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Studio di fattibilità dell'aggiunta di Bortezomib alla chemioterapia R-ICE per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (SGH652)

25 aprile 2017 aggiornato da: Singapore General Hospital

Uno studio pilota in aperto per studiare la fattibilità e la sicurezza dell'uso di bortezomib, rituximab, ifosfamide, carboplatino ed etoposide come regime di salvataggio in pazienti precedentemente trattati con linfoma diffuso a grandi cellule B

L'integrazione di rituximab nella chemioterapia convenzionale (R-CHOP) ha rivoluzionato il trattamento di prima linea del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), uno dei sottotipi più comuni di linfoma. Sebbene la maggior parte dei pazienti sia guarita, rimane ancora un numero considerevole di pazienti (20-30%) che ricadrà nonostante la terapia iniziale con R-CHOP. Studi recenti hanno informato che nell'era del rituximab, la capacità di salvare i pazienti con DLBCL recidivante con i regimi di salvataggio convenzionali come R-ICE o R-DHAP è significativamente inferiore al previsto. Per i pazienti che sono stati esposti a rituximab in prima linea, il tasso di risposta della chemioterapia di salvataggio convenzionale è ora solo del 51% (Coral Study). Ciò suggerisce che le recidive dopo l'esposizione a rituximab sono più gravi, il che implica fortemente la presenza di una malattia resistente a rituximab in aggiunta alla selezione di sottotipi più aggressivi di DLBCL su cui R-CHOP potrebbe non avere un impatto significativo. Poiché R-CHOP è attualmente lo standard di cura di prima linea, è necessario fare di più per aumentare gli attuali regimi di salvataggio disponibili poiché un tasso di risposta del 51% è inaccettabile.

L'incorporazione di agenti mirati alla resistenza al rituximab e anche al sottotipo più aggressivo di DLBCL (sottotipo ABC) è prudente nel regime di salvataggio. Bortezomib, un nuovo agente mirato ha potenti effetti antitumorali da solo. È stato inoltre dimostrato clinicamente di essere in grado di superare il rischio avverso conferito dal sottotipo ABC di DLBCL. Inoltre, studi preclinici hanno anche dimostrato che bortezomib può potenziare l'attività biologica di rituximab attraverso la sovraregolazione del CD20, il bersaglio di rituximab.

I ricercatori ipotizzano che l'aggiunta di bortezomib al regime di salvataggio di DLBCL sarà più efficace. L'aumento del tasso di risposta consentirà quindi a più pazienti idonei di passare al trapianto autologo di cellule staminali. Gli investigatori intendono testare la tollerabilità e l'efficacia della combinazione di bortezomib con il regime R-ICE e tentare di correlare le risposte con studi istopatologici e di espressione genica di campioni tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il regime più comunemente utilizzato per il linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (DLBCL) è il regime R-ICE (rituximab, ifosfamide, cisplatino ed etoposide). È stato precedentemente riportato che fornisce un tasso di risposta globale (RR) vicino al 70% e un tasso di risposta completo del 53%. Poiché la maggior parte dei pazienti con DLBCL è ora trattata in prima linea con il regime R-CHOP, la validità degli RR con R-ICE deve essere rivalutata. Recentemente sono stati presentati i risultati dello studio CORAL, uno studio prospettico randomizzato di fase III che confronta R-DHAP vs R-ICE nel DLBCL recidivato. È stato dimostrato che non vi era alcuna differenza di RR tra R-ICE e R-DHAP. Tuttavia, il RR dei pazienti che avevano ricevuto in precedenza rituximab nel contesto di prima linea era significativamente inferiore al 51%, rispetto ai pazienti naïve al rituximab all'83%. Ciò suggerisce che le recidive dopo l'esposizione a rituximab sono più gravi. Oltre al rischio di un sottotipo più aggressivo di DLBCL (cellule B attivate [ABC]) che potrebbe non essere abrogato da rituximab, è fortemente implicata anche la presenza di malattia resistente a rituximab. Poiché R-CHOP è attualmente lo standard di cura di prima linea, è necessario fare di più per aumentare gli attuali regimi di salvataggio disponibili. L'incorporazione di agenti mirati al sottotipo di cellule B attivate (ABC) e alla resistenza a rituximab è prudente nel regime di salvataggio. Bortezomib, un inibitore del proteosoma, influisce su molti processi cellulari rilevanti per la patogenesi del DLBCL, inclusa l'inibizione del fattore nucleare kappa B. Studi preclinici hanno anche dimostrato che bortezomib ha mostrato una significativa attività antitumorale contro vari linfomi, e in particolare il sottotipo ABC di DLBCL. È anche in grado di migliorare l'attività biologica del rituximab attraverso la sovraregolazione del CD20 negli studi preclinici. La dimostrazione del sinergismo in questi 2 agenti, in parte a causa della loro dipendenza da percorsi sovrapposti, suggerisce che dovrebbero essere esplorati come una combinazione.

