Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Studium wykonalności dodania bortezomibu do chemioterapii R-ICE w leczeniu nawracającego/opornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (SGH652)

25 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Singapore General Hospital

Otwarte badanie pilotażowe mające na celu zbadanie wykonalności i bezpieczeństwa stosowania bortezomibu, rytuksymabu, ifosfamidu, karboplatyny, etopozydu jako schematu leczenia ratunkowego u wcześniej leczonych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B

Włączenie rytuksymabu do konwencjonalnej chemioterapii (R-CHOP) zrewolucjonizowało leczenie pierwszego rzutu rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), jednego z najczęstszych podtypów chłoniaka. Chociaż większość pacjentów jest wyleczona, nadal pozostaje znaczna liczba pacjentów (20-30%), u których nastąpi nawrót choroby pomimo wstępnej terapii R-CHOP. Ostatnie badania wykazały, że w erze rytuksymabu zdolność ratowania pacjentów z nawrotem DLBCL za pomocą konwencjonalnych schematów ratunkowych, takich jak R-ICE lub R-DHAP, jest znacznie mniejsza niż oczekiwano. W przypadku pacjentów, którzy byli narażeni na rytuksymab na pierwszej linii, wskaźnik odpowiedzi na konwencjonalną chemioterapię ratunkową wynosi obecnie zaledwie 51% (badanie Coral). Sugeruje to, że nawroty po ekspozycji na rytuksymab są cięższe, co silnie sugeruje obecność choroby opornej na rytuksymab oprócz wyboru bardziej agresywnych podtypów DLBCL, na które R-CHOP może nie mieć znaczącego wpływu. Ponieważ R-CHOP jest obecnie standardem opieki pierwszej linii, należy zrobić więcej, aby rozszerzyć obecne dostępne schematy leczenia ratunkowego, ponieważ odsetek odpowiedzi wynoszący 51% jest nie do przyjęcia.

Rozsądne jest włączenie leków ukierunkowanych na oporność na rytuksymab, a także na bardziej agresywny podtyp DLBCL (podtyp ABC). Bortezomib, celowany nowy środek, sam ma silne działanie przeciwnowotworowe. Wykazano również klinicznie, że jest w stanie przezwyciężyć niekorzystne ryzyko związane z podtypem ABC DLBCL. Ponadto badania przedkliniczne wykazały również, że bortezomib może nasilać aktywność biologiczną rytuksymabu poprzez regulację w górę CD20, celu rytuksymabu.

Badacze stawiają hipotezę, że dodanie bortezomibu do schematu ratunkowego DLBCL będzie bardziej skuteczne. Zwiększenie wskaźnika odpowiedzi pozwoli następnie większej liczbie kwalifikujących się pacjentów na autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Badacze zamierzają przetestować tolerancję i skuteczność kombinacji bortezomibu ze schematem R-ICE i spróbować skorelować odpowiedzi z badaniami histopatologicznymi i badaniami ekspresji genów próbek guza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Najczęściej stosowanym schematem leczenia nawrotowego/opornego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) jest schemat R-ICE (rytuksymab, ifosfamid, cisplatyna i etopozyd). Wcześniej informowano, że ogólny wskaźnik odpowiedzi (RR) wynosił blisko 70%, a całkowity wskaźnik odpowiedzi 53%. Ponieważ większość pacjentów z DLBCL jest obecnie leczona na pierwszej linii za pomocą schematu R-CHOP, należy ponownie ocenić ważność RR z R-ICE. Niedawno przedstawiono wyniki badania CORAL, prospektywnego randomizowanego badania III fazy porównującego R-DHAP z R-ICE w nawrotowym DLBCL. Wykazano, że nie było różnicy w RR między R-ICE a R-DHAP. Jednak RR pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej rytuksymab w pierwszej linii, był znacznie niższy i wynosił 51%, w porównaniu z pacjentami nieleczonymi wcześniej rytuksymabem i wynosił 83%. Sugeruje to, że nawroty po ekspozycji na rytuksymab są cięższe. Oprócz ryzyka bardziej agresywnego podtypu DLBCL (aktywowane limfocyty B [ABC]), którego rytuksymab może nie znieść, silnie wiąże się również obecność choroby opornej na rytuksymab. Ponieważ R-CHOP jest obecnie standardem opieki pierwszej linii, należy zrobić więcej, aby rozszerzyć dostępne obecnie schematy ratunkowe. Rozsądne jest włączenie leków ukierunkowanych na podtyp aktywowanych komórek B (ABC) i oporność na rytuksymab w schemacie ratunkowym. Bortezomib, inhibitor proteosomu, wpływa na wiele procesów komórkowych związanych z patogenezą DLBCL, w tym na hamowanie jądrowego czynnika kappa B. Badania przedkliniczne wykazały również, że bortezomib wykazuje istotne działanie przeciwnowotworowe wobec różnych chłoniaków, a zwłaszcza podtypu ABC DLBCL. Jest również zdolny do zwiększania aktywności biologicznej rytuksymabu poprzez regulację w górę CD20 w badaniach przedklinicznych. Wykazanie synergizmu tych 2 środków, częściowo ze względu na ich zależność od nakładających się szlaków, sugeruje, że należy je zbadać jako kombinację.

Na tej podstawie badacze zamierzają przeprowadzić badanie pilotażowe dotyczące dodania dożylnego bortezomibu do R-ICE jako schematu ratunkowego dla dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie DLBCL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B w pierwszym nawrocie po CR, mniej niż PR lub PR do leczenia pierwszego rzutu Dozwolone są De Novo DLBCL, DLBCL wynikające z transformowanego chłoniaka grudkowego lub przewlekłej białaczki limfatycznej.

    Dozwolone wcześniejsze podanie rytuksymabu Dozwolone wcześniejsze napromienianie Dozwolone wcześniejsze autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych Dozwolone nawroty CD20-ujemne

  2. Wiek od 21 do 70 lat
  3. Pisemna świadoma zgoda
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  5. Minimalna długość życia 3 miesiące
  6. Wcześniej leczony chemioterapią zawierającą antracykliny i rytuksymab
  7. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
  8. Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania.
  9. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
  10. Brak zajęcia OUN
  11. Mierzalna choroba na tomografii komputerowej według kryteriów odpowiedzi międzynarodowej grupy roboczej

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
  2. Wcześniejsze leczenie bortezomibem
  3. Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej
  4. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego badanego środka
  5. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  6. Pacjent ma znane klinicznie czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B mogą uczestniczyć w badaniu)
  7. Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku zawartego w schematach chemioterapii
  8. Nieleczony wcześniej schematami zawierającymi antracykliny
  9. Zaburzenia czynności wątroby, nerek lub innych narządów niespowodowane przez chłoniaka, które zakłócają schemat leczenia
  10. Słaba rezerwa szpiku kostnego (neutrofile <1,0 x 109/l lub płytki krwi <75 x 10(9)/l, chyba że jest to związane z naciekiem szpiku kostnego
  11. Pacjent ma obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny <20 ml/minutę w ciągu 14 dni przed włączeniem.
  12. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Hospital Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
  13. Klinicznie istotna aktywna infekcja
  14. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 2 lub stopień 1 z bólem w ciągu 14 dni przed włączeniem.
  15. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  16. Współistniejący drugi nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem nieczerniakowych guzów skóry lub raka in situ szyjki macicy)
  17. Każdy istotny stan medyczny lub psychiatryczny, który może uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie wszystkich procedur badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię

bortezomib, rytuksymab, ifosfamid, etopozyd, karboplatyna

Rytuksymab 375mg/m2 dzień 1 Etopozyd 100mg/m2 dzień 1-3 Karboplatyna AUC (5) max 800 dni 2 Ifosfamid w ciągłej infuzji + Mesna 5/m2/24h dzień2 Bortezomib 1,3mg/m2 dzień 1,4,8,11 G-CSF (SC) zalecane
Lek: bortezomib, rytuksymab, ifosfamid, etopozyd, karboplatyna
Rytuksymab 375mg/m2 dzień 1 Etopozyd 100mg/m2 dzień 1-3 Karboplatyna AUC (5) max 800 dni 2 Ifosfamid w ciągłej infuzji + Mesna 5/m2/24h dzień2 Bortezomib 1,3mg/m2 dzień 1,4,8,11 G-CSF (SC) zalecane
Inne nazwy:
  • welkada,
  • rytuksany,
  • mabtera

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi z R-ICE plus bortezomibem (VR-ICE)
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena wykonalności, bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) R-ICE plus bortezomib (VR-ICE) u wcześniej leczonych pacjentów z DLBCL.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Oceniony zostanie odsetek odpowiedzi na koniec 3 cykli chemioterapii indukcyjnej. Zbadana zostanie również zdolność mobilizacji komórek macierzystych z reżimem i wskaźnik wszczepienia. Na koniec zostanie określony czas do progresji lub nawrotu choroby oraz całkowity czas przeżycia. Podjęta zostanie próba oceny biomarkerów i korelacji odpowiedzi z podtypem DLBCL.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Singapore General Hospital

Współpracownicy

Janssen-Cilag Ltd.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SGH652

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozlany chłoniak z dużych komórek B

Badania kliniczne na bortezomib, rytuksymab, ifosfamid, etopozyd, karboplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj