Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genomförbarhetsstudie av att lägga till Bortezomib till R-ICE-kemoterapi för att behandla återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (SGH652)

25 april 2017 uppdaterad av: Singapore General Hospital

En öppen pilotstudie för att undersöka genomförbarheten och säkerheten med att använda Bortezomib, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid som räddningsregim hos tidigare behandlade patienter med diffust stort B-cellslymfom

Införlivandet av rituximab i konventionell kemoterapi (R-CHOP) har revolutionerat frontlinjens behandling av diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), en av de vanligaste subtyperna av lymfom. Även om majoriteten av patienterna är botade finns det fortfarande ett stort antal patienter (20-30%) som kommer att återfalla trots R-CHOP-behandling i förväg. Nyligen genomförda studier har visat att under rituximab-eran är förmågan att rädda patienter med återfall av DLBCL med konventionella räddningsregimer som R-ICE eller R-DHAP betydligt sämre än förväntat. För patienter som har exponerats för rituximab i frontlinjen är svarsfrekvensen för konventionell räddningskemoterapi nu bara 51 % (Coral Study). Detta tyder på att återfall efter rituximabexponering är mer allvarliga, vilket starkt antyder närvaron av rituximab-resistent sjukdom utöver valet av mer aggressiva subtyper av DLBCL som R-CHOP kanske inte har någon betydande inverkan på. Eftersom R-CHOP för närvarande är frontlinjens standard för vård, måste mer göras för att utöka de nuvarande tillgängliga räddningsregimerna eftersom en svarsfrekvens på 51 % är oacceptabel.

Inkorporering av medel som riktar sig mot rituximab-resistens och även den mer aggressiva subtypen av DLBCL (ABC-subtyp) är försiktigt i räddningsregimen. Bortezomib, ett riktat nytt medel har potenta antitumöreffekter i sig. Det har också visat sig kliniskt att kunna övervinna den negativa risk som ABC-subtypen av DLBCL ger. Dessutom har prekliniska studier också visat att bortezomib kan öka den biologiska aktiviteten av rituximab genom uppreglering av CD20, målet för rituximab.

Utredarna antar att tillsats av bortezomib till räddningsregimen för DLBCL kommer att vara mer effektivt. En ökning av svarsfrekvensen kommer sedan att tillåta fler berättigade patienter att gå vidare till autolog stamcellstransplantation. Utredarna avser att testa tolerabiliteten och effektiviteten av kombinationen av bortezomib med R-ICE-regimen och försöka korrelera svar med histopatologiska studier och genuttrycksstudier av tumörprover.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den vanligaste behandlingen för recidiverande/refraktär diffust storcellslymfom (DLBCL) är R-ICE-regimen (rituximab, ifosfamid, cisplatin och etoposid). Det har tidigare rapporterats ge en total svarsfrekvens (RR) på nära 70 % och en fullständig svarsfrekvens på 53 %. Eftersom de flesta DLBCL-patienter nu behandlas i frontlinjen med R-CHOP-regim, måste giltigheten av RR med R-ICE omvärderas. Resultaten av CORAL-studien, en prospektiv randomiserad fas III-studie som jämförde R-DHAP vs R-ICE vid återfall av DLBCL, presenterades nyligen. Det visades att det inte fanns någon skillnad i RR mellan R-ICE och R-DHAP. RR för patienter som tidigare fått rituximab i frontlinjen var dock signifikant lägre vid 51 %, jämfört med rituximab-naiva patienter vid 83 %. Detta tyder på att återfall efter rituximabexponering är allvarligare. Förutom risken för en mer aggressiv subtyp av DLBCL (aktiverad B-cell [ABC]) som kanske inte upphävs av rituximab, är förekomsten av rituximab-resistent sjukdom också starkt inblandad. Eftersom R-CHOP för närvarande är den främsta vårdstandarden, måste mer göras för att utöka de nuvarande tillgängliga räddningsregimerna. Inkorporering av medel som riktar sig till subtypen av aktiverade B-celler (ABC) och rituximab-resistens är försiktigt i räddningsregimen. Bortezomib, en proteosomhämmare, påverkar många cellulära processer som är relevanta för patogenesen av DLBCL, inklusive hämning av nukleär faktor-kappa B. Prekliniska studier har också visat att bortezomib uppvisade signifikant antitumöraktivitet mot olika lymfom, och i synnerhet ABC-subtypen av DLBCL. Det är också kapabelt att förbättra rituximabs biologiska aktivitet genom uppreglering av CD20 i prekliniska studier. Demonstration av synergism i dessa 2 medel, delvis på grund av deras beroende av överlappande vägar, tyder på att de bör utforskas som en kombination.

På grundval av detta siktar utredarna på att genomföra en pilotstudie av att lägga till intravenöst bortezomib till R-ICE som en räddningsregim för vuxna patienter med återfall/refraktär DLBCL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bevisat diffust stort B-cellslymfom i första skov efter CR, mindre än PR eller PR till första linjens behandling. De Novo DLBCL, DLBCL som härrör från transformerat follikulärt lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi är tillåtna.

    Tidigare rituximab är tillåtet Tidigare strålning är tillåten Tidigare autolog stamcellstransplantation tillåts CD20-negativa skov är tillåtna

  2. Ålder mellan 21-70
  3. Skriftligt informerat samtycke
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  5. Minsta förväntade livslängd på 3 månader
  6. Tidigare behandlad med kemoterapi innehållande antracykliner och rituximab
  7. Negativt urin- eller serumgraviditetstest på kvinnor i fertil ålder
  8. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel metod för preventivmedel (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) under studiens varaktighet.
  9. Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.
  10. Ingen CNS-inblandning
  11. Mätbar sjukdom på datortomografi genom internationella arbetsgruppers svarskriterier

Exklusions kriterier:

  1. Före allogen transplantation
  2. Tidigare behandling med bortezomib
  3. Samtidig användning av någon annan anti-cancerterapi
  4. Samtidig användning av andra undersökningsmedel
  5. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
  6. Patienten har känt till kliniskt aktiv hepatit B (bärare av hepatit B får delta i studien)
  7. Kontraindikation för alla läkemedel som ingår i kemoterapiregimer
  8. Ej tidigare behandlad med antracyklininnehållande kurer
  9. Nedsatt lever-, njur- eller andra organfunktion som inte orsakas av lymfom, vilket kommer att störa behandlingsschemat
  10. Dålig benmärgsreserv (neutrofiler <1,0 x 109/L eller blodplättar <75 x 10(9)/L såvida det inte är relaterat till benmärgsinfiltration
  11. Försökspersonen har ett beräknat eller uppmätt kreatininclearance på <20 ml/minut inom 14 dagar före inskrivning.
  12. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Hospital Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
  13. Kliniskt signifikant aktiv infektion
  14. Försökspersonen har ≥grad 2 perifer neuropati eller grad 1 med smärta inom 14 dagar före inskrivning.
  15. Patienter som är gravida eller ammar
  16. Samexisterande andra malignitet eller tidigare malignitet inom tidigare 3 år (exklusive icke-melanom hudtumörer eller in situ karcinom i livmoderhalsen)
  17. Alla betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan hindra patienten från att följa alla studieprocedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm

bortezomib, rituximab, ifosfamid, etoposid, karboplatin

Rituximab 375mg/m2 dag 1 Etoposid 100mg/m2 dag 1-3 Carboplatin AUC (5) max 800 dagar 2 Ifosfamid kontinuerlig infusion + Mesna 5/m2/24h dag2 Bortezomib 1,3mg/m2 dagar 1,4,8, (SC) rekommenderas
Läkemedel: bortezomib, rituximab, ifosfamid, etoposid, karboplatin
Rituximab 375mg/m2 dag 1 Etoposid 100mg/m2 dag 1-3 Carboplatin AUC (5) max 800 dagar 2 Ifosfamid kontinuerlig infusion + Mesna 5/m2/24h dag2 Bortezomib 1,3mg/m2 dagar 1,4,8, (SC) rekommenderas
Andra namn:
  • velcade,
  • rituxan,
  • mabtera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera antalet deltagare med biverkningar med R-ICE plus bortezomib (VR-ICE)
Tidsram: 2 år
För att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och maximal tolererad dos (MTD) av R-ICE plus bortezomib (VR-ICE) hos tidigare behandlade patienter med DLBCL.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
Svarsfrekvensen vid slutet av 3 cykler av induktionskemoterapibehandling kommer att bedömas. Förmågan hos stamcellers mobilisering med kuren och transplantationshastigheten kommer också att studeras. Slutligen kommer tid till progress eller återfall och total överlevnad att fastställas. Bedömning av biomarkörer och korrelation av svar på subtyp DLBCL kommer att försökas.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Singapore General Hospital

Samarbetspartners

Janssen-Cilag Ltd.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

22 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SGH652

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på bortezomib, rituximab, ifosfamid, etoposid, karboplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera