Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gennemførlighedsundersøgelse af tilføjelse af Bortezomib til R-ICE kemoterapi til behandling af tilbagefald/refraktær diffust stort B-cellet lymfom (SGH652)

25. april 2017 opdateret af: Singapore General Hospital

En åben-label pilotundersøgelse for at undersøge gennemførligheden og sikkerheden ved at bruge Bortezomib, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid som redningsregime hos tidligere behandlede patienter med diffust stort B-cellet lymfom

Inkorporering af rituximab i konventionel kemoterapi (R-CHOP) har revolutioneret frontlinjebehandlingen af ​​diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), en af ​​de mest almindelige undertyper af lymfom. Selvom størstedelen af ​​patienterne er helbredt, er der stadig et betydeligt antal patienter (20-30%), som vil få tilbagefald på trods af forudgående R-CHOP-behandling. Nylige undersøgelser har informeret om, at i rituximab-æraen er evnen til at redde patienter med recidiverende DLBCL med de konventionelle redningsregimer som R-ICE eller R-DHAP betydeligt dårligere end forventet. For en patient, der har været udsat for rituximab i frontlinjen, er responsraten for konventionel redningskemoterapi nu kun 51 % (Coral Study). Dette tyder på, at tilbagefald efter rituximab-eksponering er mere alvorlige, hvilket kraftigt indebærer tilstedeværelsen af ​​rituximab-resistent sygdom ud over udvælgelsen af ​​mere aggressive undertyper af DLBCL, som R-CHOP muligvis ikke har en signifikant indflydelse på. Da R-CHOP i øjeblikket er frontlinjestandarden for behandling, skal der gøres mere for at øge de nuværende tilgængelige redningsregimer, da en responsrate på 51 % er uacceptabel.

Inkorporering af midler rettet mod rituximab-resistens og også den mere aggressive undertype af DLBCL (ABC-subtype) er fornuftig i bjærgningsregimet. Bortezomib, et målrettet nyt middel, har potente antitumoreffekter alene. Det har også vist sig klinisk at være i stand til at overvinde den negative risiko forbundet med ABC-undertypen af ​​DLBCL. Derudover har prækliniske undersøgelser også vist, at bortezomib kan øge den biologiske aktivitet af rituximab gennem opregulering af CD20, målet for rituximab.

Efterforskerne antager, at tilføjelse af bortezomib til redningsregimet for DLBCL vil være mere effektivt. En forøgelse af responsraten vil derefter give flere kvalificerede patienter mulighed for at gå videre til autolog stamcelletransplantation. Forskerne har til hensigt at teste tolerabiliteten og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​bortezomib med R-ICE-regimet og forsøge at korrelere responser med histopatologiske og genekspressionsundersøgelser af tumorprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det mest almindeligt anvendte regime for recidiverende/refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er R-ICE regimet (rituximab, ifosphamid, cisplatin og etoposid). Det blev tidligere rapporteret at give en samlet svarprocent (RR) på tæt på 70 % og en komplet svarprocent på 53 %. Da de fleste DLBCL-patienter nu behandles i frontlinjen med R-CHOP-regimen, skal validiteten af ​​RR'er med R-ICE revurderes. Resultaterne af CORAL-studiet, et prospektivt randomiseret fase III-forsøg, der sammenligner R-DHAP vs R-ICE i recidiverende DLBCL, blev for nylig præsenteret. Det blev vist, at der ikke var nogen forskel i RR mellem R-ICE og R-DHAP. Imidlertid var RR for patienter, som tidligere havde modtaget rituximab i frontlinjen, signifikant lavere ved 51 % sammenlignet med rituximab-naive patienter på 83 %. Dette tyder på, at tilbagefald efter rituximab-eksponering er mere alvorlige. Ud over risikoen for en mere aggressiv subtype af DLBCL (aktiveret B-celle [ABC]), som muligvis ikke ophæves af rituximab, er tilstedeværelsen af ​​rituximab-resistent sygdom også stærkt impliceret. Da R-CHOP i øjeblikket er frontlinjestandarden for pleje, skal der gøres mere for at øge de nuværende tilgængelige bjærgningsregimer. Inkorporering af midler rettet mod den aktiverede B-celle (ABC) subtype og rituximab-resistens er forsigtigt i redningsregimet. Bortezomib, en proteosomhæmmer, påvirker mange cellulære processer, der er relevante for patogenesen af ​​DLBCL, herunder hæmning af nuklear faktor-kappa B. Prækliniske undersøgelser har også vist, at bortezomib udviste signifikant antitumoraktivitet mod forskellige lymfomer, og især ABC-subtypen af ​​DLBCL. Det er også i stand til at øge rituximabs biologiske aktivitet gennem opregulering af CD20 i prækliniske undersøgelser. Demonstration af synergisme i disse 2 midler, delvis på grund af deres afhængighed af overlappende veje, tyder på, at de bør udforskes som en kombination.

På dette grundlag sigter efterforskerne mod at udføre en pilotundersøgelse af tilsætning af intravenøs bortezomib til R-ICE som et redningsregime for voksne patienter med recidiverende/refraktær DLBCL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk dokumenteret diffust storcellet B-celle lymfom i første tilbagefald efter CR, mindre end PR eller PR til førstelinjebehandling. De Novo DLBCL, DLBCL opstået fra transformeret follikulært lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi er tilladt.

    Forudgående rituximab er tilladt Forudgående stråling er tilladt Forudgående autolog stamcelletransplantation er tilladt CD20 negative tilbagefald er tilladt

  2. Alder mellem 21-70
  3. Skriftligt informeret samtykke
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  5. Minimum forventet levetid på 3 måneder
  6. Tidligere behandlet med kemoterapi indeholdende antracykliner og rituximab
  7. Negativ urin- eller serumgraviditetstest på kvinder i den fødedygtige alder
  8. Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller afholdenhed) under undersøgelsens varighed.
  9. Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
  10. Ingen CNS involvering
  11. Målbar sygdom på CT-scanning ved internationale arbejdsgrupperesponskriterier

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående allogen transplantation
  2. Tidligere behandling med bortezomib
  3. Samtidig brug af enhver anden kræftbehandling
  4. Samtidig brug af ethvert andet forsøgsmiddel
  5. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
  6. Patienten har kendt klinisk aktiv hepatitis B (bærere af hepatitis B har tilladelse til at deltage i undersøgelsen)
  7. Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i kemoterapiregimer
  8. Ikke tidligere behandlet med antracyklinholdige regimer
  9. Nedsat lever-, nyre- eller anden organfunktion, der ikke er forårsaget af lymfom, hvilket vil forstyrre behandlingsplanen
  10. Dårlig knoglemarvsreserve (neutrofiler <1,0 x 109/L eller blodplader <75 x 10(9)/L, medmindre det er relateret til knoglemarvsinfiltration
  11. Forsøgspersonen har en beregnet eller målt kreatininclearance på <20 ml/minut inden for 14 dage før indskrivning.
  12. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
  13. Klinisk signifikant aktiv infektion
  14. Forsøgspersonen har ≥grad 2 perifer neuropati eller grad 1 med smerter inden for 14 dage før indskrivning.
  15. Patienter, der er gravide eller ammer
  16. Sameksisterende anden malignitet eller tidligere malignitet inden for de foregående 3 år (eksklusive ikke-melanom hudtumorer eller in situ carcinom i livmoderhalsen)
  17. Enhver væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forhindre patienten i at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm

bortezomib, rituximab, ifosphamid, etoposid, carboplatin

Rituximab 375mg/m2 dag 1 Etoposid 100mg/m2 dag 1-3 Carboplatin AUC (5) max 800 dage 2 Ifosfamid kontinuerlig infusion + Mesna 5/m2/24 timer dag2 Bortezomib 1,3mg/m2 dage 1,4,8,8, (SC) anbefales
Medicin: bortezomib, rituximab, ifosphamid, etoposid, carboplatin
Rituximab 375mg/m2 dag 1 Etoposid 100mg/m2 dag 1-3 Carboplatin AUC (5) max 800 dage 2 Ifosfamid kontinuerlig infusion + Mesna 5/m2/24 timer dag2 Bortezomib 1,3mg/m2 dage 1,4,8,8, (SC) anbefales
Andre navne:
  • velcade,
  • rituxan,
  • mabtera

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere antallet af deltagere med bivirkninger med R-ICE plus bortezomib (VR-ICE)
Tidsramme: 2 år
For at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og den maksimale tolererede dosis (MTD) af R-ICE plus bortezomib (VR-ICE) hos tidligere behandlede patienter med DLBCL.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 2 år
Responsraten ved afslutningen af ​​3 cyklusser af induktionskemoterapibehandling vil blive vurderet. Muligheden for stamcellers mobilisering med kuren og engraftment-hastigheden vil også blive undersøgt. Til sidst vil tid til progression eller tilbagefald og overordnet overlevelse blive bestemt. Biomarkørvurdering og korrelation af respons på subtype DLBCL vil blive forsøgt.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Singapore General Hospital

Samarbejdspartnere

Janssen-Cilag Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

22. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SGH652

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med bortezomib, rituximab, ifosphamid, etoposid, carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner