Tumorbehandlungsfelder mit Radiochemotherapie bei neu diagnostiziertem GBM

Einschlusskriterien:

1. GBM oder Gliosarkom durch Histologie
2. Der MGMT-Methylierungsstatus und der IDH-Mutationsstatus müssen am Studienzentrum oder im Überweisungszentrum des Patienten beurteilt werden. Der MGMT-Status wird für Stratifizierungszwecke verwendet, schließt jedoch keine Patienten aus dieser Studie aus, wenn sie zum Zeitpunkt der Aufnahme entweder methyliert, unmethyliert oder unbestimmt sind oder sich in Bearbeitung befinden. In ähnlicher Weise sind Subjekte mit IDH-mutierten oder Wildtyp-Tumoren geeignet.
3. Suratentorielle Lage
4. Maximal sichere Resektion (einschließlich Patienten, die nur sicher biopsiert werden können)
5. 22 Jahre oder älter
6. Geschätzte Überlebenszeit von mindestens 12 Wochen
7. KPS 70 % oder mehr zum Zeitpunkt des Studieneintritts
8. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt oder von einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter bereitgestellt
9. Bereitschaft, alle Verfahren einzuhalten, einschließlich Besuche oder Bewertungen, Bildgebung, Labortests und Rettungsmaßnahmen
10. Zulässige Verhütungsmethode (siehe Anhang)
11. Hatten eine kontrastverstärkte MRT des Gehirns nach einer Tumorresektion. Wenn nur eine Biopsie durchgeführt wird, kann eine kraniale CT anstelle einer MRT verwendet werden, nur wenn der Patient innerhalb von 14 Tagen nach der Biopsie eine präoperative MRT-Untersuchung hatte.
12. Der folgende Zeitraum muss vor der Aufnahme in die Studie verstrichen sein: 3-6 Wochen (21-42 Tage) ab dem Zeitpunkt der endgültigen Operation oder 2-4 Wochen (14-28 Tage) ab dem Zeitpunkt der Biopsie für diejenigen, die nur in der Lage waren um sicher eine Biopsie und keine vollständige Resektion zu haben.

Ausschlusskriterien:

1. Kraniotomie oder stereotaktische Biopsie Wunddehiszenz oder Infektion
2. Aus der Vorgeschichte bekannt, HIV-positiv zu sein oder an einer AIDS-bedingten Krankheit, aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C zu leiden (kein Test erforderlich)
3. Vorhandensein von Schädeldefekten (Kugeln, Metallsplitter, fehlender Knochen)
4. Patienten mit implantierten elektronischen medizinischen Geräten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herzschrittmacher, Vagusnervstimulator oder Schmerzstimulator)
5. Frühere invasive Malignität, es sei denn, sie war 3 oder mehr Jahre krankheitsfrei, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder Melanom in situ
6. Rezidivierende maligne Gliome oder höhergradige Gliome, die aus einem früheren niedriggradigen (II) Gliom entstanden sind
7. Patienten mit einem bestehenden primären Hirnstamm- oder Rückenmarkstumor
8. Vorherige Anwendung von Temozolomid
9. Vorbehandlung mit Avastin
10. Personen, die innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 > 8 mg Dexamethason pro Tag benötigen (Hochdosis-Steroidausschleichen nach Kraniotomie mit > 8 mg Dexamethason ist während des Screening-Zeitraums zulässig, aber die Probanden müssen innerhalb von 8 mg oder weniger Dexamethason (oder Bioäquivalent) ausschleichen 7 Tage vor Tag 1).

11. Klinisch signifikante Laboranomalien beim Screening, die Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionsstörungen zeigen:

    • Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100 x 103/μl)
    • Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 103/μl)
    • Signifikante Beeinträchtigung der Leberfunktion - AST oder ALT > 3-mal die obere Grenze des Normalwerts
    • Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalwertes
    • Signifikante Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 1,7 mg/dl)
12. Nicht-hämatologische Toxizität CTC-Grad 4 (außer Alopezie, Übelkeit, Erbrechen) beim Screening
13. Unfähigkeit, Pillen zu schlucken
14. Klinisch signifikante oder instabile komorbide Erkrankung, nach Ermessen des Prüfers (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich bekannter HIV- oder Hepatitis-B- oder -C-Viren)
15. Bekannter aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, nach Ermessen des Ermittlers. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ist zulässig, wenn das Subjekt in den letzten 3 Jahren nüchtern war.
16. Jeder klinisch signifikante psychiatrische Zustand, der die Bereitschaft oder Fähigkeit des Patienten, die Studienverfahren erfolgreich abzuschließen, nach Ermessen des Prüfers verbieten würde
17. Patienten mit einer Allergie gegen oder Unfähigkeit, Gadolinium-Kontrastfarbstoffe mit MRT zu verabreichen
18. Patienten mit Aneurysma-Clips oder implantierten Metallgegenständen im Gehirn
19. Patienten mit erheblicher Hautschädigung auf der Kopfhaut
20. Patienten, die keine standardmäßige Strahlentherapie erhalten können und aufgrund des Alters und des schlechten Leistungsstatus nur eine hypofraktionierte Bestrahlung erhalten können, nach Ermessen des Prüfarztes