Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del successivo trattamento con Zevalin (Ibritumomab Tiuxetan) in pazienti anziani (più di 60 anni) con linfoma diffuso a grandi cellule B dopo 4 cicli di terapia con CHOP21-Rituximab (CHOP21-R) (CHOP21+R-Z)

Criterio di inclusione:

1. DLBCL stadio II, III o IV di Ann Arbor confermato istologicamente secondo la classificazione REAL/WHO (dalla diagnosi iniziale effettuata prima dell'inizio della terapia con CHOP21-R);
2. Revisione patologica centrale che conferma la diagnosi di DLBCL e la positività al CD20 e nessuna evidenza/evidenza con un'infiltrazione <25% di DLBCL nel midollo osseo;
3. La prima parte del trattamento del DLBCL deve essere stata di 4 cicli di chemioterapia CHOP21 standard (ciclofosfamide 750 mg/m2, doxorubicina 50 mg/m2, vincristina 1,4 mg/m2 fino a un massimo di 2 mg il giorno 1 e almeno 40 mg/m2/giorno di prednisone nei giorni da 1 a 5 ogni tre settimane) in combinazione con rituximab (375 mg/m2);
4. Remissione completa (CR), remissione completa non confermata (CRu), risposta parziale e non-responder secondo i criteri di risposta dell'International Workshop per NHL descritti da Cheson et al (18) dopo quattro cicli di CHOP21-R. Le scansioni TC del collo, del torace, dell'addome e del bacino e la PET total body devono essere eseguite entro 3 settimane dall'ultima dose dell'ultimo ciclo di CHOP21-R;
5. Pazienti di età pari o superiore a 60 anni al momento dell'arruolamento;
6. Performance status OMS (PS) da 0 a 2 entro 1 settimana dall'accantonamento;
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1,5 x 109/L entro 1 settimana dall'accantonamento;
8. Emoglobina (Hgb) superiore a 10 g/dL entro 1 settimana dall'accumulo;
9. Piastrine maggiori o uguali a 150 x 109/L entro 1 settimana dall'accumulo.
10. Aspettativa di vita di 3 mesi o più
11. Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi altro tumore maligno o anamnesi di precedente tumore maligno ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma cervicale allo stadio 0 (in situ);
2. Precedente radioimmunoterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia NHL;
3. Presenza di linfoma gastrico, del sistema nervoso centrale (SNC) o testicolare alla prima diagnosi;
4. Trasformazione istologica di NHL di basso grado;
5. Sieropositività nota per il virus dell'epatite C (HCV) o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg);
6. Storia nota di infezione da HIV;
7. Funzionalità epatica anormale: bilirubina totale > 1,5 x ULN o ALT > 2,5 x ULN entro 1 settimana dall'arruolamento;
8. Funzionalità renale anormale: creatinina sierica > 2,0 x ULN entro 1 settimana dall'arruolamento;
9. Mancato recupero dagli effetti tossici della terapia CHOP21-R;
10. Ipersensibilità nota ad anticorpi o proteine ​​murini o chimerici;
11. Terapia con G-CSF o GM-CSF entro due settimane (o quattro settimane se pegilato) prima del campionamento di laboratorio di screening;
12. Malattia medica concomitante grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio, ipertensione instabile e non controllata, malattia renale cronica o infezione attiva non controllata) che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio;
13. Trattamento con farmaci sperimentali meno di 4 settimane prima del Giorno 1 pianificato o mancato recupero dagli effetti tossici di tale terapia;
14. Intervento chirurgico meno di 4 settimane prima del Giorno 1 pianificato o mancato recupero dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico;
15. Uso concomitante di corticosteroidi per qualsiasi motivo tranne che come premedicazione in caso di allergie note o sospette ai mezzi di contrasto o come premedicazione per potenziali effetti collaterali del trattamento con rituximab;
16. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo.