Campi di trattamento del tumore con chemioradioterapia nel GBM di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. GBM o Gliosarcoma per istologia
2. Lo stato di metilazione MGMT e lo stato di mutazione IDH devono essere valutati presso il sito dello studio o il centro di riferimento del paziente. Lo stato MGMT verrà utilizzato a fini di stratificazione ma non escluderà i pazienti da questo studio se sono metilati, non metilati o indeterminati o in corso al momento dell'arruolamento. Allo stesso modo, i soggetti con tumori mutati IDH o wild type sono entrambi ammissibili.
3. Localizzazione sopratentoriale
4. Massima resezione sicura (compresi i pazienti che possono essere sottoposti a biopsia in sicurezza)
5. 22 anni o più
6. Sopravvivenza stimata di almeno 12 settimane
7. KPS 70% o superiore al momento dell'ingresso nello studio
8. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto o fornito da un rappresentante legalmente autorizzato
9. Disponibilità a rispettare tutte le procedure, comprese visite o valutazioni, imaging, test di laboratorio e misure di salvataggio
10. Metodo accettabile di controllo delle nascite (vedi appendice)
11. Hanno avuto una risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto dopo la procedura di resezione del tumore. Se viene eseguita solo la biopsia, la TC craniale può essere utilizzata al posto della RM, solo se il paziente è stato sottoposto a una risonanza magnetica preoperatoria entro 14 giorni dalla biopsia.
12. Il seguente periodo di tempo deve essere trascorso prima dell'arruolamento nello studio: 3-6 settimane (21-42 giorni) dal momento dell'intervento chirurgico definitivo o 2-4 settimane (14-28 giorni) dal momento della biopsia, per coloro che erano solo in grado per avere in sicurezza una biopsia e non una resezione completa.

Criteri di esclusione:

1. Craniotomia o biopsia stereotassica, deiscenza o infezione della ferita
2. Conosciuto dall'anamnesi per essere sieropositivo o avere una malattia correlata all'AIDS, epatite B attiva o epatite C attiva (test non richiesto)
3. Presenza di difetti cranici (proiettili, frammenti metallici, osso mancante)
4. Pazienti con dispositivi medici elettronici impiantati (inclusi ma non limitati a: pacemaker, stimolatore del nervo vagale o stimolatore del dolore)
5. Precedente tumore maligno invasivo, a meno che non sia libero da malattia da 3 o più anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, del carcinoma cervicale in situ o del melanoma in situ
6. Gliomi maligni ricorrenti o gliomi di grado superiore trasformati da precedente glioma di basso grado (II).
7. Pazienti con qualsiasi tumore primitivo del tronco encefalico o del midollo spinale
8. Uso precedente di temozolomide
9. Precedente trattamento con Avastin
10. Individui che richiedono >8 mg di desametasone al giorno entro 7 giorni prima del giorno 1 (durante il periodo di screening è consentita una riduzione graduale di steroidi ad alta dose dopo craniotomia con >8 mg di desametasone, ma i soggetti devono ridurre gradualmente fino a 8 mg o meno di desametasone (o bioequivalente) entro 7 giorni prima del Giorno 1).

11. Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening che mostrano disfunzione midollare, epatica e renale:

    • Trombocitopenia (conta piastrinica < 100 x 103/μL)
    • Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 103/μL)
    • Compromissione significativa della funzionalità epatica - AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma
    • Bilirubina totale > limite superiore della norma
    • Compromissione renale significativa (creatinina sierica > 1,7 mg/dL)
12. Tossicità non ematologica di grado 4 CTC (ad eccezione di alopecia, nausea, vomito) allo screening
13. Incapacità di deglutire le pillole
14. Condizione medica in comorbidità clinicamente significativa o instabile, a discrezione dello sperimentatore (ad esempio, infezione attiva o incontrollata che richiede una terapia sistemica, incluso HIV noto o virus dell'epatite B o C)
15. Abuso attuale noto di alcol o droghe, a discrezione dell'investigatore. Una precedente storia di abuso di sostanze è consentita se il soggetto è stato sobrio negli ultimi 3 anni.
16. Qualsiasi condizione psichiatrica clinicamente significativa che vieterebbe la volontà o la capacità del paziente di completare con successo le procedure dello studio, a discrezione dello sperimentatore
17. Pazienti con allergia o incapacità di ricevere il mezzo di contrasto al gadolinio somministrato con la risonanza magnetica
18. Pazienti con clip per aneurisma o oggetti metallici impiantati nel cervello
19. Pazienti con significativa rottura della pelle sul cuoio capelluto
20. Pazienti che non possono ricevere la radioterapia standard e possono ricevere solo radiazioni ipofrazionate a causa dell'età e dello scarso performance status, a discrezione dello sperimentatore