Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjennomførbarhetsstudie av å legge til Bortezomib til R-ICE kjemoterapi for å behandle residiverende/ refraktært diffust stort B-celle lymfom (SGH652)

25. april 2017 oppdatert av: Singapore General Hospital

En åpen pilotstudie for å undersøke gjennomførbarhet og sikkerhet ved bruk av Bortezomib, Rituximab, Ifosfamide, Carboplatin, Etoposid som redningsregime hos tidligere behandlede pasienter med diffust stort B-celle lymfom

Inkorporering av rituximab i konvensjonell kjemoterapi (R-CHOP) har revolusjonert frontlinjebehandlingen av diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), en av de vanligste undertypene av lymfom. Selv om flertallet av pasientene er helbredet, er det fortsatt et betydelig antall pasienter (20-30 %) som vil få tilbakefall til tross for forhåndsbehandling med R-CHOP. Nyere studier har informert om at i rituximab-tiden er evnen til å redde pasienter med residiverende DLBCL med konvensjonelle bergingsregimer som R-ICE eller R-DHAP betydelig dårligere enn forventet. For en pasient som har vært eksponert for rituximab i frontlinjen, er responsraten for konvensjonell bergingskjemoterapi nå kun 51 % (Coral Study). Dette tyder på at tilbakefall etter rituximab-eksponering er mer alvorlige, noe som sterkt antyder tilstedeværelsen av rituximab-resistent sykdom i tillegg til utvalget av mer aggressive subtyper av DLBCL som R-CHOP kanskje ikke har en signifikant innvirkning på. Ettersom R-CHOP for tiden er frontlinjestandarden for omsorg, må mer gjøres for å øke de nåværende tilgjengelige bergingsregimene, da en responsrate på 51 % er uakseptabel.

Inkorporering av midler rettet mot rituximab-resistens og også den mer aggressive subtypen av DLBCL (ABC subtype) er forsvarlig i bergingsregimet. Bortezomib, et målrettet nytt middel har potente antitumoreffekter alene. Det har også vist seg klinisk å være i stand til å overvinne den uønskede risikoen knyttet til ABC-subtypen av DLBCL. I tillegg har prekliniske studier også vist at bortezomib kan øke den biologiske aktiviteten til rituximab gjennom oppregulering av CD20, målet for rituximab.

Etterforskerne antar at det vil være mer effektivt å legge bortezomib til bergingsregimet for DLBCL. Å øke responsraten vil da gjøre det mulig for flere kvalifiserte pasienter å gå videre til autolog stamcelletransplantasjon. Etterforskerne har til hensikt å teste tolerabiliteten og effekten av kombinasjonen av bortezomib med R-ICE-regimet, og forsøke å korrelere responser med histopatologiske og genekspresjonsstudier av tumorprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det mest brukte regimet for residiverende/refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er R-ICE regimet (rituximab, ifosfamid, cisplatin og etoposid). Det ble tidligere rapportert å gi en samlet svarprosent (RR) på nær 70 %, og en fullstendig svarprosent på 53 %. Siden de fleste DLBCL-pasienter nå behandles i frontlinjen med R-CHOP-regime, må gyldigheten av RR-er med R-ICE revurderes. Resultater fra CORAL-studien, en prospektiv randomisert fase III-studie som sammenligner R-DHAP vs R-ICE i residiverende DLBCL ble nylig presentert. Det ble vist at det ikke var noen forskjell i RR mellom R-ICE og R-DHAP. Imidlertid var RR for pasienter som tidligere hadde fått rituximab i frontlinjen signifikant lavere ved 51 %, sammenlignet med rituximab-naive pasienter ved 83 %. Dette tyder på at tilbakefall etter rituximab-eksponering er mer alvorlig. I tillegg til risikoen for en mer aggressiv subtype av DLBCL (aktivert B-celle [ABC]) som kanskje ikke oppheves av rituximab, er tilstedeværelsen av rituximab-resistent sykdom også sterkt implisert. Siden R-CHOP for tiden er frontlinjestandarden for omsorg, må mer gjøres for å utvide de nåværende tilgjengelige bergingsregimene. Inkorporering av midler rettet mot den aktiverte B-celle (ABC)-subtypen og rituximab-resistens er forsvarlig i bergingsregimet. Bortezomib, en proteosomhemmer, påvirker mange cellulære prosesser som er relevante for patogenesen av DLBCL, inkludert hemming av nukleær faktor-kappa B. Prekliniske studier har også vist at bortezomib viste signifikant antitumoraktivitet mot ulike lymfomer, og spesielt ABC-subtypen av DLBCL. Det er også i stand til å øke den biologiske aktiviteten til rituximab gjennom oppregulering av CD20 i prekliniske studier. Demonstrasjon av synergisme i disse 2 midlene, delvis på grunn av deres avhengighet av overlappende veier, antyder at de bør utforskes som en kombinasjon.

