Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie proveditelnosti přidání bortezomibu k chemoterapii R-ICE k léčbě relapsu/refrakterního difúzního velkobuněčného B-lymfomu (SGH652)

25. dubna 2017 aktualizováno: Singapore General Hospital

Otevřená pilotní studie k prozkoumání proveditelnosti a bezpečnosti použití bortezomibu, rituximabu, ifosfamidu, karboplatiny, etoposidu jako záchranného režimu u dříve léčených pacientů s difuzním velkým B-lymfomem

Začlenění rituximabu do konvenční chemoterapie (R-CHOP) způsobilo revoluci v přední linii léčby difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), jednoho z nejběžnějších podtypů lymfomů. I když je většina pacientů vyléčena, stále zůstává značný počet pacientů (20–30 %), u kterých dojde k relapsu navzdory předchozí léčbě R-CHOP. Nedávné studie informovaly, že v éře rituximabu je schopnost zachránit pacienty s relabujícím DLBCL pomocí konvenčních záchranných režimů, jako je R-ICE nebo R-DHAP, výrazně horší, než se očekávalo. U pacientů, kteří byli vystaveni rituximabu v první linii, je nyní míra odpovědi na konvenční záchrannou chemoterapii pouhých 51 % (Coral Study). To naznačuje, že relapsy po expozici rituximabu jsou závažnější, což silně naznačuje přítomnost onemocnění rezistentního na rituximab navíc k selekci agresivnějších podtypů DLBCL, na které R-CHOP nemusí mít významný dopad. Vzhledem k tomu, že R-CHOP je v současnosti standardem péče v první linii, je třeba udělat více pro rozšíření současných dostupných záchranných režimů, protože míra odezvy 51 % je nepřijatelná.

Začlenění látek zacílených na rezistenci na rituximab a také na agresivnější podtyp DLBCL (subtyp ABC) je v záchranném režimu rozumné. Bortezomib, cílená nová látka, má sama o sobě silné protinádorové účinky. Bylo také klinicky prokázáno, že je schopen překonat nepříznivé riziko způsobené podtypem ABC DLBCL. Kromě toho předklinické studie také prokázaly, že bortezomib může zvýšit biologickou aktivitu rituximabu prostřednictvím upregulace CD20, cíle rituximabu.

Vyšetřovatelé předpokládají, že přidání bortezomibu do záchranného režimu DLBCL bude účinnější. Zvýšení míry odpovědi pak umožní více způsobilým pacientům pokračovat v autologní transplantaci kmenových buněk. Výzkumníci mají v úmyslu otestovat snášenlivost a účinnost kombinace bortezomibu s režimem R-ICE a pokusit se korelovat odpovědi s histopatologickými studiemi a studiemi genové exprese vzorků nádorů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nejčastěji používaným režimem pro relabující/refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) je režim R-ICE (rituximab, ifosfamid, cisplatina a etoposid). Dříve bylo hlášeno, že poskytuje celkovou míru odpovědi (RR) téměř 70 % a míru kompletní odpovědi 53 %. Protože většina pacientů s DLBCL je nyní léčena v první linii režimem R-CHOP, je třeba přehodnotit platnost RR s R-ICE. Nedávno byly prezentovány výsledky studie CORAL, prospektivní randomizované studie fáze III srovnávající R-DHAP vs R-ICE u relabujícího DLBCL. Ukázalo se, že mezi R-ICE a R-DHAP nebyl žádný rozdíl v RR. RR pacientů, kteří dříve dostávali rituximab v první linii, však byla významně nižší, a to 51 %, ve srovnání s pacienty bez předchozí léčby rituximabem, a to 83 %. To naznačuje, že relapsy po expozici rituximabu jsou závažnější. Kromě rizika agresivnějšího podtypu DLBCL (aktivovaných B-buněk [ABC]), který nemusí být zrušen rituximabem, je také silně implikována přítomnost onemocnění rezistentního na rituximab. Vzhledem k tomu, že R-CHOP je v současnosti standardem péče v první linii, je třeba udělat více pro rozšíření současných dostupných záchranných režimů. Začlenění látek cílených na aktivovaný podtyp B-buněk (ABC) a rezistenci na rituximab je v záchranném režimu rozumné. Bortezomib, inhibitor proteosomu, ovlivňuje mnoho buněčných procesů relevantních pro patogenezi DLBCL, včetně inhibice nukleárního faktoru-kappa B. Předklinické studie také prokázaly, že bortezomib vykazoval významnou protinádorovou aktivitu proti různým lymfomům, a zejména ABC podtypu DLBCL. Je také schopen zvýšit biologickou aktivitu rituximabu prostřednictvím upregulace CD20 v preklinických studiích. Demonstrace synergismu u těchto 2 látek, částečně kvůli jejich závislosti na překrývajících se drahách, naznačuje, že by měly být zkoumány jako kombinace.

Na tomto základě je cílem výzkumníků provést pilotní studii přidání intravenózního bortezomibu k R-ICE jako záchranného režimu pro dospělé pacienty s relabujícím/refrakterním DLBCL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky prokázaný difuzní velkobuněčný B-lymfom v prvním relapsu po CR, méně než PR nebo PR do první linie léčby De Novo DLBCL, DLBCL vzniklé z transformovaného folikulárního lymfomu nebo chronické lymfocytární leukémie jsou povoleny.

    Předchozí rituximab je povolen Předchozí ozařování je povoleno Předchozí transplantace autologních kmenových buněk je povolena CD20 negativní relapsy jsou povoleny

  2. Věk mezi 21-70
  3. Písemný informovaný souhlas
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  5. Minimální životnost 3 měsíce
  6. Dříve léčena chemoterapií obsahující antracykliny a rituximab
  7. Negativní těhotenský test moči nebo séra u žen ve fertilním věku
  8. Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.
  9. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
  10. Bez postižení CNS
  11. Měřitelné onemocnění na CT vyšetření podle kritérií reakce mezinárodní pracovní skupiny

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí alogenní transplantace
  2. Předchozí léčba bortezomibem
  3. Současné užívání jakékoli jiné protinádorové léčby
  4. Současné užívání jakékoli jiné zkoumané látky
  5. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  6. Pacient má známou klinicky aktivní hepatitidu B (přenašeči hepatitidy B mají povolen vstup do studie)
  7. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v chemoterapeutických režimech
  8. Dříve nebyl léčen režimy obsahujícími antracykliny
  9. Zhoršená funkce jater, ledvin nebo jiných orgánů, která není způsobena lymfomem, což bude interferovat s léčebným plánem
  10. Nízká rezerva kostní dřeně (neutrofily <1,0 x 109/l nebo krevní destičky <75 x 10(9)/l, pokud to nesouvisí s infiltrací kostní dřeně
  11. Subjekt má vypočítanou nebo naměřenou clearance kreatininu <20 ml/min během 14 dnů před zařazením.
  12. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
  13. Klinicky významná aktivní infekce
  14. Subjekt má periferní neuropatii ≥ 2. stupně nebo 1. stupeň s bolestí během 14 dnů před zařazením.
  15. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  16. Koexistující druhá malignita nebo předchozí malignita v předchozích 3 letech (s výjimkou nemelanomových kožních nádorů nebo in situ karcinomu děložního čípku)
  17. Jakýkoli významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl pacientovi bránit v dodržování všech postupů studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka

bortezomib, rituximab, ifosfamid, etoposid, karboplatina

Rituximab 375 mg/m2 den 1 Etoposid 100 mg/m2 den 1-3 AUC karboplatiny (5) max. 800 dní 2 Ifosfamid kontinuální infuze + Mesna 5/m2/24 hodin den2 Bortezomib 1,3 mg/m2 dny 1,4,8,11 G (SC) doporučeno
Lék: bortezomib, rituximab, ifosfamid, etoposid, karboplatina
Rituximab 375 mg/m2 den 1 Etoposid 100 mg/m2 den 1-3 AUC karboplatiny (5) max. 800 dní 2 Ifosfamid kontinuální infuze + Mesna 5/m2/24 hodin den2 Bortezomib 1,3 mg/m2 dny 1,4,8,11 G (SC) doporučeno
Ostatní jména:
  • Velcade,
  • rituxan,
  • mabtera

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit počet účastníků s nežádoucími účinky s R-ICE plus bortezomib (VR-ICE)
Časové okno: 2 roky
Zhodnotit proveditelnost, bezpečnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) R-ICE plus bortezomib (VR-ICE) u dříve léčených pacientů s DLBCL.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: 2 roky
Bude hodnocena míra odpovědi na konci 3 cyklů indukční chemoterapie. Bude také studována schopnost mobilizace kmenových buněk s režimem a rychlost přihojení. Nakonec bude stanovena doba do progrese nebo relapsu a celkové přežití. Pokusí se hodnocení biomarkerů a korelace odpovědi na podtyp DLBCL.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Singapore General Hospital

Spolupracovníci

Janssen-Cilag Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2010

První zveřejněno (Odhad)

22. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SGH652

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na bortezomib, rituximab, ifosfamid, etoposid, karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit