nella fase 2 deve avvenire entro 2 mesi dalla prima osservazione della progressione del cancro durante la fase 1.
• Paziente che utilizza un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento

Criteri di esclusione:

Passo 1

• Carcinoma a piccole cellule puro della prostata o istologia predominante del carcinoma neuroendocrino.
• Metastasi cerebrali e/o leptomeningee confermate
• Precedente trattamento con docetaxel o qualsiasi altro trattamento antitumorale per carcinoma prostatico resistente alla castrazione (è consentito un precedente docetaxel per malattia metastatica sensibile agli ormoni)
• Precedente trattamento con ABI o qualsiasi altro inibitore della 17B idrossilasi o enzalutamide
• Trattamento con antiandrogeni di prima generazione (ciproterone acetato, bicalutamide, flutamide, nilutamide) eseguito il giorno del basale o nelle quattro settimane precedenti, a causa della possibile risposta di astinenza da anti-androgeni. (Questo criterio non si applica ai soggetti che non hanno mai risposto al trattamento anti-androgeno).

• Comorbilità del paziente:

  • Pazienti con le seguenti malattie ereditarie: ipersensibilità al galattosio, deficit di Lapp lattasi.
  • Cirrosi Child-Pugh B o C
  • Epatite virale attiva o sintomatica
  • Insufficienza cardiaca in stadio NYHA III o IV
  • Aritmia cardiaca, scompenso cardiaco in stadio NYHA II, cardiopatia ischemica o ipertensione non controllata, tranne se la frazione di eiezione ventricolare sinistra è > 50%
  • Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%
  • Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento. Malattia maligna precedente o concomitante in completa remissione per meno di 3 anni, eccetto carcinoma delle corde vocali T1N0, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose e carcinoma della vescica a cellule transizionali in situ
• Limitazione della capacità del paziente di aderire al trattamento o di seguire il protocollo.

Fase 2 Tossicità di grado 3-4 correlate all'ABI. In caso di tossicità persistente di grado 2, l'inclusione nella fase 2 deve essere discussa caso per caso con lo sperimentatore coordinatore dello studio.

• Sono stati applicati tutti i criteri di non inclusione per la fase 1
• Paziente non aderente al trattamento ABI a giudizio dello sperimentatore
• Paziente con una progressione tumorale sintomatica e/o viscerale che sarebbe un'indicazione per iniziare immediatamente la chemioterapia secondo l'opinione dello sperimentatore