På dette grunnlaget tar etterforskerne sikte på å gjennomføre en pilotstudie av å legge til intravenøs bortezomib til R-ICE som et bergingsregime for voksne pasienter med residiverende/refraktær DLBCL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk påvist diffust stort B-celle lymfom ved første tilbakefall etter CR, mindre enn PR eller PR til førstelinjebehandling. De Novo DLBCL, DLBCL som oppstår fra transformert follikulær lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi er tillatt.

    Tidligere rituximab er tillatt Tidligere stråling er tillatt Tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt CD20 negative tilbakefall er tillatt

  2. Alder mellom 21-70
  3. Skriftlig informert samtykke
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  5. Minimum forventet levetid på 3 måneder
  6. Tidligere behandlet med kjemoterapi inneholdende antracykliner og rituximab
  7. Negativ urin- eller serumgraviditetstest på kvinner i fertil alder
  8. Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
  9. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.
  10. Ingen CNS-involvering
  11. Målbar sykdom på CT-skanning etter internasjonale arbeidsgrupperesponskriterier

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere allogen transplantasjon
  2. Tidligere behandling med bortezomib
  3. Samtidig bruk av annen kreftbehandling
  4. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler
  5. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  6. Pasienten har kjent klinisk aktiv hepatitt B (bærere av hepatitt B har tillatelse til å delta i studien)
  7. Kontraindikasjon for ethvert legemiddel som finnes i kjemoterapiregimer
  8. Ikke tidligere behandlet med regimer som inneholder antracyklin
  9. Nedsatt lever-, nyre- eller annen organfunksjon som ikke er forårsaket av lymfom, som vil forstyrre behandlingsplanen
  10. Dårlig benmargsreserve (nøytrofiler <1,0 x 109/L eller blodplater <75 x 10(9)/L med mindre det er relatert til benmargsinfiltrasjon
  11. Forsøkspersonen har en beregnet eller målt kreatininclearance på <20 ml/minutt innen 14 dager før registrering.
  12. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
  13. Klinisk signifikant aktiv infeksjon
  14. Forsøkspersonen har ≥grad 2 perifer nevropati eller grad 1 med smerte innen 14 dager før innmelding.
  15. Pasienter som er gravide eller ammer
  16. Sameksisterende andre malignitet eller tidligere malignitet i tidligere 3 år (unntatt ikke-melanom hudsvulster eller in situ karsinom i livmorhalsen)
  17. Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan hindre pasienten i å overholde alle studieprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm

bortezomib, rituximab, ifosfamid, etoposid, karboplatin

Rituximab 375mg/m2 dag 1 Etoposid 100mg/m2 dag 1-3 Karboplatin AUC (5) maks 800 dager 2 Ifosfamid kontinuerlig infusjon + Mesna 5/m2/24t dag2 Bortezomib 1,3mg/m2 dager 1,4,8,8, (SC) anbefales
Legemiddel: bortezomib, rituximab, ifosfamid, etoposid, karboplatin
Rituximab 375mg/m2 dag 1 Etoposid 100mg/m2 dag 1-3 Karboplatin AUC (5) maks 800 dager 2 Ifosfamid kontinuerlig infusjon + Mesna 5/m2/24t dag2 Bortezomib 1,3mg/m2 dager 1,4,8,8, (SC) anbefales
Andre navn:
  • velcade,
  • rituxan,
  • mabtera

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere antall deltakere med uønskede hendelser med R-ICE pluss bortezomib (VR-ICE)
Tidsramme: 2 år
For å evaluere gjennomførbarhet, sikkerhet og maksimal tolerert dose (MTD) av R-ICE pluss bortezomib (VR-ICE) hos tidligere behandlede pasienter med DLBCL.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: 2 år
Responsrate ved slutten av 3 sykluser med induksjonskjemoterapibehandling vil bli vurdert. Evnen til stamcellemobilisering med kuren og innpodningshastigheten vil også bli studert. Til slutt vil tid til progresjon eller tilbakefall og total overlevelse bli bestemt. Biomarkørvurdering og korrelasjon av respons på subtype DLBCL vil bli forsøkt.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Singapore General Hospital

Samarbeidspartnere

Janssen-Cilag Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

22. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SGH652

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffust stort B-celle lymfom

Kliniske studier på bortezomib, rituximab, ifosfamid, etoposid, karboplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere