Studio clinico per valutare la dose massima tollerata di BAY1000394 somministrata in un programma di 3 giorni sì/4 giorni no in soggetti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• - Soggetti con tumori solidi avanzati, confermati istologicamente o citologicamente, refrattari a qualsiasi terapia standard, non dispongono di alcuna terapia standard o i soggetti devono aver rifiutato attivamente qualsiasi trattamento che sarebbe considerato standard e/o se, a giudizio dello sperimentatore, trattamento sperimentale è clinicamente ed eticamente accettabile
• Almeno 1 lesione tumorale misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo RECIST 1.1
• Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > Classe NYHA II, angina instabile (sintomi anginosi a riposo), qualsiasi episodio di angina o anamnesi di infarto miocardico, aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina), precedente o eventi trombotici arteriosi, embolia polmonare
• Compromissione epatica moderata o grave, ad es. Child-Pugh classe B o C(3)
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C
• Infezioni clinicamente gravi attive di CTCAE > Grado 2 (CTCAE v4.02)
• Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici a meno che il soggetto non sia > 3 mesi dalla terapia definitiva, non abbia evidenza di crescita del tumore in uno studio di imaging entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio . I soggetti non devono essere in terapia steroidea acuta o diminuire gradualmente la terapia steroidea (la terapia steroidea cronica è accettabile a condizione che la dose sia stabile per 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e dopo la scansione TC / MRI di screening). I soggetti con sintomi neurologici dovrebbero sottoporsi a una scansione TC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali nuove o progressive. La metastasi del midollo spinale è accettabile
• Disturbo convulsivo che richiede terapia (come steroidi o antiepilettici)
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Evidenza o anamnesi di disturbo della coagulazione, ovvero qualsiasi evento di emorragia/emorragia di CTCAE > Grado 2 entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio