Pole léčení nádorů chemoradiací u nově diagnostikovaných GBM

Kritéria pro zařazení:

1. GBM nebo gliosarkom histologicky
2. Stav metylace MGMT a stav mutace IDH musí být posouzen v místě studie nebo v referenčním centru pacienta. Stav MGMT bude použit pro účely stratifikace, ale nevyloučí pacienty z této studie, pokud jsou buď metylovaní, nemethylovaní, nebo neurčití, nebo v procesu v době zařazení. Podobně jsou způsobilí jedinci s nádory, které jsou IDH mutované nebo divokého typu.
3. Supratentoriální umístění
4. Maximálně bezpečná resekce (včetně pacientů, kteří mohou být bezpečně biopsii)
5. 22 let nebo starší
6. Odhadované přežití nejméně 12 týdnů
7. KPS 70 % nebo více v době vstupu do studia
8. Pacient poskytl písemný informovaný souhlas nebo jej poskytl zákonný zástupce
9. Ochota dodržovat všechny postupy, včetně návštěv nebo hodnocení, zobrazování, laboratorních testů a záchranných opatření
10. Přijatelný způsob antikoncepce (viz příloha)
11. Absolvoval MRI mozku s kontrastem po resekci nádoru. Pokud byla provedena samotná biopsie, lze místo MRI použít kraniální CT pouze v případě, že pacient měl předoperační vyšetření MRI do 14 dnů od biopsie.
12. Před zařazením do studie musí uplynout následující časové období: 3–6 týdnů (21–42 dní) od okamžiku definitivního chirurgického zákroku nebo 2–4 týdny (14–28 dní) od okamžiku biopsie, u těch, kteří byli schopni bezpečně provést biopsii a ne úplnou resekci.

Kritéria vyloučení:

1. Kraniotomie nebo stereotaktická biopsie rány dehiscence nebo infekce
2. Z historie je známo, že je HIV pozitivní nebo má onemocnění související s AIDS, aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C (testování není vyžadováno)
3. Přítomnost defektů lebky (kulky, kovové úlomky, chybějící kost)
4. Pacienti s implantovanými elektronickými zdravotnickými zařízeními (mimo jiné: kardiostimulátor, stimulátor vagového nervu nebo stimulátor bolesti)
5. Předchozí invazivní malignita, pokud onemocnění neprobíhá 3 nebo více let, s výjimkou bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo melanomu in situ
6. Recidivující maligní gliomy nebo gliomy vyššího stupně transformované z předchozího gliomu nízkého stupně (II)
7. Pacienti s jakýmkoli současným primárním nádorem mozkového kmene nebo míchy
8. Předchozí použití temozolomidu
9. Předchozí léčba Avastinem
10. Jedinci vyžadující > 8 mg dexametazonu denně během 7 dnů před 1. dnem (po kraniotomii je povoleno snižování vysokých dávek steroidů s > 8 mg dexamethasonu během období screeningu, ale subjekty musí snížit dávku na 8 mg nebo méně dexametazonu (nebo bioekvivalentu) v rámci 7 dní před dnem 1).

11. Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu ukazující dysfunkci kostní dřeně, jater a ledvin:

    • Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 103/μl)
    • Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 103/μl)
    • Významné poškození jaterních funkcí – AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normy
    • Celkový bilirubin > horní hranice normálu
    • Významné poškození ledvin (sérový kreatinin > 1,7 mg/dl)
12. Nehematologická toxicita CTC 4. stupně (kromě alopecie, nauzey, zvracení) při screeningu
13. Neschopnost spolknout pilulky
14. Klinicky významný nebo nestabilní komorbidní zdravotní stav podle uvážení zkoušejícího (například aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu, včetně známého viru HIV nebo hepatitidy B nebo C)
15. Známé současné zneužívání alkoholu nebo drog, podle uvážení vyšetřovatele. Předchozí zneužívání návykových látek je přípustné, pokud byl subjekt střízlivý po dobu posledních 3 let.
16. Jakýkoli klinicky významný psychiatrický stav, který by bránil ochotě nebo schopnosti pacienta úspěšně dokončit studijní postupy, podle uvážení zkoušejícího
17. Pacienti s alergií nebo neschopností podat kontrastní barvivo gadolinium pomocí MRI
18. Pacienti s klipy aneuryzmatu nebo implantovanými kovovými předměty v mozku
19. Pacienti s významným poškozením kůže na pokožce hlavy
20. Pacienti, kteří nemohou dostávat standardní radiační terapii a mohou dostávat pouze hypofrakcionované záření kvůli věku a špatnému výkonnostnímu stavu, podle uvážení zkoušejícího