Su questa base, i ricercatori mirano a condurre uno studio pilota sull'aggiunta di bortezomib per via endovenosa a R-ICE come regime di salvataggio per pazienti adulti con DLBCL recidivato/refrattario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Linfoma diffuso a grandi cellule B istologicamente provato in prima recidiva dopo CR, inferiore a PR o PR al trattamento di prima linea DLBCL De Novo, DLBCL derivante da linfoma follicolare trasformato o leucemia linfatica cronica sono consentiti.

    È consentito il precedente rituximab È consentito il precedente trattamento con radiazioni È consentito il precedente trapianto di cellule staminali autologhe Sono consentite recidive CD20 negative

  2. Età compresa tra 21 e 70 anni
  3. Consenso informato scritto
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  5. Aspettativa di vita minima di 3 mesi
  6. Precedentemente trattato con chemioterapia contenente antracicline e rituximab
  7. Test di gravidanza su siero o urina negativo su donne in età fertile
  8. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
  9. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
  10. Nessun coinvolgimento del SNC
  11. Malattia misurabile alla TAC in base ai criteri di risposta del gruppo di lavoro internazionale

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trapianto allogenico
  2. Precedente trattamento con bortezomib
  3. Uso concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale
  4. Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale
  5. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  6. Il paziente ha l'epatite B clinicamente attiva nota (i portatori di epatite B possono entrare nello studio)
  7. Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nei regimi chemioterapici
  8. Non trattati in precedenza con regimi contenenti antracicline
  9. Funzionalità epatica, renale o di altri organi compromessa non causata da linfoma, che interferirà con il programma di trattamento
  10. Scarsa riserva di midollo osseo (neutrofili <1,0 x 109/L o piastrine <75 x 10(9)/L a meno che non sia correlato all'infiltrazione del midollo osseo
  11. Il soggetto ha una clearance della creatinina calcolata o misurata di <20 ml/minuto entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  12. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
  13. Infezione attiva clinicamente significativa
  14. - Il soggetto ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2 o di grado 1 con dolore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  15. Pazienti in gravidanza o in allattamento
  16. Secondo tumore maligno coesistente o anamnesi di tumore maligno precedente nei 3 anni precedenti (esclusi tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della cervice)
  17. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica significativa che potrebbe impedire al paziente di rispettare tutte le procedure dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo

bortezomib, rituximab, ifosfamide, etoposide, carboplatino

Rituximab 375mg/m2 gg 1 Etoposide 100mg/m2 gg 1-3 Carboplatino AUC (5) max 800 gg 2 Ifosfamide infusione continua + Mesna 5/m2/24h gg2 Bortezomib 1,3mg/m2 gg 1,4,8,11 G-CSF (SC) consigliato
Droga: bortezomib, rituximab, ifosfamide, etoposide, carboplatino
Rituximab 375mg/m2 gg 1 Etoposide 100mg/m2 gg 1-3 Carboplatino AUC (5) max 800 gg 2 Ifosfamide infusione continua + Mesna 5/m2/24h gg2 Bortezomib 1,3mg/m2 gg 1,4,8,11 G-CSF (SC) consigliato
Altri nomi:
  • Velcade,
  • rituale,
  • mattera

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il numero di partecipanti con eventi avversi con R-ICE più bortezomib (VR-ICE)
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare la fattibilità, la sicurezza e la dose massima tollerata (MTD) di R-ICE più bortezomib (VR-ICE) in pazienti precedentemente trattati con DLBCL.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 2 anni
Verrà valutato il tasso di risposta alla fine di 3 cicli di trattamento chemioterapico di induzione. Sarà inoltre studiata la capacità di mobilizzazione delle cellule staminali con il regime e il tasso di attecchimento. Infine, verranno determinati il ​​tempo di progressione o recidiva e la sopravvivenza globale. Verranno tentate la valutazione dei biomarcatori e la correlazione della risposta al sottotipo DLBCL.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Singapore General Hospital

Collaboratori

Janssen-Cilag Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2010

Primo Inserito (Stima)

22 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SGH652

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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